Первое исследование повышения и расширения дозы на людях для оценки безопасности и переносимости AZD8421 отдельно или в комбинации у участников с выбранными распространенными или метастатическими солидными опухолями (CYCAD-1)
Фаза I/IIa, первое открытое исследование с участием человека, исследование повышения и расширения дозы для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности AZD8421 отдельно или в комбинации у участников с выбранными распространенными или метастатическими солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это первое исследование AZD8421 на людях, которое вводили участникам с распространенными или метастатическими солидными опухолями. В ходе исследования будут оценены безопасность, переносимость, предварительная эффективность, фармакокинетика и фармакодинамика AZD8421 отдельно и в сочетании с выбранными таргетными противораковыми препаратами.
Монотерапия AZD8421 (M1) будет оценивать безопасность, переносимость и фармакокинетику AZD8421 в качестве монотерапии для определения рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) у участников с ER+ HER2-распространенным раком молочной железы, ранее получавшим CDK4/6i (Части A и B) и участники с метастатическим серозным раком яичников высокой степени злокачественности, ранее получавшие химиотерапию на основе платины в случае метастатического поражения (Часть B).
Комбинированная терапия AZD8421 (M2) будет оценивать безопасность, переносимость и фармакокинетику AZD8421 в сочетании с ингибитором CDK4/6 (один или несколько из абемациклиба, рибоциклиба и палбоциклиба) и камизестрантом (пероральный SERD нового поколения; далее именуемый «камизестрант»). ') у участников с ER+ HER2-распространенным раком молочной железы, ранее получавших ингибитор CDK4/6.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Номер телефона: 1-877-240-9479
- Электронная почта: information.center@astrazeneca.com
Места учебы
-
-
-
East Melbourne, Австралия, 3002
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Рекрутинг
- Research Site
-
Pamplona, Испания, 31005
- Рекрутинг
- Research Site
-
Valencia, Испания, 46010
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0XY
- Рекрутинг
- Research Site
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Рекрутинг
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Рекрутинг
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37201
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Рекрутинг
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Только участники женского пола в возрасте 18 лет и старше.
- Участники с запущенными солидными опухолями должны были предварительно получить адекватную терапию в соответствии с местной практикой для их типа опухоли и стадии заболевания, или, по мнению исследователя, клиническое исследование является лучшим вариантом для их следующего лечения, основанного на реакции на и /или переносимость предшествующей терапии.
- Метастатическое или локально-региональное рецидивирующее заболевание и рентгенологические или объективные признаки прогрессирования во время или после последней системной терапии до начала ИЛП.
- Статус работоспособности ECOG/WHO от 0 до 1 и минимальная ожидаемая продолжительность жизни 12 недель.
- По крайней мере, одно поражение, которое поддается измерению и/или неизмерению согласно RECIST v1.1, которое можно точно оценить на исходном уровне и которое подходит для повторной оценки.
Критерий исключения:
- Вмешательство с помощью любого из следующих действий:
- Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты для лечения распространенного рака, полученные из предыдущего режима лечения или клинического исследования в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) после первой дозы ИМФ (21 день для миелосупрессивная терапия), кроме ГнРГ (например, гозерелина) и костностабилизирующих средств (например, золедроновой кислоты, деносумаба).
- Любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, или другие продукты, включая растительные продукты, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4/5, прием которых нельзя отменить до приема первой дозы ИЛП и приостановить на протяжении всего исследования в течение 2 недель после приема последней дозы. исследуемого препарата.
- Препараты, которые имеют известный риск развития Torsades de Pointes.
- Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 1 недели после первой дозы ИЛП.
- Крупная хирургическая процедура или значительная травма в течение 4 недель после приема первой дозы ИЛП, или ожидаемая необходимость в серьезном хирургическом вмешательстве и/или любой операции, требующей общей анестезии во время исследования.
- Любая неразрешенная токсичность степени ≥ 2 от предшествующей противораковой терапии (за исключением алопеции). К участию допускаются участники со стабильной нейропатией ≤ 2 степени.
- Наличие угрожающего жизни метастатического поражения внутренних органов, по мнению исследователя, неконтролируемого метастатического поражения ЦНС. Участники со сдавлением спинного мозга и/или метастазами в головной мозг могут быть включены в исследование, если они прошли окончательное лечение (например, хирургическое вмешательство или лучевую терапию) и стабильно прекратили прием стероидов в течение как минимум 4 недель до начала ИМП.
- Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез, или, например, инфекцию, требующую внутривенной терапии антибиотиками, или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и ВИЧ (активная вирусная инфекция определяется как требующая противовирусной терапии; скрининг при хронических состояниях не требуется).
- Любой из следующих сердечных критериев:
- Среднее значение QTcF в покое > 470 мс, полученное на трехкратной ЭКГ.
- Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца второй и третьей степени) или клинически значимая синусовая пауза. В исследование могут быть включены участники с контролируемой фибрилляцией предсердий.
- Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или риск аритмических событий, такие как симптоматическая сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, ближайший семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте < 40 лет. Гипертрофическая кардиомиопатия и клинически значимый стеноз клапана.
- ФВ ЛЖ < 50% и/или опыт любой из следующих процедур или состояний в течение предшествующих 6 месяцев: аортокоронарное шунтирование, ангиопластика, сосудистый стент, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени по NYHA, нарушение мозгового кровообращения. или транзиторная ишемическая атака.
- Неконтролируемая гипертония.
- Недостаточный резерв костного мозга или функция органа, что подтверждается соответствующими лабораторными показателями:
- Рефрактерная тошнота и рвота, неконтролируемые хронические желудочно-кишечные заболевания или предыдущая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию ИЛП.
- История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам AZD8421 или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD8421.
- Предыдущее лечение AZD8421 или любым селективным ингибитором CDK2, или ингибитором мембран-ассоциированной тирозин- и треонин-специфической киназы 1 (PKMYT1), ингибирующей cdc2, или ингибитором WEE1.
- Беременность в настоящее время (подтверждена положительным тестом на беременность), кормление грудью или планирование беременности. Участники детородного возраста должны согласиться использовать одну высокоэффективную меру контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Модуль 1
AZD8421 монотерапия
|
Ингибитор CDK2
|
|
Экспериментальный: Модуль 2A
AZD8421 с камизестрантом и ингибитором CDK4/6
|
Ингибитор CDK4/6
Другие имена:
Ингибитор CDK4/6
Другие имена:
Ингибитор CDK2
СЭРД
Другие имена:
Ингибитор CDK4/6
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT), как определено в протоколе.
Временное ограничение: От начала лечения до окончания периода ДЛТ оценивается до 28 дней.
|
Процент участников с заболеваемостью ДЛТ.
|
От начала лечения до окончания периода ДЛТ оценивается до 28 дней.
|
|
Частота НЯ/СНЯ
Временное ограничение: От начала лечения до окончания наблюдения за безопасностью прошло примерно 18 месяцев.
|
Процент участников с частотой НЯ/СНЯ.
|
От начала лечения до окончания наблюдения за безопасностью прошло примерно 18 месяцев.
|
|
Клинически значимые изменения по сравнению с исходным уровнем клинических лабораторных показателей, показателей жизнедеятельности и ЭКГ.
Временное ограничение: От начала лечения до окончания наблюдения за безопасностью прошло примерно 18 месяцев.
|
Процент участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем клинических лабораторных параметров, показателей жизнедеятельности и ЭКГ.
|
От начала лечения до окончания наблюдения за безопасностью прошло примерно 18 месяцев.
|
|
Прекращение приема AZD8421 из-за токсичности
Временное ограничение: От начала лечения до окончания наблюдения за безопасностью прошло примерно 18 месяцев.
|
Процент участников, прекративших прием AZD8421 из-за токсичности.
|
От начала лечения до окончания наблюдения за безопасностью прошло примерно 18 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: 8 недель от начала лечения до окончания лечения или объективного прогрессирования заболевания, примерно 18 месяцев.
|
Процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) согласно RECIST v1.1, которые наблюдаются до прогрессирования заболевания и/или начала последующей противораковой терапии.
|
8 недель от начала лечения до окончания лечения или объективного прогрессирования заболевания, примерно 18 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 8 недель от начала лечения до окончания лечения или объективного прогрессирования заболевания, примерно 18 месяцев.
|
Время от даты первого документированного объективного ответа (который впоследствии подтверждается) до даты первого документированного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования заболевания).
|
8 недель от начала лечения до окончания лечения или объективного прогрессирования заболевания, примерно 18 месяцев.
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 24 недели после начала лечения.
|
Процент участников, которые имеют лучший объективный ответ в виде подтвержденного полного ответа или частичного ответа или имеют СД в течение как минимум 23 недель после начала лечения.
|
24 недели после начала лечения.
|
|
Процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: От начала лечения до прекращения лечения, прогрессирования заболевания, смерти (при отсутствии прогрессирования), начала последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно 18 месяцев.
|
Наибольшее уменьшение (или наименьшее увеличение) размера опухоли по сравнению с исходным уровнем для участника с использованием оценок RECIST v1.1.
|
От начала лечения до прекращения лечения, прогрессирования заболевания, смерти (при отсутствии прогрессирования), начала последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно 18 месяцев.
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти (при отсутствии прогрессирования), EOT (последней оценки заболевания), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно 18 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, прекращает ли участник терапию или получает другую противораковую терапию до этого. к прогрессии.
|
От начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти (при отсутствии прогрессирования), EOT (последней оценки заболевания), в зависимости от того, что наступит раньше, примерно 18 месяцев.
|
|
ПК AZD8421 (Cmax)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы; Смакс; для измерения максимальной концентрации в плазме после перорального применения. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421 (Tmax)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы; Тмакс; для измерения времени достижения максимальной концентрации в плазме. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421 (AUCinf)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы; АУКинф; для измерения площади под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до бесконечности. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421 (AUClast)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы; АУКласт; для измерения площади под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени до последней пробы ФК. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421 (T1/2λZ)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы; Т1/2λZ; для измерения конечного периода полувыведения. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421 (CL/F)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы; КЛ/Ф; для измерения кажущегося клиренса после перорального применения. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421 (Cssmax)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После нескольких доз; Сссмакс; для измерения максимальной концентрации после перорального приема в равновесном состоянии. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421 (Цсмах)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После нескольких доз; Цсмакс; для измерения времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в плазме в устойчивом состоянии. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421 (AUCsslast)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После нескольких доз; AUCsslast; для измерения площади под временной кривой концентрации плазмы от нулевого времени до последней пробы ПК в установившемся состоянии. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421 (T1/2λssz)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После нескольких доз; Т1/2λssz; для измерения периода полувыведения терминала в равновесном состоянии. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421 (CLss/F)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после однократного и многократного приема при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров ФК: После нескольких доз; CLss/F; для измерения кажущегося орального клиренса в устойчивом состоянии. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) приема AZD8421.
|
|
ПК AZD8421, камизестранта и CDK4/6i (Cmax) (только M2)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
Оценить фармакокинетические профили AZD8421, камизестранта и CDK4/6i при их совместном применении. Для AZD8421 и, где возможно, CDK4/6i и их метаболитов, а также камизестранта; описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы: Cmax; для измерения максимальной концентрации в плазме после перорального применения. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
|
ПК AZD8421, camizestrant и CDK4/6i (Tmax) (только M2)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
Оценить фармакокинетические профили AZD8421, камизестранта и CDK4/6i при их совместном применении. Для AZD8421 и, где возможно, CDK4/6i и их метаболитов, а также камизестранта; описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы: Tmax; для измерения времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в плазме после перорального приема. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
|
ПК AZD8421, camizestrant и CDK4/6i (AUCinf) (только M2)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
Оценить фармакокинетические профили AZD8421, камизестранта и CDK4/6i при их совместном применении. Для AZD8421 и, где возможно, CDK4/6i и их метаболитов, а также камизестранта; описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы: AUCinf; для измерения площади под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
|
ПК AZD8421, камизестранта и CDK4/6i (T1/2λ) (только M2)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
Оценить фармакокинетические профили AZD8421, камизестранта и CDK4/6i при их совместном применении. Для AZD8421 и, где возможно, CDK4/6i и их метаболитов, а также камизестранта; описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы: T1/2λZ; для измерения конечного периода полувыведения. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
|
ПК AZD8421, camizestrant и CDK4/6i (CL/F) (только M2)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
Оценить фармакокинетические профили AZD8421, камизестранта и CDK4/6i при их совместном применении. Для AZD8421 и, где возможно, CDK4/6i и их метаболитов, а также камизестранта; описательная статистика следующих параметров ФК: После однократной дозы: CL/F; для измерения кажущегося клиренса после перорального применения. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
|
ПК AZD8421, camizestrant и CDK4/6i (Cssmax) (только M2)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
Оценить фармакокинетические профили AZD8421, камизестранта и CDK4/6i при их совместном применении. Для AZD8421 и, где возможно, CDK4/6i и их метаболитов, а также камизестранта; описательная статистика следующих параметров ФК: После многократного приема: Cssmax; для измерения максимальной концентрации в плазме после перорального приема в равновесном состоянии. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
|
ПК AZD8421, camizestrant и CDK4/6i (Tssmax) (только M2)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
Оценить фармакокинетические профили AZD8421, камизестранта и CDK4/6i при их совместном применении. Для AZD8421 и, где возможно, CDK4/6i и их метаболитов, а также камизестранта; описательная статистика следующих параметров ФК: После многократного приема: Цсмакс; для измерения времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в плазме после перорального приема в равновесном состоянии. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
|
ПК AZD8421, camizestrant и CDK4/6i (AUC0-tau) (только M2)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
Оценить фармакокинетические профили AZD8421, камизестранта и CDK4/6i при их совместном применении. Для AZD8421 и, где возможно, CDK4/6i и их метаболитов, а также камизестранта; описательная статистика следующих параметров ФК: После многократного приема: AUC0-тау; для измерения площади под кривой зависимости концентрации плазмы от времени в интервале дозирования. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
|
ПК AZD8421, камизестранта и CDK4/6i (T1/2λssz) (только M2)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
Оценить фармакокинетические профили AZD8421, камизестранта и CDK4/6i при их совместном применении. Для AZD8421 и, где возможно, CDK4/6i и их метаболитов, а также камизестранта; описательная статистика следующих параметров ФК: После многократного приема: T1/2λssz; для измерения периода полувыведения терминала в равновесном состоянии. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
|
ПК AZD8421, camizestrant и CDK4/6i (CLss/F) (только M2)
Временное ограничение: От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
Оценить фармакокинетические профили AZD8421, камизестранта и CDK4/6i при их совместном применении. Для AZD8421 и, где возможно, CDK4/6i и их метаболитов, а также камизестранта; описательная статистика следующих параметров ФК: После многократного приема: CLss/F; для измерения кажущегося клиренса после перорального в равновесном состоянии. |
От начала лечения, с заранее заданными интервалами до 6-го цикла, примерно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421, камизестранта и CDK4/6i.
|
|
PK AZD8421 (ARCMAX)
Временное ограничение: От начала лечения, через предопределенные интервалы до 6 -го цикла, приблизительно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421.
|
Охарактеризовать профили PK и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после множественных доз при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими современными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров PK: После нескольких доз; Arcmax; Для измерения коэффициента накопления CMAX. |
От начала лечения, через предопределенные интервалы до 6 -го цикла, приблизительно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421.
|
|
PD AZD8421 (только M1B)
Временное ограничение: Базовый уровень и цикл 1 день 15.
|
Чтобы оценить фармакодинамическую активность монотерапии AZD8421 путем оценки биомаркера-кандидата в исходном уровне и опухоли на лечении и образцах крови у участников с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими распространенными солидными опухолями.
|
Базовый уровень и цикл 1 день 15.
|
|
PK AZD8421 (ARAUC)
Временное ограничение: От начала лечения, через предопределенные интервалы до 6 -го цикла, приблизительно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421.
|
Охарактеризовать профили PK и параметры AZD8421 и его метаболитов после монотерапии, а также в сочетании с другими противораковыми препаратами после множественных доз при введении участникам с ER+ HER2-метастатическим раком молочной железы и другими современными солидными опухолями. Описательная статистика следующих параметров PK: После нескольких доз измеряют коэффициент накопления AUC. |
От начала лечения, через предопределенные интервалы до 6 -го цикла, приблизительно 6 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней) введения AZD8421.
|
|
Лучший объективный ответ (BOR)
Временное ограничение: 8 недель с начала лечения до конца лечения или объективного прогрессирования заболевания, приблизительно 18 месяцев.
|
Наилучший ответ, который был у участника после начала приема дозы, но до начала любой последующей противораковой терапии, и вплоть до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, последней доступной оценки или смерти (по любой причине в отсутствие прогрессирования заболевания).
|
8 недель с начала лечения до конца лечения или объективного прогрессирования заболевания, приблизительно 18 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D8470C00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов из клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .