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Une première étude chez l'homme sur l'augmentation et l'expansion de la dose pour évaluer l'innocuité et la tolérance de l'AZD8421 seul ou en association chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées (CYCAD-1)

27 mars 2024 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase I/IIa, première chez l'humain, ouverte, avec augmentation et extension de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de l'AZD8421 seul ou en association chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées

Cette étude est conçue pour évaluer l'AZD8421 seul et en association avec certains médicaments anticancéreux ciblés chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER+HER2- et les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire grave métastatique de haut grade.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude chez l'homme sur l'AZD8421 administré à des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. L'étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité préliminaire, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AZD8421 seul et en association avec des médicaments anticancéreux ciblés sélectionnés.

AZD8421 en monothérapie (M1) évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AZD8421 en monothérapie pour identifier une dose recommandée de phase II (RP2D) chez les participantes atteintes d'un cancer du sein avancé ER+ HER2- préalablement traité avec un CDK4/6i (parties A et B) et participantes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire métastatique de haut grade préalablement traité avec une chimiothérapie à base de platine dans le cadre métastatique (partie B).

La thérapie combinée AZD8421 (M2) évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AZD8421 en association avec un inhibiteur de CDK4/6 (un ou plusieurs parmi l'abémaciclib, le ribociclib et le palbociclib) et le camizestant (SERD oral de nouvelle génération ; appelé partout « camizestran). ') chez les participantes atteintes d'un cancer du sein avancé ER+ HER2- préalablement traité avec un inhibiteur de CDK4/6.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

204

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
      • East Melbourne, Australie, 3002
        • Recrutement
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Recrutement
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Pamplona, Espagne, 31005
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0XY
        • Recrutement
        • Research Site
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37201
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participantes féminines uniquement, âgées de 18 ans ou plus
  • Les participants atteints de tumeurs solides avancées doivent avoir reçu au préalable un traitement adéquat conformément à la pratique locale pour leur type de tumeur et le stade de leur maladie, ou, de l'avis de l'investigateur, une étude clinique est la meilleure option pour leur prochain traitement en fonction de la réponse et /ou la tolérance d'un traitement antérieur.
  • Maladie métastatique ou récidivante locorégionale et preuve radiologique ou objective de progression pendant ou après le dernier traitement systémique avant le début de l'IMP.
  • Statut de performance ECOG/OMS de 0 à 1 et espérance de vie minimale de 12 semaines.
  • Au moins une lésion mesurable et/ou non mesurable, selon RECIST v1.1 et qui peut être évaluée avec précision au départ et adaptée à une évaluation répétée.

Critère d'exclusion:

  • Intervention avec l'un des éléments suivants :
  • Toute chimiothérapie cytotoxique, agent expérimental ou autre médicament anticancéreux pour le traitement d'un cancer avancé provenant d'un schéma thérapeutique ou d'une étude clinique antérieure dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) de la première dose d'IMP (21 jours pour thérapies myélosuppressives) autres que le GnRHa (par exemple, la goséréline) et les agents stabilisants osseux (par exemple, l'acide zolédronique, le dénosumab).
  • Tout médicament ou autre produit sur ordonnance ou en vente libre, y compris les produits à base de plantes, connu pour être des inhibiteurs/inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4/5 qui ne peut être arrêté avant la première dose d'IMP et suspendu tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose. du médicament à l’étude.
  • Médicaments présentant un risque connu de torsades de pointes.
  • Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité à des fins palliatives dans la semaine suivant la première dose d'IMP.
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante, dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP, ou besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure et/ou de toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale pendant l'étude.
  • Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie). Les participants atteints d'une neuropathie stable ≤ Grade 2 sont éligibles.
  • Présence d'une maladie viscérale métastatique potentiellement mortelle, telle que jugée par l'investigateur, maladie métastatique incontrôlée du SNC. Les participants présentant une compression médullaire et/ou des métastases cérébrales peuvent être inscrits s'ils sont définitivement traités (par exemple, chirurgie ou radiothérapie) et stables sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début de l'IMP.
  • Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris une hypertension non contrôlée et des diathèses hémorragiques actives, ou par exemple, une infection nécessitant un traitement antibiotique IV, ou une infection active, notamment l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH (une infection virale active est définie comme nécessitant un traitement antiviral ; dépistage pour les maladies chroniques n’est pas requis).
  • L’un des critères cardiaques suivants :
  • QTcF moyen au repos > 470 msec obtenu à partir d'un ECG en triple
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du deuxième et du troisième degré) ou pause sinusale cliniquement significative. Les participants présentant une fibrillation auriculaire contrôlée peuvent être inscrits.
  • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels qu'une insuffisance cardiaque symptomatique, une hypokaliémie, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux immédiats de syndrome du QT long ou une mort subite inexpliquée à < 40 ans. Cardiomyopathie hypertrophique et valvulopathie sténosée cliniquement significative.
  • FEVG < 50 % et/ou expérience de l'une des procédures ou affections suivantes au cours des 6 mois précédents : pontage aorto-coronarien, angioplastie, stent vasculaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive Grade NYHA ≥ 2, accident vasculaire cérébral , ou un accident ischémique transitoire.
  • Hypertension incontrôlée.
  • Réserve médullaire ou fonction d'un organe insuffisante, comme le démontrent les valeurs de laboratoire pertinentes :
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques incontrôlées ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate des IMP.
  • Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'AZD8421 ou aux médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à celle de l'AZD8421.
  • Traitement antérieur avec AZD8421 ou avec tout inhibiteur sélectif de CDK2, ou inhibiteur de la tyrosine et de la thréonine spécifique à la membrane de la protéine kinase inhibiteur de la cdc2-kinase 1 (PKMYT1) ou inhibiteur de WEE1.
  • Actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif), allaitante ou envisageant de devenir enceinte. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive hautement efficace.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Module 1
AZD8421 en monothérapie
Médicament: AZD8421
Inhibiteur de CDK2
Expérimental: Module 2A_abema
AZD8421 avec camizestran et abemaciclib
Médicament: Abemaciclib
Inhibiteur CDK4/6
Autres noms:
  • Verzenios
Médicament: AZD8421
Inhibiteur de CDK2
Médicament: Camizestrant
SERD
Autres noms:
  • AZD9833
Expérimental: Module 2A_ribo
AZD8421 avec camizestran et ribociclib
Médicament: AZD8421
Inhibiteur de CDK2
Médicament: Camizestrant
SERD
Autres noms:
  • AZD9833
Médicament: Ribociclib
Inhibiteur de CDK4/6
Autres noms:
  • Kisqali
Expérimental: Module 2A_palbo
AZD8421 avec camizestran et palbociclib
Médicament: Palbociclib
Inhibiteur CDK4/6
Autres noms:
  • Ibrance
Médicament: AZD8421
Inhibiteur de CDK2
Médicament: Camizestrant
SERD
Autres noms:
  • AZD9833

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) telles que définies dans le protocole.
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de la période DLT, évaluée jusqu'à 28 jours.
Pourcentage de participants présentant une incidence de DLT.
Du début du traitement jusqu'à la fin de la période DLT, évaluée jusqu'à 28 jours.
Incidence des EI/EIG
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du suivi de sécurité, environ 18 mois.
Pourcentage de participants présentant une incidence d'EI/EIG.
Du début du traitement jusqu'à la fin du suivi de sécurité, environ 18 mois.
Modifications cliniquement significatives par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire clinique, des signes vitaux et des ECG.
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du suivi de sécurité, environ 18 mois.
Pourcentage de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire clinique, les signes vitaux et les ECG.
Du début du traitement jusqu'à la fin du suivi de sécurité, environ 18 mois.
Arrêt de l'AZD8421 en raison de sa toxicité
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du suivi de sécurité, environ 18 mois.
Pourcentage de participants qui ont arrêté l'AZD8421 en raison de toxicité.
Du début du traitement jusqu'à la fin du suivi de sécurité, environ 18 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 8 semaines entre le début du traitement et la fin du traitement ou progression objective de la maladie, environ 18 mois.
Le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) confirmée, selon RECIST v1.1, qui surviennent avant la progression de la maladie et/ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur.
8 semaines entre le début du traitement et la fin du traitement ou progression objective de la maladie, environ 18 mois.
Durée de réponse (DoR)
Délai: 8 semaines entre le début du traitement et la fin du traitement ou progression objective de la maladie, environ 18 mois.
Le temps écoulé entre la date de la première réponse objective documentée (qui est ensuite confirmée) jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression de la maladie).
8 semaines entre le début du traitement et la fin du traitement ou progression objective de la maladie, environ 18 mois.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 24 semaines après le début du traitement.
Le pourcentage de participants qui ont une meilleure réponse objective de CR ou PR confirmée ou qui ont une SD pendant au moins 23 semaines après le début du traitement.
24 semaines après le début du traitement.
Changement en pourcentage de la taille de la tumeur
Délai: Du début du traitement jusqu'à l'EOT, la progression de la maladie, le décès (en l'absence de progression), le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ 18 mois.
La plus grande diminution (ou la plus petite augmentation) de la taille de la tumeur par rapport à la valeur initiale pour un participant, à l'aide des évaluations RECIST v1.1
Du début du traitement jusqu'à l'EOT, la progression de la maladie, le décès (en l'absence de progression), le début du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, environ 18 mois.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à l'évolution de la maladie, le décès (en l'absence de progression), l'EOT (dernière évaluation de la maladie évaluable), selon la première éventualité, environ 18 mois.
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le participant se retire du traitement ou reçoive un autre traitement anticancéreux auparavant. à la progression.
Du début du traitement jusqu'à l'évolution de la maladie, le décès (en l'absence de progression), l'EOT (dernière évaluation de la maladie évaluable), selon la première éventualité, environ 18 mois.
PK de AZD8421 (Cmax)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après une dose unique ; Cmax ; pour mesurer la concentration plasmatique maximale après administration orale.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (Tmax)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après une dose unique ; Tmax ; pour mesurer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (AUCinf)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après une dose unique ; ASCinf ; pour mesurer l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (AUCdernière)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après une dose unique ; AUCdernière ; pour mesurer l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier échantillon PK.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (T1/2λZ)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après une dose unique ; T1/2λZ ; pour mesurer la demi-vie d'élimination terminale.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (CL/F)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après une dose unique ; CL/F ; pour mesurer la clairance apparente après administration orale.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (Cssmax)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses ; CSSmax ; pour mesurer la concentration maximale après administration orale à l'état d'équilibre.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (Tssmax)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses ; Tssmax ; pour mesurer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (AUC0-tau)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses ; AUC0-tau ; pour mesurer la zone sous la concentration plasmatique, le temps de durcissement dans l'intervalle de dosage.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (AUCsslast)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses ; ASC en dernier ; pour mesurer l'aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'au dernier échantillon PK à l'état d'équilibre.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (T1/2λssz)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses ; T1/2λssz ; pour mesurer la demi-vie d'élimination terminale à l'état d'équilibre.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421 (CLss/F)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.

Caractériser les profils et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD8421 et de ses métabolites après monothérapie et également en association avec d'autres médicaments anticancéreux après des doses uniques et multiples lorsqu'elles sont administrées à des participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

Statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses ; CLss/F ; pour mesurer la clairance orale apparente à l'état d'équilibre.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421.
PK de AZD8421, camizestrant et CDK4/6i (Cmax) (M2 uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.

Évaluer les profils pharmacocinétiques de l'AZD8421, du camizestran et du CDK4/6i lorsqu'ils sont administrés en association.

Pour AZD8421 et si possible CDK4/6i et leurs métabolites, et camizestran ; statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après dose unique : Cmax ; pour mesurer la concentration plasmatique maximale après administration orale.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.
PK de AZD8421, camizestrant et CDK4/6i (Tmax) (M2 uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.

Évaluer les profils pharmacocinétiques de l'AZD8421, du camizestran et du CDK4/6i lorsqu'ils sont administrés en association.

Pour AZD8421 et si possible CDK4/6i et leurs métabolites, et camizestran ; statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après dose unique : Tmax ; pour mesurer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après administration orale.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.
PK d'AZD8421, camizestran et CDK4/6i (AUCinf) (M2 uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.

Évaluer les profils pharmacocinétiques de l'AZD8421, du camizestran et du CDK4/6i lorsqu'ils sont administrés en association.

Pour AZD8421 et si possible CDK4/6i et leurs métabolites, et camizestran ; statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après dose unique : ASCinf ; pour mesurer l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.
PK de AZD8421, camizestrant et CDK4/6i (T1/2λ) (M2 uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.

Évaluer les profils pharmacocinétiques de l'AZD8421, du camizestran et du CDK4/6i lorsqu'ils sont administrés en association.

Pour AZD8421 et si possible CDK4/6i et leurs métabolites, et camizestran ; statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après dose unique : T1/2λZ ; pour mesurer la demi-vie d'élimination terminale.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.
PK de AZD8421, camizestrant et CDK4/6i (CL/F) (M2 uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.

Évaluer les profils pharmacocinétiques de l'AZD8421, du camizestran et du CDK4/6i lorsqu'ils sont administrés en association.

Pour AZD8421 et si possible CDK4/6i et leurs métabolites, et camizestran ; statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après dose unique : CL/F ; pour mesurer la clairance apparente après administration orale.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.
PK d'AZD8421, camizestrant et CDK4/6i (Cssmax) (M2 uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.

Évaluer les profils pharmacocinétiques de l'AZD8421, du camizestran et du CDK4/6i lorsqu'ils sont administrés en association.

Pour AZD8421 et si possible CDK4/6i et leurs métabolites, et camizestran ; statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses : Cssmax ; pour mesurer la concentration plasmatique maximale après administration orale à l'état d'équilibre.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.
PK de AZD8421, camizestrant et CDK4/6i (Tssmax) (M2 uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.

Évaluer les profils pharmacocinétiques de l'AZD8421, du camizestran et du CDK4/6i lorsqu'ils sont administrés en association.

Pour AZD8421 et si possible CDK4/6i et leurs métabolites, et camizestran ; statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses : Tssmax ; pour mesurer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après administration orale à l'état d'équilibre.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.
PK de AZD8421, camizestran et CDK4/6i (AUC0-tau) (M2 uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.

Évaluer les profils pharmacocinétiques de l'AZD8421, du camizestran et du CDK4/6i lorsqu'ils sont administrés en association.

Pour AZD8421 et si possible CDK4/6i et leurs métabolites, et camizestran ; statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses : AUC0-tau ; pour mesurer l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps dans l'intervalle de dosage.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.
PK de AZD8421, camizestrant et CDK4/6i (T1/2λssz) (M2 uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.

Évaluer les profils pharmacocinétiques de l'AZD8421, du camizestran et du CDK4/6i lorsqu'ils sont administrés en association.

Pour AZD8421 et si possible CDK4/6i et leurs métabolites, et camizestran ; statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses : T1/2λssz ; pour mesurer la demi-vie d'élimination terminale à l'état d'équilibre.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.
PK de AZD8421, camizestrant et CDK4/6i (CLss/F) (M2 uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.

Évaluer les profils pharmacocinétiques de l'AZD8421, du camizestran et du CDK4/6i lorsqu'ils sont administrés en association.

Pour AZD8421 et si possible CDK4/6i et leurs métabolites, et camizestran ; statistiques descriptives des paramètres PK suivants :

Après plusieurs doses : CLss/F ; pour mesurer la clairance apparente après administration orale à l'état d'équilibre.
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis jusqu'au cycle 6, environ 6 mois (chaque cycle dure 28 jours) d'administration d'AZD8421, de camizestant et de CDK4/6i.
Survie globale (M1 et M2)
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (dernière date enregistrée à laquelle le sujet était en vie), selon la première éventualité, environ 18 mois.
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire et l'efficacité de l'AZD8421 en monothérapie/ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux
Du début du traitement jusqu'au décès ou à la fin de l'étude (dernière date enregistrée à laquelle le sujet était en vie), selon la première éventualité, environ 18 mois.
PD de AZD8421 (M1B uniquement)
Délai: Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD8421 jusqu'à la fin du traitement, environ 18 mois.

Évaluer l'activité pharmacodynamique de l'AZD8421 en monothérapie par évaluation des biomarqueurs candidats dans les échantillons de tumeurs de base et en cours de traitement chez les participants atteints d'un cancer du sein métastatique ER+ HER2- et d'autres tumeurs solides avancées.

  • Analyse des protéines tumorales des biomarqueurs candidats.

  • Évaluation de la tumeur comprenant, mais sans s'y limiter :

    • Profilage génomique
    • Analyse transcriptomique
    • Protéomique
    • Analyses épigénétiques
    • Profilage immunitaire
Depuis le début du traitement, à intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD8421 jusqu'à la fin du traitement, environ 18 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

18 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

18 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2023

Première publication (Réel)

3 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D8470C00001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande.

Toute demande sera évaluée conformément à l’engagement de divulgation d’AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, cela indique que AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage de données pharmaceutiques de l'EFPIA. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca donnera accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accédants aux données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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