Um primeiro estudo de escalonamento e expansão de dose em humanos para avaliar a segurança e tolerabilidade de AZD8421 sozinho ou em combinação em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos selecionados (CYCAD-1)
Um estudo de fase I/IIa, primeiro em humanos, aberto, de escalonamento e expansão de dose para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de AZD8421 sozinho ou em combinação em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos selecionados
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é o primeiro estudo em humanos do AZD8421 administrado a participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos. O estudo avaliará a segurança, tolerabilidade, eficácia preliminar, farmacocinética e farmacodinâmica do AZD8421 sozinho e em combinação com medicamentos anticâncer direcionados selecionados.
A monoterapia com AZD8421 (M1) avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do AZD8421 como monoterapia para identificar uma dose recomendada de Fase II (RP2D) em participantes com câncer de mama avançado ER+ HER2- previamente tratado com CDK4/6i (Partes A e B) e participantes com câncer de ovário seroso metastático de alto grau previamente tratados com quimioterapia à base de platina no cenário metastático (Parte B).
A terapia combinada de AZD8421 (M2) avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de AZD8421 em combinação com um inibidor de CDK4/6 (um ou mais de abemaciclib, ribociclibe e palbociclib) e camizestranto (SERD oral de próxima geração; referido como 'camizestranto ') em participantes com câncer de mama avançado ER+ HER2- previamente tratados com um inibidor de CDK4/6.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de telefone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Locais de estudo
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East Melbourne, Austrália, 3002
- Recrutamento
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Recrutamento
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Recrutamento
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 8035
- Recrutamento
- Research Site
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Pamplona, Espanha, 31005
- Recrutamento
- Research Site
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Valencia, Espanha, 46010
- Recrutamento
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Recrutamento
- Research Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Recrutamento
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37201
- Recrutamento
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0XY
- Recrutamento
- Research Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Recrutamento
- Research Site
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Recrutamento
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Recrutamento
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Apenas participantes do sexo feminino, com 18 anos ou mais
- Os participantes com tumores sólidos avançados devem ter recebido terapia prévia adequada de acordo com a prática local para o tipo de tumor e estágio da doença ou, na opinião do investigador, um estudo clínico é a melhor opção para o próximo tratamento com base na resposta e /ou tolerabilidade da terapia anterior.
- Doença metastática ou recorrente locorregionalmente e evidência radiológica ou objetiva de progressão durante ou após a última terapia sistêmica antes do início do ME.
- Status de desempenho ECOG/OMS de 0 a 1 e expectativa de vida mínima de 12 semanas.
- Pelo menos uma lesão que seja mensurável e/ou não mensurável, de acordo com RECIST v1.1 e que possa ser avaliada com precisão no início do estudo e seja adequada para avaliação repetida.
Critério de exclusão:
- Intervenção com qualquer um dos seguintes:
- Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou outros medicamentos anticâncer para o tratamento de câncer avançado de um regime de tratamento ou estudo clínico anterior dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) da primeira dose de ME (21 dias para terapias mielossupressoras) além de GnRHa (por exemplo, goserelina) e agentes estabilizadores ósseos (por exemplo, ácido zoledrônico, denosumab).
- Quaisquer medicamentos prescritos ou não ou outros produtos, incluindo produtos fitoterápicos, conhecidos por serem inibidores/indutores moderados ou fortes do CYP3A4/5 que não podem ser descontinuados antes da primeira dose de ME e retidos durante todo o estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento em estudo.
- Medicamentos com risco conhecido de Torsades de Pointes.
- Radioterapia com campo limitado de radiação para paliação dentro de 1 semana após a primeira dose de ME.
- Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa, dentro de 4 semanas após a primeira dose de MI, ou uma necessidade prevista de cirurgia de grande porte e/ou qualquer cirurgia que requeira anestesia geral durante o estudo.
- Quaisquer toxicidades não resolvidas de Grau ≥ 2 de terapia anticâncer anterior (com exceção de alopecia). Participantes com neuropatia estável ≤ Grau 2 são elegíveis.
- Presença de doença visceral metastática com risco de vida, conforme julgado pelo investigador, doença metastática do SNC não controlada. Participantes com compressão da medula espinhal e/ou metástases cerebrais podem ser inscritos se tratados definitivamente (por exemplo, cirurgia ou radioterapia) e estáveis sem esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do ME.
- Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diátese hemorrágica ativa, ou, por exemplo, infecção que requer terapia antibiótica intravenosa, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e HIV (infecção viral ativa é definida como necessidade de terapia antiviral; triagem para condições crônicas não é necessário).
- Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- QTcF médio em repouso > 470 mseg obtido de um ECG triplicado
- Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo e terceiro graus) ou pausa sinusal clinicamente significativa. Participantes com fibrilação atrial controlada podem ser inscritos.
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca sintomática, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, história familiar imediata de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável em <40 anos de idade. Cardiomiopatia hipertrófica e doença valvar estenótica clinicamente significativa.
- FEVE < 50% e/ou experiência de qualquer um dos seguintes procedimentos ou condições nos 6 meses anteriores: enxerto de revascularização miocárdica, angioplastia, stent vascular, infarto do miocárdio, angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva Grau NYHA ≥ 2, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
- Hipertensão não controlada.
- Reserva de medula óssea ou função orgânica inadequada, conforme demonstrado por valores laboratoriais relevantes:
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas não controladas ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de ME(s).
- História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos do AZD8421 ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao AZD8421.
- Tratamento prévio com AZD8421 ou com qualquer inibidor seletivo de CDK2, ou inibidor de tirosina e treonina específico de tirosina e treonina associado à membrana de proteína quinase inibidor de quinase 1 inibidor de cdc2 (PKMYT1) ou inibidor de WEE1.
- Atualmente grávida (confirmada com teste de gravidez positivo), amamentando ou planejando engravidar. Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar uma medida contraceptiva altamente eficaz.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Módulo 1
Monoterapia AZD8421
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Inibidor de CDK2
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Experimental: Módulo 2A
AZD8421 com camizestrant e inibidor CDK4/6
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Inibidor de CDK4/6
Outros nomes:
Inibidor de CDK4/6
Outros nomes:
Inibidor de CDK2
SERD
Outros nomes:
Inibidor de CDK4/6
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs), conforme definido no protocolo.
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do período DLT, avaliado em até 28 dias.
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Porcentagem de participantes com incidência de DLTs.
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Desde o início do tratamento até o final do período DLT, avaliado em até 28 dias.
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Incidência de EAs/EAGs
Prazo: Do início do tratamento até o final do acompanhamento de segurança, aproximadamente 18 meses.
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Porcentagem de participantes com incidência de EAs/EAGs.
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Do início do tratamento até o final do acompanhamento de segurança, aproximadamente 18 meses.
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Alterações clinicamente significativas desde o início nos parâmetros laboratoriais clínicos, sinais vitais e ECGs.
Prazo: Do início do tratamento até o final do acompanhamento de segurança, aproximadamente 18 meses.
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Porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas desde o início nos parâmetros laboratoriais clínicos, sinais vitais e ECGs.
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Do início do tratamento até o final do acompanhamento de segurança, aproximadamente 18 meses.
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Descontinuação do AZD8421 devido à toxicidade
Prazo: Do início do tratamento até o final do acompanhamento de segurança, aproximadamente 18 meses.
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o AZD8421 devido à toxicidade.
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Do início do tratamento até o final do acompanhamento de segurança, aproximadamente 18 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 8 semanas desde o início do tratamento até o final do tratamento ou progressão objetiva da doença, aproximadamente 18 meses.
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A porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada, de acordo com RECIST v1.1, que ocorre antes da progressão da doença e/ou início da terapia anticâncer subsequente.
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8 semanas desde o início do tratamento até o final do tratamento ou progressão objetiva da doença, aproximadamente 18 meses.
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: 8 semanas desde o início do tratamento até o final do tratamento ou progressão objetiva da doença, aproximadamente 18 meses.
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O tempo desde a data da primeira resposta objetiva documentada (que é posteriormente confirmada) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão da doença).
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8 semanas desde o início do tratamento até o final do tratamento ou progressão objetiva da doença, aproximadamente 18 meses.
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 24 semanas após o início do tratamento.
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A percentagem de participantes que têm uma melhor resposta objetiva de RC ou RP confirmada ou que têm SD durante pelo menos 23 semanas após o início do tratamento.
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24 semanas após o início do tratamento.
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Alteração percentual no tamanho do tumor
Prazo: Desde o início do tratamento até a EOT, doença progressiva, morte (na ausência de progressão), início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente 18 meses.
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A maior diminuição (ou menor aumento) no tamanho do tumor em relação à linha de base para um participante, usando avaliações RECIST v1.1
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Desde o início do tratamento até a EOT, doença progressiva, morte (na ausência de progressão), início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, aproximadamente 18 meses.
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a doença progressiva, morte (na ausência de progressão), EOT (última avaliação avaliável da doença), o que ocorrer primeiro, aproximadamente 18 meses.
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde o início do tratamento até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o participante interromper a terapia ou receber outra terapia anticâncer antes à progressão.
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Desde o início do tratamento até a doença progressiva, morte (na ausência de progressão), EOT (última avaliação avaliável da doença), o que ocorrer primeiro, aproximadamente 18 meses.
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PK de AZD8421 (Cmax)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única; Cmáx; para medir a concentração plasmática máxima após administração oral. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421 (Tmax)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única; Tmáx; para medir o tempo para atingir a concentração plasmática máxima. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421 (AUCinf)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única; AUCinf; para medir a área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421 (AUCúltimo)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única; AUCúltimo; para medir a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o momento zero até a última amostra PK. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421 (T1/2λZ)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única; T1/2λZ; para medir a meia-vida de eliminação terminal. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421 (CL/F)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única; CL/F; para medir a depuração aparente após administração oral. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421 (Cssmax)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após doses múltiplas; Cssmáx; para medir a concentração máxima após administração oral no estado estacionário. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421 (Tssmax)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após doses múltiplas; Tssmáx; para medir o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima no estado estacionário. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421 (AUCsslast)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após doses múltiplas; AUCssúltimo; para medir a área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero até a última amostra PK no estado estacionário. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421 (T1/2λssz)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após doses múltiplas; T1/2λssz; para medir a meia-vida de eliminação terminal no estado estacionário. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421 (CLss/F)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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Para caracterizar os perfis e parâmetros farmacocinéticos de AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após doses únicas e múltiplas quando administrados a participantes com câncer de mama metastático ER + HER2 e outros tumores sólidos avançados. Estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após doses múltiplas; CLss/F; para medir a depuração oral aparente no estado estacionário. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421.
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PK de AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (Cmax) (somente M2)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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Avalie os perfis farmacocinéticos de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i quando administrados em combinação. Para AZD8421 e, sempre que possível, CDK4/6i e seus metabolitos, e camizestranto; estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única: Cmax; para medir a concentração plasmática máxima após administração oral. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (Tmax) (somente M2)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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Avalie os perfis farmacocinéticos de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i quando administrados em combinação. Para AZD8421 e, sempre que possível, CDK4/6i e seus metabolitos, e camizestranto; estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única: Tmáx; para medir o tempo que leva para atingir a concentração plasmática máxima após administração oral. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (AUCinf) (somente M2)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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Avalie os perfis farmacocinéticos de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i quando administrados em combinação. Para AZD8421 e, sempre que possível, CDK4/6i e seus metabolitos, e camizestranto; estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única: AUCinf; para medir a área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (T1/2λ) (somente M2)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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Avalie os perfis farmacocinéticos de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i quando administrados em combinação. Para AZD8421 e, sempre que possível, CDK4/6i e seus metabolitos, e camizestranto; estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única: T1/2λZ; para medir a meia-vida de eliminação terminal. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (CL/F) (somente M2)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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Avalie os perfis farmacocinéticos de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i quando administrados em combinação. Para AZD8421 e, sempre que possível, CDK4/6i e seus metabolitos, e camizestranto; estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após dose única: CL/F; para medir a depuração aparente após administração oral. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (Cssmax) (somente M2)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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Avalie os perfis farmacocinéticos de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i quando administrados em combinação. Para AZD8421 e, sempre que possível, CDK4/6i e seus metabolitos, e camizestranto; estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após doses múltiplas: Cssmax; para medir a concentração plasmática máxima após administração oral no estado estacionário. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (Tssmax) (somente M2)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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Avalie os perfis farmacocinéticos de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i quando administrados em combinação. Para AZD8421 e, sempre que possível, CDK4/6i e seus metabolitos, e camizestranto; estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após doses múltiplas: Tssmax; para medir o tempo que leva para atingir a concentração plasmática máxima após administração oral no estado estacionário. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (AUC0-tau) (somente M2)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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Avalie os perfis farmacocinéticos de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i quando administrados em combinação. Para AZD8421 e, sempre que possível, CDK4/6i e seus metabolitos, e camizestranto; estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após doses múltiplas: AUC0-tau; para medir a área sob a curva concentração plasmática-tempo dentro do intervalo de dosagem. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (T1/2λssz) (somente M2)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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Avalie os perfis farmacocinéticos de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i quando administrados em combinação. Para AZD8421 e, sempre que possível, CDK4/6i e seus metabolitos, e camizestranto; estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após doses múltiplas: T1/2λssz; para medir a meia-vida de eliminação terminal no estado estacionário. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (CLss/F) (somente M2)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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Avalie os perfis farmacocinéticos de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i quando administrados em combinação. Para AZD8421 e, sempre que possível, CDK4/6i e seus metabolitos, e camizestranto; estatísticas descritivas dos seguintes parâmetros PK: Após doses múltiplas: CLss/F; para medir a depuração aparente após administração oral no estado estacionário. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo dura 28 dias) da administração de AZD8421, camizestranto e CDK4/6i.
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PK de Azd8421 (Arcmax)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo é de 28 dias) da administração do AZD8421.
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Caracterizar os perfis de PK e os parâmetros do AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após múltiplas doses quando administradas a participantes com câncer de mama ER+ Her2- metastático e outros tumores sólidos avançados. Estatística descritiva dos seguintes parâmetros da PK: Após várias doses; Arcmax; Para medir a taxa de acumulação de cmax. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo é de 28 dias) da administração do AZD8421.
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PD de AZD8421 (somente M1B)
Prazo: Linha de base e ciclo 1 dia 15.
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Avaliar a atividade farmacodinâmica da monoterapia com AZD8421 por avaliação do biomarcador candidato no tumor de linha de base e no tratamento e amostras de sangue em participantes com câncer de mama ER+ Her2- metastático e outros tumores sólidos avançados.
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Linha de base e ciclo 1 dia 15.
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PK de AZD8421 (ARAUC)
Prazo: Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo é de 28 dias) da administração do AZD8421.
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Caracterizar os perfis de PK e os parâmetros do AZD8421 e seus metabólitos após monoterapia e também em combinação com outros medicamentos anticâncer após múltiplas doses quando administradas a participantes com câncer de mama ER+ Her2- metastático e outros tumores sólidos avançados. Estatística descritiva dos seguintes parâmetros da PK: Após as doses múltiplas, medem a taxa de acumulação da AUC. |
Desde o início do tratamento, em intervalos predefinidos até o ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo é de 28 dias) da administração do AZD8421.
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Melhor Resposta Objetiva (BOR)
Prazo: 8 semanas desde o início do tratamento até ao final do tratamento ou progressão objetiva da doença, aproximadamente 18 meses.
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A melhor resposta que um participante teve após o início da administração, mas antes de iniciar qualquer terapia oncológica subsequente e até e incluindo a data da primeira progressão documentada da doença, última avaliação avaliável ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão da doença).
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8 semanas desde o início do tratamento até ao final do tratamento ou progressão objetiva da doença, aproximadamente 18 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D8470C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ estão aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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