Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az első humán dózisemelési és -kiterjesztési vizsgálat az AZD8421 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére önmagában vagy kombinálva olyan résztvevőknél, akik előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatokban szenvednek (CYCAD-1)

2026. augusztus 5. frissítette: AstraZeneca

Fázis I/IIa, első emberben, nyílt, dózisemelési és expanziós vizsgálat az AZD8421 biztonságosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és előzetes hatékonyságának értékelésére önmagában vagy kombinációban kiválasztott előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatban szenvedő résztvevőknél

Ezt a vizsgálatot az AZD8421 önmagában és kiválasztott célzott rákellenes gyógyszerekkel kombinálva történő értékelésére tervezték ER+HER2 előrehaladott emlőrákban és metasztatikus, súlyos petefészekrákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az AZD8421 első humán vizsgálata, amelyet előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos résztvevőknek adtak be. A tanulmány értékelni fogja az AZD8421 biztonságosságát, tolerálhatóságát, előzetes hatékonyságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját önmagában és kiválasztott célzott rákellenes gyógyszerekkel kombinálva.

Az AZD8421 monoterápia (M1) értékeli az AZD8421 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját monoterápiaként, hogy meghatározza az ajánlott fázis II dózist (RP2D) az ER+ HER2 előrehaladott emlőrákban szenvedő résztvevőknél, akiket korábban CDK4/6i-vel kezeltek (A és B rész), és metasztatikus, magas fokú savós petefészekrákban szenvedő résztvevők, akiket korábban platina alapú kemoterápiával kezeltek metasztatikus környezetben (B. rész).

Az AZD8421 kombinációs terápia (M2) értékeli az AZD8421 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját CDK4/6 gátlóval (egy vagy több abemaciclib, ribociclib és palbociclib) és kamizesztránssal (következő generációs orális SERD; a továbbiakban: „camizest” ') ER+ HER2- előrehaladott emlőrákban szenvedő résztvevőkben, akiket korábban CDK4/6-gátlóval kezeltek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

564

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • East Melbourne, Ausztrália, 3002
        • Toborzás
        • Research Site
  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea, 06351
        • Toborzás
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 03722
        • Toborzás
        • Research Site
  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0XY
        • Toborzás
        • Research Site
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • Toborzás
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
        • Toborzás
        • Research Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Toborzás
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Toborzás
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
        • Toborzás
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37201
        • Toborzás
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Research Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 8035
        • Toborzás
        • Research Site
      • Pamplona, Spanyolország, 31005
        • Toborzás
        • Research Site
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Toborzás
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Csak női résztvevők, 18 év felettiek
  • Az előrehaladott szolid tumorban szenvedő résztvevőknek a helyi gyakorlatnak megfelelő, a daganattípusuknak és a betegség stádiumának megfelelő előzetes megfelelő kezelést kell kapniuk, vagy a vizsgáló véleménye szerint a klinikai vizsgálat a legjobb választás a következő kezelésükhöz a válaszreakció és a betegség stádiuma alapján. /vagy a korábbi terápia tolerálhatósága.
  • Áttétes vagy lokoregionálisan visszatérő betegség és a progresszió radiológiai vagy objektív bizonyítéka az IMP megkezdése előtti utolsó szisztémás terápia során vagy azt követően.
  • ECOG/WHO teljesítmény státusza 0-tól 1-ig, a minimális várható élettartam pedig 12 hét.
  • Legalább egy olyan elváltozás, amely mérhető és/vagy nem mérhető a RECIST v1.1 szerint, és amely a kiinduláskor pontosan értékelhető, és alkalmas ismételt értékelésre.

Kizárási kritériumok:

  • Beavatkozás a következők bármelyikével:
  • Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szerek vagy egyéb rákellenes gyógyszer előrehaladott rák kezelésére egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból az IMP első adagjának 14 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik rövidebb) (21 nap mieloszuppresszív terápiák), kivéve a GnRHa-t (pl. goserelin) és a csontstabilizáló szereket (pl. zoledronsav, denosumab).
  • Bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer vagy egyéb termék, beleértve a növényi termékeket is, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4/5 mérsékelten vagy erős inhibitorai/induktorai, és amelyeket nem lehet abbahagyni az IMP első adagja előtt, és a vizsgálat során az utolsó adag után 2 hétig visszatartani. tanulmányi gyógyszer.
  • Olyan gyógyszerek, amelyeknél ismert a Torsades de Pointes kockázata.
  • Sugárterápia korlátozott sugárzónával az IMP első dózisának beadását követő 1 héten belül.
  • Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés, az első IMP-dózis beadását követő 4 héten belül, vagy ha nagy műtétre és/vagy bármely olyan műtétre van szükség, amely általános érzéstelenítést igényel a vizsgálat során.
  • A korábbi rákellenes kezelésből származó ≥ 2. fokozatú megoldatlan toxicitás (kivéve az alopecia). A stabil ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak.
  • Életveszélyes áttétes zsigeri betegség jelenléte, a vizsgáló megítélése szerint, kontrollálatlan központi idegrendszeri áttétes betegség. A gerincvelő kompressziós és/vagy agyi metasztázisos résztvevők akkor vehetők fel a felvételre, ha véglegesen kezelték őket (pl. műtét vagy sugárterápia), és legalább 4 héttel az IMP megkezdése előtt stabilan nem szedik a szteroidokat.
  • Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, vagy pl. IV antibiotikum-terápiát igénylő fertőzést, vagy aktív fertőzést, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t és HIV-t (az aktív vírusfertőzés vírusellenes terápiát igényel; szűrés krónikus betegségek esetén nem szükséges).
  • A következő szívkritériumok bármelyike:
  • Átlagos nyugalmi QTcF > 470 msec háromszori EKG-ból
  • Bármilyen klinikailag fontos eltérés a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg-elágazás blokk, második és harmadik fokú szívblokk), vagy klinikailag jelentős szinuszszünet. Kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő résztvevők beiratkozhatnak.
  • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például a tünetekkel járó szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, a közvetlen családban előforduló hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál. Hipertrófiás kardiomiopátia és klinikailag jelentős stenotikus billentyűbetegség.
  • LVEF < 50%, és/vagy az alábbi eljárások vagy állapotok bármelyikének tapasztalata az elmúlt 6 hónapban: szívkoszorúér bypass graft, angioplasztika, vaszkuláris stent, szívinfarktus, instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, NYHA ≥ 2, cerebrovascularis baleset , vagy átmeneti ischaemiás roham.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás.
  • Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés a vonatkozó laboratóriumi értékek szerint:
  • Tűzálló hányinger és hányás, kontrollálatlan krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az IMP(ek) megfelelő felszívódását.
  • Az AZD8421 aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy az AZD8421-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  • Korábbi kezelés AZD8421-gyel vagy bármely CDK2-szelektív gátlóval, vagy protein-kináz-membrán-asszociált tirozin- és treonin-specifikus cdc2-gátló kináz 1 (PKMYT1) gátlóval vagy WEE1-gátlóval.
  • Jelenleg terhes (pozitív terhességi teszttel megerősítve), szoptat vagy terhességet tervez. A fogamzóképes korú résztvevőknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. modul
AZD8421 monoterápia
Drog: AZD8421
CDK2 inhibitor
Kísérleti: 2A modul
AZD8421 kamizestranttal és CDK4/6-gátlóval
Drog: Palbociclib
CDK4/6 inhibitor
Más nevek:
  • Ibrance
Drog: Abemaciclib
CDK4/6 inhibitor
Más nevek:
  • Verzenios
Drog: AZD8421
CDK2 inhibitor
Drog: Kamizesztráns
SERD
Más nevek:
  • AZD9833
Drog: Ribociclib
CDK4/6 inhibitor
Más nevek:
  • Kisqali

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása a protokollban meghatározottak szerint.
Időkeret: A kezelés kezdetétől a DLT-periódus végéig, 28 napig értékelve.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél DLT-k előfordulnak.
A kezelés kezdetétől a DLT-periódus végéig, 28 napig értékelve.
AE/SAE előfordulása
Időkeret: A kezelés kezdetétől a biztonsági követés végéig körülbelül 18 hónap.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az AE/SAE előfordulása előfordult.
A kezelés kezdetétől a biztonsági követés végéig körülbelül 18 hónap.
A klinikai laboratóriumi paraméterek, életjelek és EKG-k klinikailag szignifikáns változásai a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: A kezelés kezdetétől a biztonsági követés végéig körülbelül 18 hónap.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a klinikai laboratóriumi paraméterek, életjelek és EKG-k klinikailag szignifikáns változásai voltak az alapvonalhoz képest.
A kezelés kezdetétől a biztonsági követés végéig körülbelül 18 hónap.
Az AZD8421 leállítása toxicitás miatt
Időkeret: A kezelés kezdetétől a biztonsági követés végéig körülbelül 18 hónap.
Azon résztvevők százalékos aránya, akik toxicitás miatt abbahagyták az AZD8421-et.
A kezelés kezdetétől a biztonsági követés végéig körülbelül 18 hónap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 8 hét a kezelés kezdetétől a kezelés végéig vagy a betegség objektív progressziójáig, körülbelül 18 hónap.
A RECIST v1.1 szerint megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya, akik a betegség progressziója és/vagy a későbbi rákellenes terápia megkezdése előtt fordulnak elő.
8 hét a kezelés kezdetétől a kezelés végéig vagy a betegség objektív progressziójáig, körülbelül 18 hónap.
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 8 hét a kezelés kezdetétől a kezelés végéig vagy a betegség objektív progressziójáig, körülbelül 18 hónap.
Az első dokumentált objektív válasz dátumától (amelyet utólag megerősítenek) az első dokumentált betegség progressziójának vagy halálának dátumáig (bármilyen okból, a betegség progressziójának hiányában) eltelt idő.
8 hét a kezelés kezdetétől a kezelés végéig vagy a betegség objektív progressziójáig, körülbelül 18 hónap.
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 24 héttel a kezelés megkezdése után.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb objektív válasz a megerősített CR vagy PR, vagy akik SD-ben szenvednek legalább 23 hétig a kezelés megkezdése után.
24 héttel a kezelés megkezdése után.
A daganat méretének százalékos változása
Időkeret: A kezelés kezdetétől az EOT-ig, progresszív betegségig, halálozásig (progresszió hiányában), az ezt követő rákellenes terápia megkezdése, amelyik előbb következik be, körülbelül 18 hónap.
A daganat méretének legnagyobb csökkenése (vagy legkisebb növekedése) a kiindulási értékhez képest egy résztvevőnél, a RECIST v1.1 értékelése alapján
A kezelés kezdetétől az EOT-ig, progresszív betegségig, halálozásig (progresszió hiányában), az ezt követő rákellenes terápia megkezdése, amelyik előbb következik be, körülbelül 18 hónap.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a progresszív betegségig, halálig (progresszió hiányában), EOT-ig (utolsó értékelhető betegségértékelés), amelyik előbb bekövetkezik, körülbelül 18 hónap.
A progressziómentes túlélés a kezelés kezdetétől a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig (progresszió hiányában bármilyen okból) eltelt idő, függetlenül attól, hogy a résztvevő abbahagyja-e a terápiát vagy más rákellenes kezelésben részesült. a progresszióhoz.
A kezelés kezdetétől a progresszív betegségig, halálig (progresszió hiányában), EOT-ig (utolsó értékelhető betegségértékelés), amelyik előbb bekövetkezik, körülbelül 18 hónap.
AZD8421 PK (Cmax)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után; Cmax; a maximális plazmakoncentráció mérésére orális adagolás után.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
AZD8421 PK (Tmax)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után; Tmax; a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő mérésére.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
AZD8421 PK (AUCinf)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után; AUCinf; a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület mérésére a 0 időponttól a végtelenig.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
AZD8421 PK (AUClast)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után; AUClast; a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület mérésére a nulla időponttól az utolsó PK mintáig.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
AZD8421 PK (T1/2λZ)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után; T1/2λZ; a terminális eliminációs felezési idő mérésére.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
AZD8421 PK (CL/F)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után; CL/F; orális beadás utáni látszólagos clearance mérésére.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
AZD8421 PK (Cssmax)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Több adag után; Cssmax; a maximális koncentráció mérésére orális adagolás után egyensúlyi állapotban.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
AZD8421 PK (Tssmax)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Több adag után; Tssmax; mérni az időt, amely a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges egyensúlyi állapotban.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
AZD8421 PK (AUCsslast)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Több adag után; AUCsslast; a plazmakoncentrációs időgörbe alatti terület mérésére a nulla időponttól az utolsó PK-mintáig egyensúlyi állapotban.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
AZD8421 PK (T1/2λssz)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Több adag után; T1/2λssz; a terminális eliminációs felezési idő mérésére egyensúlyi állapotban.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
AZD8421 PK (CLss/F)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.

Az AZD8421 és metabolitjai PK profiljának és paramétereinek jellemzése monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva egyszeri és többszöri adagolás után, ER+ HER2-áttétes emlőrákban és egyéb előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél.

A következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Több adag után; CLss/F; a látszólagos orális clearance mérésére egyensúlyi állapotban.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadása után.
Az AZD8421 PK-ja, a kamizesztránt és a CDK4/6i (Cmax) (csak M2)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.

Értékelje az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i farmakokinetikai profilját, ha kombinációban alkalmazzák.

Az AZD8421 és ahol lehetséges a CDK4/6i és metabolitjaik, valamint a kamizesztrant esetében; a következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után: Cmax; a maximális plazmakoncentráció mérésére orális adagolás után.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.
Az AZD8421 PK-ja, a kamizesztránt és a CDK4/6i (Tmax) (csak M2)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.

Értékelje az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i farmakokinetikai profilját, ha kombinációban alkalmazzák.

Az AZD8421 és ahol lehetséges a CDK4/6i és metabolitjaik, valamint a kamizesztrant esetében; a következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után: Tmax; orális adagolás után a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő mérésére.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.
Az AZD8421 PK-ja, a kamizesztránt és a CDK4/6i (AUCinf) (csak M2)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.

Értékelje az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i farmakokinetikai profilját, ha kombinációban alkalmazzák.

Az AZD8421 és ahol lehetséges a CDK4/6i és metabolitjaik, valamint a kamizesztrant esetében; a következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után: AUCinf; a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület mérésére nullától a végtelenig.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.
Az AZD8421 PK-ja, a kamizesztráns és a CDK4/6i (T1/2λ) (csak M2)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.

Értékelje az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i farmakokinetikai profilját, ha kombinációban alkalmazzák.

Az AZD8421 és ahol lehetséges a CDK4/6i és metabolitjaik, valamint a kamizesztrant esetében; a következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után: T1/2λZ; a terminális eliminációs felezési idő mérésére.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.
Az AZD8421 PK-ja, a kamizesztránt és a CDK4/6i (CL/F) (csak M2)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.

Értékelje az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i farmakokinetikai profilját, ha kombinációban alkalmazzák.

Az AZD8421 és ahol lehetséges a CDK4/6i és metabolitjaik, valamint a kamizesztrant esetében; a következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Egyszeri adag után: CL/F; orális beadás utáni látszólagos clearance mérésére.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.
Az AZD8421 PK-ja, a kamizesztránt és a CDK4/6i (Cssmax) (csak M2)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.

Értékelje az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i farmakokinetikai profilját, ha kombinációban alkalmazzák.

Az AZD8421 és ahol lehetséges a CDK4/6i és metabolitjaik, valamint a kamizesztrant esetében; a következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Többszöri adagolás után: Cssmax; a maximális plazmakoncentráció mérésére orális adagolás után egyensúlyi állapotban.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.
Az AZD8421 PK-ja, a kamizesztránt és a CDK4/6i (Tssmax) (csak M2)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.

Értékelje az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i farmakokinetikai profilját, ha kombinációban alkalmazzák.

Az AZD8421 és ahol lehetséges a CDK4/6i és metabolitjaik, valamint a kamizesztrant esetében; a következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Többszöri adagolás után: Tssmax; mérjük az időt, amely a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges egyensúlyi állapotú orális adagolás után.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.
Az AZD8421 PK-ja, a kamizesztránt és a CDK4/6i (AUC0-tau) (csak M2)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.

Értékelje az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i farmakokinetikai profilját, ha kombinációban alkalmazzák.

Az AZD8421 és ahol lehetséges a CDK4/6i és metabolitjaik, valamint a kamizesztrant esetében; a következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Több dózis után: AUC0-tau; a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület mérésére az adagolási intervallumon belül.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.
AZD8421 PK, kamizesztráns és CDK4/6i (T1/2λssz) (csak M2)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.

Értékelje az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i farmakokinetikai profilját, ha kombinációban alkalmazzák.

Az AZD8421 és ahol lehetséges a CDK4/6i és metabolitjaik, valamint a kamizesztrant esetében; a következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Többszöri adagolás után: T1/2λssz; a terminális eliminációs felezési idő mérésére egyensúlyi állapotban.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.
Az AZD8421 PK-ja, a kamizesztrant és a CDK4/6i (CLss/F) (csak M2)
Időkeret: A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.

Értékelje az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i farmakokinetikai profilját, ha kombinációban alkalmazzák.

Az AZD8421 és ahol lehetséges a CDK4/6i és metabolitjaik, valamint a kamizesztrant esetében; a következő PK-paraméterek leíró statisztikái:

Többszöri adagolás után: CLss/F; a látszólagos clearance mérésére orális beadás után egyensúlyi állapotban.
A kezelés kezdetétől, előre meghatározott időközönként a 6. ciklusig, körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421, a kamizesztrant és a CDK4/6i beadása.
PK az AZD8421 (ARCMAX)
Időkeret: A kezelés kezdetétől az előre definiált időközönként a 6. ciklusig körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadásának.

Az AZD8421 és annak metabolitjainak PK profiljainak és paramétereinek jellemzésére a monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva több dózis után, amikor az ER+ HER2-metasztatikus emlőrákkal és más előrehaladott szilárd daganatokkal rendelkező résztvevőknek adják be.

A PK paraméterek követésének leíró statisztikája:

Több adag után; Arcmax; A CMAX felhalmozódási arányának mérésére.
A kezelés kezdetétől az előre definiált időközönként a 6. ciklusig körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadásának.
Az AZD8421 PD (csak M1B)
Időkeret: A kiindulási és ciklus 1. nap 15. nap.
Az AZD8421 monoterápia farmakodinamikai aktivitásának felmérése a jelölt biomarker értékelésével a kiindulási és kezelésben lévő tumorban és a vérmintákban az ER+ HER2-metasztatikus emlőrákban és más előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő résztvevőkben.
A kiindulási és ciklus 1. nap 15. nap.
PK az AZD8421 (ARAUC)
Időkeret: A kezelés kezdetétől az előre definiált időközönként a 6. ciklusig körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadásának.

Az AZD8421 és annak metabolitjainak PK profiljainak és paramétereinek jellemzésére a monoterápia után, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva több dózis után, amikor az ER+ HER2-metasztatikus emlőrákkal és más előrehaladott szilárd daganatokkal rendelkező résztvevőknek adják be.

A PK paraméterek követésének leíró statisztikája:

Több dózis után mérje meg az AUC felhalmozódási arányát.
A kezelés kezdetétől az előre definiált időközönként a 6. ciklusig körülbelül 6 hónap (minden ciklus 28 nap) az AZD8421 beadásának.
Legjobb objektív válasz (BOR)
Időkeret: 8 hét a kezelés kezdetétől a kezelés végéig vagy az objektív betegségprogresszióig, kb. 18 hónap.
A legjobb válasz, amelyet egy résztvevő adott a dózis beadásának megkezdése után, de bármely későbbi rákterápia megkezdése előtt, valamint az első dokumentált betegségprogresszió, az utolsó értékelhető vizsgálat vagy a halál (bármely okból, progresszió hiányában) dátumáig bezárólag.
8 hét a kezelés kezdetétől a kezelés végéig vagy az objektív betegségprogresszióig, kb. 18 hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. december 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. augusztus 4.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. augusztus 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 18.

Első közzététel (Tényleges)

2024. január 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 5.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D8470C00001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca vállalatcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz.

Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure oldalon.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adathozzáféréssel rendelkezők számára). Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel