Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En första-i-människ dosupptrappning och expansionsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AZD8421 ensam eller i kombination hos deltagare med utvalda avancerade eller metastaserande solida tumörer (CYCAD-1)

5 augusti 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas I/IIa, först i människa, öppen märkning, dosökning och expansionsstudie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av AZD8421 ensamt eller i kombination hos deltagare med utvalda avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Denna studie är utformad för att utvärdera AZD8421 enbart och i kombination med utvalda riktade anticancerläkemedel hos patienter med ER+HER2- avancerad bröstcancer och patienter med metastaserad höggradig allvarlig äggstockscancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en första in-human studie av AZD8421 administrerad till deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer. Studien kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, preliminär effekt, farmakokinetik och farmakodynamik för AZD8421 enbart och i kombination med utvalda riktade anticancerläkemedel.

AZD8421 monoterapi (M1) kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AZD8421 som monoterapi för att identifiera en rekommenderad fas II-dos (RP2D) hos deltagare med ER+ HER2- avancerad bröstcancer som tidigare behandlats med en CDK4/6i (del A och B) och deltagare med metastaserad höggradig serös äggstockscancer som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi i metastaserande miljö (del B).

Kombinationsbehandling med AZD8421 (M2) kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AZD8421 i kombination med en CDK4/6-hämmare (en eller flera av abemaciclib, ribociclib och palbociclib) och kamizestrant (nästa generations orala SERD-kamizestrant; ') hos deltagare med ER+ HER2- avancerad bröstcancer som tidigare behandlats med en CDK4/6-hämmare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

564

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • East Melbourne, Australien, 3002
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37201
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31005
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0XY
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Rekrytering
        • Research Site
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Rekrytering
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Endast kvinnliga deltagare, 18 år eller äldre
  • Deltagare med avancerade solida tumörer måste tidigare ha fått adekvat behandling i enlighet med lokal praxis för sin tumörtyp och sjukdomsstadium, eller, enligt utredarens åsikt, är en klinisk studie det bästa alternativet för deras nästa behandling baserat på svar på och /eller tolerans av tidigare terapi.
  • Metastaserande eller lokoregionalt återkommande sjukdom och radiologiska eller objektiva bevis på progression på eller efter den sista systemiska behandlingen före start av IMP.
  • ECOG/WHO prestationsstatus 0 till 1, och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Minst en lesion som är mätbar och/eller icke-mätbar enligt RECIST v1.1 och som kan bedömas exakt vid baslinjen och är lämplig för upprepad bedömning.

Exklusions kriterier:

  • Intervention med något av följande:
  • Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel för behandling av avancerad cancer från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) av den första dosen av IMP (21 dagar för myelosuppressiva terapier) andra än GnRHa (t.ex. goserelin) och benstabiliserande medel (t.ex. zoledronsyra, denosumab).
  • Alla receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter, inklusive växtbaserade produkter, kända för att vara måttliga eller starka hämmare/inducerare av CYP3A4/5 som inte kan avbrytas före första dosen av IMP och hållas tillbaka under hela studien till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Läkemedel som har en känd risk för Torsades de Pointes.
  • Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 1 vecka efter den första dosen av IMP.
  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada, inom 4 veckor efter den första dosen av IMP, eller ett förväntat behov av större operation och/eller någon operation som kräver generell anestesi under studien.
  • Eventuella olösta toxiciteter av grad ≥ 2 från tidigare anticancerterapi (med undantag för alopeci). Deltagare med stabil ≤ grad 2 neuropati är berättigade.
  • Förekomst av livshotande metastaserande visceral sjukdom, enligt bedömningen av utredaren, okontrollerad CNS-metastatisk sjukdom. Deltagare med ryggmärgskompression och/eller hjärnmetastaser kan registreras om de är definitivt behandlade (t.ex. operation eller strålbehandling) och stabila steroider i minst 4 veckor före start av IMP.
  • Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, eller t.ex. infektion som kräver IV antibiotikabehandling, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och HIV (aktiv virusinfektion definieras som att den kräver antiviral terapi; screening för kroniska tillstånd krävs inte).
  • Något av följande hjärtkriterier:
  • Genomsnittlig vilo-QTcF > 470 msek erhållen från ett triplikat EKG
  • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, andra och tredje gradens hjärtblock), eller kliniskt signifikant sinuspaus. Deltagare med kontrollerat förmaksflimmer kan skrivas in.
  • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom symtomatisk hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, omedelbar familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död vid < 40 års ålder. Hypertrofisk kardiomyopati och kliniskt signifikant stenotisk klaffsjukdom.
  • LVEF < 50 % och/eller erfarenhet av något av följande ingrepp eller tillstånd under de föregående 6 månaderna: kransartär bypassgraft, angioplastik, vaskulär stent, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt NYHA grad ≥ 2, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
  • Okontrollerad hypertoni.
  • Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av relevanta laboratorievärden:
  • Refraktärt illamående och kräkningar, okontrollerade kroniska gastrointestinala sjukdomar eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av IMP(er).
  • Historik med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av AZD8421 eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD8421.
  • Tidigare behandling med AZD8421 eller med någon CDK2-selektiv hämmare, eller proteinkinasmembranassocierad tyrosin- och treoninspecifik cdc2-hämmande kinas 1 (PKMYT1)-hämmare, eller WEE1-hämmare.
  • För närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest), ammar eller planerar att bli gravid. Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Modul 1
AZD8421 monoterapi
Läkemedel: AZD8421
CDK2-hämmare
Experimentell: Modul 2A
AZD8421 med camizestrant och CDK4/6-hämmare
Läkemedel: Palbociclib
CDK4/6-hämmare
Andra namn:
  • Ibrance
Läkemedel: Abemaciclib
CDK4/6-hämmare
Andra namn:
  • Verzenios
Läkemedel: AZD8421
CDK2-hämmare
Läkemedel: Camizestrant
SERD
Andra namn:
  • AZD9833
Läkemedel: Ribociclib
CDK4/6-hämmare
Andra namn:
  • Kisqali

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt definitionen i protokollet.
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av DLT-perioden, bedömd upp till 28 dagar.
Andel deltagare med incidens av DLT.
Från behandlingsstart till slutet av DLT-perioden, bedömd upp till 28 dagar.
Förekomst av biverkningar/SAE
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av säkerhetsuppföljningen, cirka 18 månader.
Andel deltagare med incidens av AE/SAE.
Från behandlingsstart till slutet av säkerhetsuppföljningen, cirka 18 månader.
Kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i kliniska laboratorieparametrar, vitala tecken och EKG.
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av säkerhetsuppföljningen, cirka 18 månader.
Andel deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i kliniska laboratorieparametrar, vitala tecken och EKG.
Från behandlingsstart till slutet av säkerhetsuppföljningen, cirka 18 månader.
Avbrytande av AZD8421 på grund av toxicitet
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av säkerhetsuppföljningen, cirka 18 månader.
Andel deltagare som har avbrutit AZD8421 på grund av toxicitet.
Från behandlingsstart till slutet av säkerhetsuppföljningen, cirka 18 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 8 veckor från behandlingsstart till slutet av behandlingen eller objektiv sjukdomsprogression, cirka 18 månader.
Andelen deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt RECIST v1.1, som inträffar före sjukdomsprogression och/eller påbörjande av efterföljande anti-cancerterapi.
8 veckor från behandlingsstart till slutet av behandlingen eller objektiv sjukdomsprogression, cirka 18 månader.
Duration of Response (DoR)
Tidsram: 8 veckor från behandlingsstart till slutet av behandlingen eller objektiv sjukdomsprogression, cirka 18 månader.
Tiden från datumet för det första dokumenterade objektiva svaret (som därefter bekräftas) till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av sjukdomsprogression).
8 veckor från behandlingsstart till slutet av behandlingen eller objektiv sjukdomsprogression, cirka 18 månader.
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 24 veckor efter behandlingsstart.
Andelen deltagare som har det bästa objektiva svaret av bekräftad CR eller PR eller som har SD i minst 23 veckor efter behandlingsstart.
24 veckor efter behandlingsstart.
Procentuell förändring i tumörstorlek
Tidsram: Från behandlingsstart till EOT, progressiv sjukdom, död (i avsaknad av progression), start av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka 18 månader.
Den största minskningen (eller minsta ökningen) av tumörstorleken från baslinjen för en deltagare, med hjälp av RECIST v1.1-bedömningar
Från behandlingsstart till EOT, progressiv sjukdom, död (i avsaknad av progression), start av efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, cirka 18 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till progressiv sjukdom, död (i avsaknad av progression), EOT (sista evaluable disease assessment), beroende på vilket som inträffar först, cirka 18 månader.
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i avsaknad av progression), oavsett om deltagaren avbryter behandlingen eller får annan anti-cancerbehandling före till progression.
Från behandlingsstart till progressiv sjukdom, död (i avsaknad av progression), EOT (sista evaluable disease assessment), beroende på vilket som inträffar först, cirka 18 månader.
PK för AZD8421 (Cmax)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter engångsdos; Cmax; för att mäta maximal plasmakoncentration efter oral administrering.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421 (Tmax)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter engångsdos; Tmax; för att mäta tiden för att nå maximal plasmakoncentration.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421 (AUCinf)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter engångsdos; AUCinf; för att mäta arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid 0 till oändlighet.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421 (AUClast)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter engångsdos; AUClast; för att mäta arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till sista PK-provet.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421 (T1/2λZ)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter engångsdos; T1/2AZ; för att mäta den terminala eliminationshalveringstiden.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421 (CL/F)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter engångsdos; CL/F; för att mäta skenbart clearance efter oral administrering.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421 (Cssmax)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter flera doser; Cssmax; för att mäta maximal koncentration efter oral administrering vid steady state.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421 (Tssmax)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter flera doser; Tssmax; för att mäta tid det tar att uppnå maximal plasmakoncentration vid steady state.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421 (AUCsslast)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter flera doser; AUCsslast; för att mäta arean under plasmakoncentrationstidskurvan från tidpunkt noll till sista PK-provet vid steady state.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421 (T1/2λssz)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter flera doser; T1/2λssz; för att mäta terminal halveringstid vid steady state.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421 (CLss/F)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.

Att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anticancerläkemedel efter enstaka och multipla doser vid administrering till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade solida tumörer.

Beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter flera doser; CLss/F; för att mäta skenbart oralt clearance vid steady state.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421.
PK för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i (Cmax) (endast M2)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.

Utvärdera farmakokinetiska profiler för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i när de administreras i kombination.

För AZD8421 och där så är möjligt CDK4/6i och deras metaboliter, och camizestrant; beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter engångsdos: Cmax; för att mäta maximal plasmakoncentration efter oral administrering.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.
PK för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i (Tmax) (endast M2)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.

Utvärdera farmakokinetiska profiler för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i när de administreras i kombination.

För AZD8421 och där så är möjligt CDK4/6i och deras metaboliter, och camizestrant; beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter engångsdos: Tmax; för att mäta den tid det tar att uppnå maximal plasmakoncentration efter oral administrering.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.
PK för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i (AUCinf) (endast M2)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.

Utvärdera farmakokinetiska profiler för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i när de administreras i kombination.

För AZD8421 och där så är möjligt CDK4/6i och deras metaboliter, och camizestrant; beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter engångsdos: AUCinf; för att mäta arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlighet.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.
PK för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i (T1/2λ) (endast M2)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.

Utvärdera farmakokinetiska profiler för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i när de administreras i kombination.

För AZD8421 och där så är möjligt CDK4/6i och deras metaboliter, och camizestrant; beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter enkeldos: T1/2λZ; för att mäta terminal halveringstid för eliminering.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.
PK för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i (CL/F) (endast M2)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.

Utvärdera farmakokinetiska profiler för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i när de administreras i kombination.

För AZD8421 och där så är möjligt CDK4/6i och deras metaboliter, och camizestrant; beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter engångsdos: CL/F; för att mäta skenbart clearance efter oral administrering.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.
PK för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i (Cssmax) (endast M2)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.

Utvärdera farmakokinetiska profiler för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i när de administreras i kombination.

För AZD8421 och där så är möjligt CDK4/6i och deras metaboliter, och camizestrant; beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter flera doser: Cssmax; för att mäta den maximala plasmakoncentrationen efter oral administrering vid steady state.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.
PK för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i (Tssmax) (endast M2)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.

Utvärdera farmakokinetiska profiler för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i när de administreras i kombination.

För AZD8421 och där så är möjligt CDK4/6i och deras metaboliter, och camizestrant; beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter flera doser: Tssmax; för att mäta tid det tar att uppnå maximal plasmakoncentration efter oral administrering vid steady state.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.
PK för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i (AUC0-tau) (endast M2)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.

Utvärdera farmakokinetiska profiler för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i när de administreras i kombination.

För AZD8421 och där så är möjligt CDK4/6i och deras metaboliter, och camizestrant; beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter flera doser: AUC0-tau; för att mäta arean under plasmakoncentration-tidkurvan inom doseringsintervallet.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.
PK för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i (T1/2λssz) (endast M2)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.

Utvärdera farmakokinetiska profiler för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i när de administreras i kombination.

För AZD8421 och där så är möjligt CDK4/6i och deras metaboliter, och camizestrant; beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter flera doser: T1/2λssz; för att mäta terminal halveringstid vid steady state.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.
PK för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i (CLss/F) (endast M2)
Tidsram: Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.

Utvärdera farmakokinetiska profiler för AZD8421, camizestrant och CDK4/6i när de administreras i kombination.

För AZD8421 och där så är möjligt CDK4/6i och deras metaboliter, och camizestrant; beskrivande statistik för följande PK-parametrar:

Efter flera doser: CLss/F; för att mäta skenbart clearance efter oral administrering vid steady state.
Från behandlingsstart, med fördefinierade intervall upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) efter administrering av AZD8421, camizestrant och CDK4/6i.
PK av AZD8421 (Arcmax)
Tidsram: Från början av behandlingen, med fördefinierade intervaller upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) av administrationen av AZD8421.

För att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anti-cancerläkemedel efter flera doser när de administreras till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade fasta tumörer.

Beskrivande statistik över följande PK -parametrar:

Efter flera doser; Arcmax; För att mäta ackumuleringsförhållande för Cmax.
Från början av behandlingen, med fördefinierade intervaller upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) av administrationen av AZD8421.
PD för AZD8421 (endast M1B)
Tidsram: Baslinje och cykel 1 dag 15.
För att bedöma farmakodynamisk aktivitet av AZD8421 monoterapi genom bedömning av kandidatbiomarkören i baslinjen och behandling av tumör och blodprover hos deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade fasta tumörer.
Baslinje och cykel 1 dag 15.
PK av AZD8421 (ARAUC)
Tidsram: Från början av behandlingen, med fördefinierade intervaller upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) av administrationen av AZD8421.

För att karakterisera PK-profilerna och parametrarna för AZD8421 och dess metaboliter efter monoterapi och även i kombination med andra anti-cancerläkemedel efter flera doser när de administreras till deltagare med ER+ HER2-metastaserande bröstcancer och andra avancerade fasta tumörer.

Beskrivande statistik över följande PK -parametrar:

Efter flera doser mäter ackumuleringsförhållandet för AUC.
Från början av behandlingen, med fördefinierade intervaller upp till cykel 6, cirka 6 månader (varje cykel är 28 dagar) av administrationen av AZD8421.
Bästa objektiva respons (BOR)
Tidsram: 8 veckor från behandlingens början till behandlingens slut eller objektiv sjukdomsprogression, cirka 18 månader.
Den bästa respons en deltagare har haft efter doseringens start, men innan någon efterföljande cancertherapi påbörjats och fram till och med datum för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen, den senaste utvärderbara bedömningen eller döden (av vilken orsak som helst i avsaknad av sjukdomsprogression).
8 veckor från behandlingens början till behandlingens slut eller objektiv sjukdomsprogression, cirka 18 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Studiestol: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

4 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

4 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2023

Första postat (Faktisk)

3 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D8470C00001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.

Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera