Un primer estudio de expansión y aumento de dosis en humanos para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AZD8421 solo o en combinación en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados (CYCAD-1)
Un estudio de fase I/IIa, el primero en humanos, abierto, de aumento y expansión de dosis para evaluar la seguridad, farmacocinética, farmacodinamia y eficacia preliminar de AZD8421 solo o en combinación en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es el primer estudio en humanos de AZD8421 administrado a participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos. El estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad, eficacia preliminar, farmacocinética y farmacodinamia de AZD8421 solo y en combinación con medicamentos anticancerígenos dirigidos seleccionados.
AZD8421 en monoterapia (M1) evaluará la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AZD8421 como monoterapia para identificar una dosis recomendada de Fase II (RP2D) en participantes con cáncer de mama avanzado ER+ HER2 tratado previamente con CDK4/6i (Partes A y B) y Participantes con cáncer de ovario seroso metastásico de alto grado previamente tratados con quimioterapia a base de platino en un entorno metastásico (Parte B).
La terapia combinada con AZD8421 (M2) evaluará la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AZD8421 en combinación con un inhibidor de CDK4/6 (uno o más de abemaciclib, ribociclib y palbociclib) y camizestrant (SERD oral de próxima generación; denominado en todo momento "camizestrant ') en participantes con cáncer de mama avanzado ER+ HER2- previamente tratados con un inhibidor de CDK4/6.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de teléfono: 1-877-240-9479
- Correo electrónico: information.center@astrazeneca.com
Ubicaciones de estudio
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East Melbourne, Australia, 3002
- Reclutamiento
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Reclutamiento
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Reclutamiento
- Research Site
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Barcelona, España, 8035
- Reclutamiento
- Research Site
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Pamplona, España, 31005
- Reclutamiento
- Research Site
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Valencia, España, 46010
- Reclutamiento
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Reclutamiento
- Research Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Reclutamiento
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37201
- Reclutamiento
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0XY
- Reclutamiento
- Research Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Reclutamiento
- Research Site
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Reclutamiento
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Reclutamiento
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Solo participantes femeninas, mayores de 18 años.
- Los participantes con tumores sólidos avanzados deben haber recibido previamente una terapia adecuada de acuerdo con la práctica local para su tipo de tumor y estadio de la enfermedad o, en opinión del investigador, un estudio clínico es la mejor opción para su próximo tratamiento según la respuesta y /o tolerabilidad de la terapia previa.
- Enfermedad metastásica o locorregionalmente recurrente y evidencia radiológica u objetiva de progresión durante o después de la última terapia sistémica antes de comenzar IMP.
- Estado funcional ECOG/OMS 0 a 1 y esperanza de vida mínima de 12 semanas.
- Al menos una lesión que sea medible y/o no medible, según RECIST v1.1 y que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio y sea adecuada para evaluaciones repetidas.
Criterio de exclusión:
- Intervención con cualquiera de los siguientes:
- Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer para el tratamiento del cáncer avanzado de un régimen de tratamiento o estudio clínico previo dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de la primera dosis de IMP (21 días para terapias mielosupresoras) distintas de GnRHa (p. ej., goserelina) y agentes estabilizadores óseos (p. ej., ácido zoledrónico, denosumab).
- Cualquier medicamento u otros productos con o sin receta, incluidos productos a base de hierbas, que se sabe que son inhibidores/inductores moderados o potentes de CYP3A4/5 que no se pueden suspender antes de la primera dosis de IMP y suspender durante todo el estudio hasta 2 semanas después de la última dosis. del fármaco del estudio.
- Medicamentos que tienen un riesgo conocido de Torsades de Pointes.
- Radioterapia con un campo de radiación limitado como paliación dentro de la semana posterior a la primera dosis de IMP.
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa, dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP, o una necesidad anticipada de cirugía mayor y/o cualquier cirugía que requiera anestesia general durante el estudio.
- Cualquier toxicidad no resuelta de Grado ≥ 2 de una terapia anticancerígena previa (con excepción de la alopecia). Son elegibles los participantes con neuropatía estable ≤ Grado 2.
- Presencia de enfermedad visceral metastásica potencialmente mortal, a juicio del investigador, enfermedad metastásica del SNC no controlada. Los participantes con compresión de la médula espinal y/o metástasis cerebrales pueden inscribirse si reciben tratamiento definitivo (p. ej., cirugía o radioterapia) y se mantienen estables sin esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del IMP.
- Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y diátesis hemorrágicas activas, o, por ejemplo, infección que requiera terapia con antibióticos intravenosos, o infección activa que incluya hepatitis B, hepatitis C y VIH (la infección viral activa se define como la que requiere terapia antiviral; detección para enfermedades crónicas no es necesario).
- Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
- QTcF medio en reposo > 470 ms obtenido de un ECG por triplicado
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo y tercer grado) o pausa sinusal clínicamente significativa. Se pueden inscribir participantes con fibrilación auricular controlada.
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca sintomática, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares inmediatos de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable a < 40 años de edad. Miocardiopatía hipertrófica y valvulopatía estenótica clínicamente significativa.
- FEVI < 50 %, y/o experiencia de cualquiera de los siguientes procedimientos o condiciones en los 6 meses anteriores: injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia, stent vascular, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva Grado NYHA ≥ 2, accidente cerebrovascular , o ataque isquémico transitorio.
- Hipertensión no controlada.
- Reserva inadecuada de la médula ósea o función de los órganos como lo demuestran los valores de laboratorio relevantes:
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas no controladas o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de IMP.
- Historial de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de AZD8421 o medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD8421.
- Tratamiento previo con AZD8421 o con cualquier inhibidor selectivo de CDK2, o inhibidor de la quinasa inhibidora de cdc2 1 (PKMYT1) específica de tirosina y treonina asociada a membrana de proteína quinasa, o inhibidor de WEE1.
- Actualmente embarazada (confirmada con prueba de embarazo positiva), amamantando o planea quedar embarazada. Las participantes en edad fértil deben aceptar utilizar una medida anticonceptiva altamente eficaz.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Módulo 1
Monoterapia AZD8421
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Inhibidor de CDK2
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Experimental: Módulo 2A
AZD8421 con camizestrant e inhibidor de CDK4/6
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Inhibidor de CDK4/6
Otros nombres:
Inhibidor de CDK4/6
Otros nombres:
Inhibidor de CDK2
SERD
Otros nombres:
Inhibidor de CDK4/6
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) según se define en el protocolo.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del período DLT, evaluado hasta 28 días.
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Porcentaje de participantes con incidencia de DLT.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del período DLT, evaluado hasta 28 días.
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Incidencia de AA/EAS
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento de seguridad, aproximadamente 18 meses.
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Porcentaje de participantes con incidencia de AA/EAS.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento de seguridad, aproximadamente 18 meses.
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Cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico, signos vitales y ECG.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento de seguridad, aproximadamente 18 meses.
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Porcentaje de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico, signos vitales y ECG.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento de seguridad, aproximadamente 18 meses.
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Interrupción de AZD8421 debido a toxicidad.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento de seguridad, aproximadamente 18 meses.
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Porcentaje de participantes que han discontinuado AZD8421 debido a toxicidad.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento de seguridad, aproximadamente 18 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 8 semanas desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento o progresión objetiva de la enfermedad, aproximadamente 18 meses.
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El porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada, según RECIST v1.1, que se produce antes de la progresión de la enfermedad y/o el inicio de una terapia anticancerígena posterior.
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8 semanas desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento o progresión objetiva de la enfermedad, aproximadamente 18 meses.
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 8 semanas desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento o progresión objetiva de la enfermedad, aproximadamente 18 meses.
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El tiempo desde la fecha de la primera respuesta objetiva documentada (que se confirma posteriormente) hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte documentada (por cualquier causa en ausencia de progresión de la enfermedad).
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8 semanas desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento o progresión objetiva de la enfermedad, aproximadamente 18 meses.
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 24 semanas después del inicio del tratamiento.
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El porcentaje de participantes que tienen una mejor respuesta objetiva de RC o PR confirmada o que tienen SD durante al menos 23 semanas después del inicio del tratamiento.
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24 semanas después del inicio del tratamiento.
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Cambio porcentual en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, progresión de la enfermedad, muerte (en ausencia de progresión), inicio de la terapia anticancerígena posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses.
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La mayor disminución (o el menor aumento) en el tamaño del tumor desde el inicio para un participante, utilizando las evaluaciones RECIST v1.1
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, progresión de la enfermedad, muerte (en ausencia de progresión), inicio de la terapia anticancerígena posterior, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte (en ausencia de progresión), EOT (última evaluación de la enfermedad evaluable), lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses.
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el participante se retira de la terapia o recibe otra terapia anticancerígena antes. a la progresión.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte (en ausencia de progresión), EOT (última evaluación de la enfermedad evaluable), lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses.
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PK de AZD8421 (Cmáx)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única; Cmáx; para medir la concentración plasmática máxima después de la administración oral. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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PK de AZD8421 (Tmáx)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única; Tmáx; para medir el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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FC de AZD8421 (AUCinf)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única; AUCinf; para medir el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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PK de AZD8421 (AUClast)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única; AUCúltimo; para medir el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última muestra PK. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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PK de AZD8421 (T1/2λZ)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única; T1/2λZ; para medir la vida media de eliminación terminal. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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PK de AZD8421 (CL/F)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única; CL/F; para medir el aclaramiento aparente después de la administración oral. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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PK de AZD8421 (Cssmax)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de múltiples dosis; Cssmax; para medir la concentración máxima después de la administración oral en estado estacionario. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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PK de AZD8421 (Tssmax)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de múltiples dosis; Tssmáx; para medir el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima en estado estacionario. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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FC de AZD8421 (AUCsslast)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de múltiples dosis; AUCslast; para medir el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta la última muestra PK en estado estacionario. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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PK de AZD8421 (T1/2λssz)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de múltiples dosis; T1/2λssz; para medir la vida media de eliminación terminal en estado estacionario. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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PK de AZD8421 (CLss/F)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Caracterizar los perfiles y parámetros farmacocinéticos de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros fármacos contra el cáncer después de dosis únicas y múltiples cuando se administran a participantes con cáncer de mama metastásico ER + HER2- y otros tumores sólidos avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de múltiples dosis; CLss/F; para medir el aclaramiento oral aparente en estado estacionario. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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PK de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i (Cmax) (solo M2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i cuando se administran en combinación. Para AZD8421 y, cuando sea posible, CDK4/6i y sus metabolitos, y camizestrant; Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única: Cmax; para medir la concentración plasmática máxima después de la administración oral. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i (Tmax) (solo M2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i cuando se administran en combinación. Para AZD8421 y, cuando sea posible, CDK4/6i y sus metabolitos, y camizestrant; Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única: Tmax; para medir el tiempo que lleva alcanzar la concentración plasmática máxima después de la administración oral. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i (AUCinf) (solo M2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i cuando se administran en combinación. Para AZD8421 y, cuando sea posible, CDK4/6i y sus metabolitos, y camizestrant; Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única: AUCinf; para medir el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i (T1/2λ) (solo M2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i cuando se administran en combinación. Para AZD8421 y, cuando sea posible, CDK4/6i y sus metabolitos, y camizestrant; Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única: T1/2λZ; para medir la vida media de eliminación terminal. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i (CL/F) (solo M2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i cuando se administran en combinación. Para AZD8421 y, cuando sea posible, CDK4/6i y sus metabolitos, y camizestrant; Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de una dosis única: CL/F; para medir el aclaramiento aparente después de la administración oral. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i (Cssmax) (solo M2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i cuando se administran en combinación. Para AZD8421 y, cuando sea posible, CDK4/6i y sus metabolitos, y camizestrant; Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de múltiples dosis: Cssmax; para medir la concentración plasmática máxima después de la administración oral en estado estacionario. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i (Tssmax) (solo M2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i cuando se administran en combinación. Para AZD8421 y, cuando sea posible, CDK4/6i y sus metabolitos, y camizestrant; Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de múltiples dosis: Tssmax; para medir el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima después de la administración oral en estado estacionario. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i (AUC0-tau) (solo M2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i cuando se administran en combinación. Para AZD8421 y, cuando sea posible, CDK4/6i y sus metabolitos, y camizestrant; Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de múltiples dosis: AUC0-tau; para medir el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo dentro del intervalo de dosificación. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i (T1/2λssz) (solo M2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i cuando se administran en combinación. Para AZD8421 y, cuando sea posible, CDK4/6i y sus metabolitos, y camizestrant; Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de múltiples dosis: T1/2λssz; para medir la vida media de eliminación terminal en estado estacionario. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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PK de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i (CLss/F) (solo M2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i cuando se administran en combinación. Para AZD8421 y, cuando sea posible, CDK4/6i y sus metabolitos, y camizestrant; Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros PK: Después de múltiples dosis: CLss/F; para medir el aclaramiento aparente después de la administración oral en estado estacionario. |
Desde el inicio del tratamiento, en intervalos predefinidos hasta el Ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421, camizestrant y CDK4/6i.
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PK de AZD8421 (Arcmax)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, a intervalos predefinidos hasta el ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Para caracterizar los perfiles y parámetros PK de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros medicamentos anticancerígenos después de múltiples dosis cuando se administran a los participantes con cáncer de mama Metastásico ER+ HER2 y otros tumores sólidos avanzados avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros de PK: Después de múltiples dosis; Arcmax; para medir la relación de acumulación de Cmax. |
Desde el inicio del tratamiento, a intervalos predefinidos hasta el ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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PD de AZD8421 (solo M1B)
Periodo de tiempo: Línea de base y ciclo 1 día 15.
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Evaluar la actividad farmacodinámica de la monoterapia con AZD8421 mediante la evaluación del biomarcador candidato en las muestras de tumor y sangre en el inicio y en el tratamiento en participantes con cáncer de mama metastásico ER+ HER2 y otros tumores sólidos avanzados.
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Línea de base y ciclo 1 día 15.
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PK de AZD8421 (Arauc)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, a intervalos predefinidos hasta el ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Para caracterizar los perfiles y parámetros PK de AZD8421 y sus metabolitos después de la monoterapia y también en combinación con otros medicamentos anticancerígenos después de múltiples dosis cuando se administran a los participantes con cáncer de mama Metastásico ER+ HER2 y otros tumores sólidos avanzados avanzados. Estadísticas descriptivas de los siguientes parámetros de PK: Después de múltiples dosis, mida la relación de acumulación de AUC. |
Desde el inicio del tratamiento, a intervalos predefinidos hasta el ciclo 6, aproximadamente 6 meses (cada ciclo es de 28 días) de la administración de AZD8421.
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Mejor Respuesta Objetiva (BOR)
Periodo de tiempo: 8 semanas desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento o la progresión objetiva de la enfermedad, aproximadamente 18 meses.
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La mejor respuesta que ha tenido un participante después del inicio de la dosificación, pero antes de comenzar cualquier terapia contra el cáncer posterior y hasta e incluyendo la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, la última evaluación evaluable o la muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión de la enfermedad).
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8 semanas desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento o la progresión objetiva de la enfermedad, aproximadamente 18 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Silla de estudio: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals
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- D8470C00001
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Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Toda solicitud será evaluada según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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