Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En første-i-menneskelig dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD8421 alene eller i kombination hos deltagere med udvalgte avancerede eller metastatiske solide tumorer (CYCAD-1)

27. marts 2024 opdateret af: AstraZeneca

En fase I/IIa, først-i-menneske, åben-label, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af AZD8421 alene eller i kombination hos deltagere med udvalgte avancerede eller metastatiske faste tumorer

Denne undersøgelse er designet til at evaluere AZD8421 alene og i kombination med udvalgte målrettede anti-cancer-lægemidler hos patienter med ER+HER2-avanceret brystkræft og patienter med metastatisk højgradig alvorlig ovariecancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en første in-human undersøgelse af AZD8421 administreret til deltagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Studiet vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, den foreløbige effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD8421 alene og i kombination med udvalgte målrettede anti-cancer-lægemidler.

AZD8421 monoterapi (M1) vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​AZD8421 som monoterapi for at identificere en anbefalet fase II-dosis (RP2D) hos deltagere med ER+ HER2-avanceret brystkræft tidligere behandlet med en CDK4/6i (del A og B) og deltagere med metastatisk højgradig serøs ovariecancer tidligere behandlet med en platinbaseret kemoterapi i metastaserende omgivelser (del B).

AZD8421-kombinationsterapi (M2) vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​AZD8421 i kombination med en CDK4/6-hæmmer (en eller flere af abemaciclib, ribociclib og palbociclib) og camizestrant (næste generations orale SERD-camizestrant; gennemgående omtalt som ') hos deltagere med ER+ HER2- fremskreden brystkræft tidligere behandlet med en CDK4/6-hæmmer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

204

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • East Melbourne, Australien, 3002
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0XY
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37201
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien, 31005
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kun kvindelige deltagere, 18 år eller derover
  • Deltagere med fremskredne solide tumorer skal have modtaget forudgående tilstrækkelig behandling i overensstemmelse med lokal praksis for deres tumortype og sygdomsstadium, eller efter investigatorens mening er en klinisk undersøgelse den bedste mulighed for deres næste behandling baseret på respons på og /eller tolerance af tidligere behandling.
  • Metastatisk eller lokoregionalt tilbagevendende sygdom og radiologiske eller objektive tegn på progression på eller efter den sidste systemiske terapi før start af IMP.
  • ECOG/WHO præstationsstatus 0 til 1 og en forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Mindst én læsion, der er målbar og/eller ikke-målbar i henhold til RECIST v1.1, og som kan vurderes nøjagtigt ved baseline og er egnet til gentagen vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Intervention med et af følgende:
  • Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre anti-cancer lægemidler til behandling af fremskreden cancer fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af den første dosis IMP (21 dage for myelosuppressive behandlinger) bortset fra GnRHa (f.eks. goserelin) og knoglestabiliserende midler (f.eks. zoledronsyre, denosumab).
  • Alle receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler eller andre produkter, inklusive naturlægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere/inducere af CYP3A4/5, som ikke kan seponeres før første dosis af IMP og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af studiemiddel.
  • Lægemidler, der har en kendt risiko for Torsades de Pointes.
  • Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter første dosis IMP.
  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter den første dosis af IMP, eller et forventet behov for større operation og/eller enhver operation, der kræver generel anæstesi under undersøgelsen.
  • Eventuelle uafklarede toksiciteter af grad ≥ 2 fra tidligere anti-cancerbehandling (med undtagelse af alopeci). Deltagere med stabil ≤ grad 2 neuropati er kvalificerede.
  • Tilstedeværelse af livstruende metastatisk visceral sygdom, som bedømt af Investigator, ukontrolleret CNS-metastatisk sygdom. Deltagere med rygmarvskompression og/eller hjernemetastaser kan tilmeldes, hvis de er endeligt behandlet (f.eks. operation eller strålebehandling) og stabile steroider i mindst 4 uger før start af IMP.
  • Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, eller f.eks. infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling, eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og HIV (aktiv virusinfektion er defineret som, der kræver antiviral terapi; screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet).
  • Et af følgende hjertekriterier:
  • Gennemsnitlig hvile-QTcF > 470 msek opnået fra et tredobbelt EKG
  • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, anden- og tredjegrads hjerteblok) eller klinisk signifikant sinuspause. Deltagere med kontrolleret atrieflimren kan tilmeldes.
  • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom symptomatisk hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død ved < 40 år. Hypertrofisk kardiomyopati og klinisk signifikant stenotisk klapsygdom.
  • LVEF < 50 % og/eller erfaring med en af ​​følgende procedurer eller tilstande i de foregående 6 måneder: koronararterie-bypassgraft, angioplastik, vaskulær stent, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt NYHA grad ≥ 2, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
  • Ukontrolleret hypertension.
  • Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som påvist af relevante laboratorieværdier:
  • Refraktær kvalme og opkastning, ukontrollerede kroniske gastrointestinale sygdomme eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af IMP(er).
  • Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af AZD8421 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD8421.
  • Tidligere behandling med AZD8421 eller med en hvilken som helst CDK2-selektiv hæmmer eller proteinkinase-membran-associeret tyrosin- og threonin-specifik cdc2-hæmmende kinase 1 (PKMYT1) hæmmer eller WEE1-hæmmer.
  • Er i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest), ammer eller planlægger at blive gravid. Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge én yderst effektiv prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modul 1
AZD8421 monoterapi
Medicin: AZD8421
CDK2-hæmmer
Eksperimentel: Modul 2A_abema
AZD8421 med camizestrant og abemaciclib
Medicin: Abemaciclib
CDK4/6-hæmmer
Andre navne:
  • Verzenios
Medicin: AZD8421
CDK2-hæmmer
Medicin: Camizestrant
SERD
Andre navne:
  • AZD9833
Eksperimentel: Modul 2A_ribo
AZD8421 med camizestrant og ribociclib
Medicin: AZD8421
CDK2-hæmmer
Medicin: Camizestrant
SERD
Andre navne:
  • AZD9833
Medicin: Ribociclib
CDK4/6-hæmmer
Andre navne:
  • Kisqali
Eksperimentel: Modul 2A_palbo
AZD8421 med camizestrant og palbociclib
Medicin: Palbociclib
CDK4/6-hæmmer
Andre navne:
  • Ibrance
Medicin: AZD8421
CDK2-hæmmer
Medicin: Camizestrant
SERD
Andre navne:
  • AZD9833

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) som defineret i protokollen.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutningen af ​​DLT-perioden, vurderet op til 28 dage.
Procentdel af deltagere med forekomst af DLT'er.
Fra behandlingsstart til slutningen af ​​DLT-perioden, vurderet op til 28 dage.
Forekomst af AE'er/SAE'er
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af sikkerhedsopfølgning, cirka 18 måneder.
Procentdel af deltagere med forekomst af AE'er/SAE'er.
Fra behandlingsstart til afslutning af sikkerhedsopfølgning, cirka 18 måneder.
Klinisk signifikante ændringer fra baseline i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og EKG'er.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af sikkerhedsopfølgning, cirka 18 måneder.
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og EKG'er.
Fra behandlingsstart til afslutning af sikkerhedsopfølgning, cirka 18 måneder.
Seponering af AZD8421 på grund af toksicitet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af sikkerhedsopfølgning, cirka 18 måneder.
Procentdel af deltagere, der har afbrudt AZD8421 på grund af toksicitet.
Fra behandlingsstart til afslutning af sikkerhedsopfølgning, cirka 18 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 8 uger fra behandlingsstart til afslutning af behandling eller objektiv sygdomsprogression, cirka 18 måneder.
Procentdelen af ​​deltagere med et bekræftet komplet respons (CR) eller delvist respons (PR), i henhold til RECIST v1.1, der opstår før sygdomsprogression og/eller påbegyndelse af efterfølgende anti-cancerterapi.
8 uger fra behandlingsstart til afslutning af behandling eller objektiv sygdomsprogression, cirka 18 måneder.
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 8 uger fra behandlingsstart til afslutning af behandling eller objektiv sygdomsprogression, cirka 18 måneder.
Tiden fra datoen for første dokumenterede objektive respons (som efterfølgende bekræftes) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af sygdomsprogression).
8 uger fra behandlingsstart til afslutning af behandling eller objektiv sygdomsprogression, cirka 18 måneder.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 uger efter behandlingsstart.
Procentdelen af ​​deltagere, der har det bedste objektive respons af bekræftet CR eller PR, eller som har SD i mindst 23 uger efter behandlingsstart.
24 uger efter behandlingsstart.
Procentvis ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til EOT, progressiv sygdom, død (i mangel af progression), start af efterfølgende anti-cancerterapi, alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder.
Det største fald (eller mindste stigning) i tumorstørrelse fra baseline for en deltager ved brug af RECIST v1.1-vurderinger
Fra behandlingsstart til EOT, progressiv sygdom, død (i mangel af progression), start af efterfølgende anti-cancerterapi, alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til progressiv sygdom, død (i fravær af progression), EOT (sidste evaluerbare sygdomsvurdering), alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder.
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra behandlingsstart til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om deltageren trækker sig fra behandlingen eller modtager en anden anti-cancerbehandling før til progression.
Fra behandlingsstart til progressiv sygdom, død (i fravær af progression), EOT (sidste evaluerbare sygdomsvurdering), alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder.
PK af AZD8421 (Cmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter en enkelt dosis; Cmax; at måle maksimal plasmakoncentration efter oral administration.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (Tmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter en enkelt dosis; Tmax; at måle tid til at nå maksimal plasmakoncentration.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (AUCinf)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter en enkelt dosis; AUCinf; at måle arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (AUClast)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter en enkelt dosis; AUClast; at måle areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til sidste PK-prøve.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (T1/2λZ)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter en enkelt dosis; T1/2λZ; at måle den terminale eliminationshalveringstid.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (CL/F)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter en enkelt dosis; CL/F; at måle tilsyneladende clearance efter oral administration.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (Cssmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter flere doser; Cssmax; at måle maksimal koncentration efter oral administration ved steady state.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (Tssmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter flere doser; Tssmax; at måle den tid det tager at opnå maksimal plasmakoncentration ved steady state.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (AUC0-tau)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter flere doser; AUC0-tau; at måle areal under plasmakoncentrationstidshærdning inden for doseringsintervallet.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (AUCsslast)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter flere doser; AUCsslast; at måle arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til sidste PK-prøve ved steady state.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (T1/2λssz)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter flere doser; T1/2λssz; at måle terminal eliminationshalveringstid ved steady state.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421 (CLss/F)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.

At karakterisere PK-profilerne og parametrene for AZD8421 og dets metabolitter efter monoterapi og også i kombination med andre anticancerlægemidler efter enkelt- og multiple doser, når det administreres til deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

Beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter flere doser; CLss/F; at måle tilsyneladende oral clearance ved steady state.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421.
PK af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Cmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetiske profiler for AZD8421, camizestrant og CDK4/6i, når de administreres i kombination.

Til AZD8421 og hvor det er muligt CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter enkeltdosis: Cmax; at måle maksimal plasmakoncentration efter oral administration.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Tmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetiske profiler for AZD8421, camizestrant og CDK4/6i, når de administreres i kombination.

Til AZD8421 og hvor det er muligt CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter enkeltdosis: Tmax; at måle den tid det tager at opnå maksimal plasmakoncentration efter oral administration.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (AUCinf) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetiske profiler for AZD8421, camizestrant og CDK4/6i, når de administreres i kombination.

Til AZD8421 og hvor det er muligt CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter enkeltdosis: AUCinf; at måle areal under plasmakoncentration-tid kurve fra tid nul til uendelig.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (T1/2λ) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetiske profiler for AZD8421, camizestrant og CDK4/6i, når de administreres i kombination.

Til AZD8421 og hvor det er muligt CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter enkelt dosis: T1/2λZ; at måle terminal eliminationshalveringstid.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (CL/F) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetiske profiler for AZD8421, camizestrant og CDK4/6i, når de administreres i kombination.

Til AZD8421 og hvor det er muligt CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter enkeltdosis: CL/F; at måle tilsyneladende clearance efter oral administration.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Cssmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetiske profiler for AZD8421, camizestrant og CDK4/6i, når de administreres i kombination.

Til AZD8421 og hvor det er muligt CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter flere doser: Cssmax; at måle den maksimale plasmakoncentration efter oral administration ved steady state.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Tssmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetiske profiler for AZD8421, camizestrant og CDK4/6i, når de administreres i kombination.

Til AZD8421 og hvor det er muligt CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter flere doser: Tssmax; at måle den tid det tager at opnå maksimal plasmakoncentration efter oral administration ved steady state.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (AUC0-tau) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetiske profiler for AZD8421, camizestrant og CDK4/6i, når de administreres i kombination.

Til AZD8421 og hvor det er muligt CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter flere doser: AUC0-tau; at måle areal under plasma-koncentration-tidskurven inden for doseringsintervallet.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (T1/2λssz) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetiske profiler for AZD8421, camizestrant og CDK4/6i, når de administreres i kombination.

Til AZD8421 og hvor det er muligt CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter multiple doser: T1/2λssz; at måle terminal eliminationshalveringstid ved steady state.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (CLss/F) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetiske profiler for AZD8421, camizestrant og CDK4/6i, når de administreres i kombination.

Til AZD8421 og hvor det er muligt CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistik for følgende PK-parametre:

Efter flere doser: CLss/F; at måle tilsyneladende clearance efter oral administration ved steady state.
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller op til cyklus 6, ca. 6 måneder (hver cyklus er 28 dage) efter administration af AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
Samlet overlevelse (M1 og M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller afslutning af undersøgelsen (sidst registreret dato, hvor forsøgspersonen vidstes at være i live), alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder.
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet og effektivitet af AZD8421 monoterapi/ eller i kombination med andre kræftlægemidler
Fra behandlingsstart til død eller afslutning af undersøgelsen (sidst registreret dato, hvor forsøgspersonen vidstes at være i live), alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder.
PD af AZD8421 (kun M1B)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD8421 til afslutning af behandlingen, ca. 18 måneder.

At vurdere farmakodynamisk aktivitet af AZD8421 monoterapi ved vurdering af kandidatbiomarkører i baseline- og tumorprøver under behandling hos deltagere med ER+ HER2-metastatisk brystkræft og andre fremskredne solide tumorer.

  • Tumorproteinanalyse af kandidatbiomarkører.

  • Tumorvurdering inklusive, men ikke begrænset til:

    • Genomisk profilering
    • Transkriptomisk analyse
    • Proteomik
    • Epigenetiske analyser
    • Immunprofilering
Fra behandlingsstart, med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD8421 til afslutning af behandlingen, ca. 18 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studiestol: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

18. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2023

Først opslået (Faktiske)

3. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8470C00001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.

Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ER+ HER2- Avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Palbociclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner