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Uno studio di incremento ed espansione della dose, il primo nell'uomo, per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'AZD8421 da solo o in combinazione in partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici selezionati (CYCAD-1)

27 marzo 2024 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase I/IIa, primo nell'uomo, in aperto, con incremento ed espansione della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di AZD8421 da solo o in combinazione in partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici selezionati

Questo studio è progettato per valutare AZD8421 da solo e in combinazione con farmaci antitumorali mirati selezionati in pazienti con carcinoma mammario avanzato ER+HER2- e pazienti con carcinoma ovarico grave metastatico di alto grado.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è il primo studio sull’uomo sull’AZD8421 somministrato a partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici. Lo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia preliminare, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AZD8421 da solo e in combinazione con farmaci antitumorali mirati selezionati.

La monoterapia con AZD8421 (M1) valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di AZD8421 come monoterapia per identificare una dose raccomandata di Fase II (RP2D) nelle partecipanti con carcinoma mammario avanzato ER+ HER2- precedentemente trattato con un CDK4/6i (Parti A e B) e partecipanti con carcinoma ovarico sieroso metastatico di alto grado precedentemente trattati con chemioterapia a base di platino in ambito metastatico (Parte B).

La terapia di combinazione con AZD8421 (M2) valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di AZD8421 in combinazione con un inibitore CDK4/6 (uno o più tra abemaciclib, ribociclib e palbociclib) e camizestrant (SERD orale di nuova generazione; indicato in tutto come "camizestrant" ') in partecipanti con carcinoma mammario avanzato ER+ HER2- precedentemente trattati con un inibitore di CDK4/6.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

204

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • East Melbourne, Australia, 3002
        • Reclutamento
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Reclutamento
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0XY
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
      • Pamplona, Spagna, 31005
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37201
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Solo partecipanti donne, di età pari o superiore a 18 anni
  • I partecipanti con tumori solidi avanzati devono aver ricevuto in precedenza una terapia adeguata in conformità con la pratica locale per il tipo di tumore e lo stadio della malattia o, a parere dello sperimentatore, uno studio clinico è l'opzione migliore per il trattamento successivo in base alla risposta e /o tollerabilità della terapia precedente.
  • Malattia metastatica o ricorrente a livello locoregionale ed evidenza radiologica o obiettiva di progressione durante o dopo l'ultima terapia sistemica prima di iniziare l'IMP.
  • Performance status ECOG/OMS da 0 a 1 e aspettativa di vita minima di 12 settimane.
  • Almeno una lesione misurabile e/o non misurabile, secondo RECIST v1.1 e che può essere valutata accuratamente al basale ed è adatta per una valutazione ripetuta.

Criteri di esclusione:

  • Intervento con uno dei seguenti:
  • Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali per il trattamento del cancro avanzato derivanti da un precedente regime terapeutico o studio clinico entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) della prima dose di IMP (21 giorni per terapie mielosoppressive) diversi dal GnRHa (ad esempio, goserelin) e agenti stabilizzanti l'osso (ad esempio, acido zoledronico, denosumab).
  • Qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione o non soggetto a prescrizione o altro prodotto, compresi prodotti a base di erbe, noti per essere inibitori/induttori moderati o forti del CYP3A4/5 che non possono essere interrotti prima della prima dose di IMP e sospesi durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Farmaci che presentano un rischio noto di torsioni di punta.
  • Radioterapia con un campo di radiazioni limitato a scopo palliativo entro 1 settimana dalla prima dose di IMP.
  • Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa, entro 4 settimane dalla prima dose di IMP, o necessità anticipata di intervento chirurgico maggiore e/o qualsiasi intervento chirurgico che richieda anestesia generale durante lo studio.
  • Qualsiasi tossicità irrisolta di grado ≥ 2 derivante da una precedente terapia antitumorale (ad eccezione dell'alopecia). Sono idonei i partecipanti con neuropatia stabile ≤ grado 2.
  • Presenza di malattia viscerale metastatica pericolosa per la vita, a giudizio dello sperimentatore, malattia metastatica del sistema nervoso centrale non controllata. I partecipanti con compressione del midollo spinale e/o metastasi cerebrali possono essere arruolati se trattati in modo definitivo (ad esempio, intervento chirurgico o radioterapia) e stabili senza steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio dell'IMP.
  • Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione non controllata e diatesi emorragica attiva, o ad es., infezione che richiede terapia antibiotica endovenosa, o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e l'HIV (l'infezione virale attiva è definita come richiedente terapia antivirale; screening per le condizioni croniche non è richiesto).
  • Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:
  • QTcF medio a riposo > 470 msec ottenuto da un ECG triplo
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di secondo e terzo grado) o pausa sinusale clinicamente significativa. Possono essere arruolati partecipanti con fibrillazione atriale controllata.
  • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca sintomatica, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare immediata di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile < 40 anni di età. Cardiomiopatia ipertrofica e malattia valvolare stenotica clinicamente significativa.
  • LVEF < 50% e/o esperienza di una qualsiasi delle seguenti procedure o condizioni nei 6 mesi precedenti: bypass aortocoronarico, angioplastica, stent vascolare, infarto miocardico, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia Grado NYHA ≥ 2, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
  • Ipertensione incontrollata.
  • Riserva di midollo osseo o funzione d'organo inadeguata come dimostrato da valori di laboratorio pertinenti:
  • Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche non controllate o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento degli IMP.
  • Anamnesi di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di AZD8421 o farmaci con struttura chimica o classe simile all'AZD8421.
  • Precedente trattamento con AZD8421 o con qualsiasi inibitore selettivo di CDK2, o inibitore della tirosina e treonina specifico per la tirosina e treonina della chinasi 1 inibitoria della proteina chinasi (PKMYT1) o inibitore WEE1.
  • Attualmente incinta (confermata con test di gravidanza positivo), allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza. Le partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Modulo 1
Monoterapia con AZD8421
Droga: AZD8421
Inibitore CDK2
Sperimentale: Modulo 2A_abema
AZD8421 con camizestrant e abemaciclib
Droga: Abemaciclib
Inibitore CDK4/6
Altri nomi:
  • Verzenios
Droga: AZD8421
Inibitore CDK2
Droga: Camizestrant
SERD
Altri nomi:
  • AZD9833
Sperimentale: Modulo 2A_ribo
AZD8421 con camizestrant e ribociclib
Droga: AZD8421
Inibitore CDK2
Droga: Camizestrant
SERD
Altri nomi:
  • AZD9833
Droga: Ribociclib
Inibitore CDK4/6
Altri nomi:
  • Kisqali
Sperimentale: Modulo 2A_palbo
AZD8421 con camizestrant e palbociclib
Droga: Palbociclib
Inibitore CDK4/6
Altri nomi:
  • Ibrance
Droga: AZD8421
Inibitore CDK2
Droga: Camizestrant
SERD
Altri nomi:
  • AZD9833

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) come definito nel protocollo.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del periodo DLT, valutato fino a 28 giorni.
Percentuale di partecipanti con incidenza di DLT.
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del periodo DLT, valutato fino a 28 giorni.
Incidenza di EA/SAE
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento fino alla fine del follow-up di sicurezza, circa 18 mesi.
Percentuale di partecipanti con incidenza di AE/SAE.
Dall’inizio del trattamento fino alla fine del follow-up di sicurezza, circa 18 mesi.
Cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei parametri clinici di laboratorio, nei segni vitali e negli ECG.
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento fino alla fine del follow-up di sicurezza, circa 18 mesi.
Percentuale di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei parametri clinici di laboratorio, nei segni vitali e negli ECG.
Dall’inizio del trattamento fino alla fine del follow-up di sicurezza, circa 18 mesi.
Interruzione di AZD8421 a causa di tossicità
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento fino alla fine del follow-up di sicurezza, circa 18 mesi.
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto l'assunzione di AZD8421 a causa della tossicità.
Dall’inizio del trattamento fino alla fine del follow-up di sicurezza, circa 18 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento o alla progressione oggettiva della malattia, circa 18 mesi.
La percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata, secondo RECIST v1.1, che si verifica prima della progressione della malattia e/o dell'inizio della successiva terapia antitumorale.
8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento o alla progressione oggettiva della malattia, circa 18 mesi.
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento o alla progressione oggettiva della malattia, circa 18 mesi.
Il tempo dalla data della prima risposta obiettiva documentata (che viene successivamente confermata) fino alla data della prima progressione della malattia o morte documentata (per qualsiasi causa in assenza di progressione della malattia).
8 settimane dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento o alla progressione oggettiva della malattia, circa 18 mesi.
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo l'inizio del trattamento.
La percentuale di partecipanti che hanno una migliore risposta obiettiva di CR o PR confermata o che hanno SD per almeno 23 settimane dopo l'inizio del trattamento.
24 settimane dopo l'inizio del trattamento.
Variazione percentuale della dimensione del tumore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino all'EOT, progressione della malattia, morte (in assenza di progressione), inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi.
La maggiore diminuzione (o il più piccolo aumento) delle dimensioni del tumore rispetto al basale per un partecipante, utilizzando le valutazioni RECIST v1.1
Dall'inizio del trattamento fino all'EOT, progressione della malattia, morte (in assenza di progressione), inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte (in assenza di progressione), all'EOT (ultima valutazione della malattia valutabile), a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla data della progressione oggettiva della malattia o della morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione), indipendentemente dal fatto che il partecipante ritiri la terapia o riceva un'altra terapia antitumorale prima alla progressione.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte (in assenza di progressione), all'EOT (ultima valutazione della malattia valutabile), a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi.
Confezione di AZD8421 (Cmax)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola; Cmax; per misurare la concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione orale.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421 (Tmax)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola; Tmax; per misurare il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421 (AUCinf)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola; AUCinf; per misurare l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421 (AUClast)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola; AUCultimo; per misurare l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo campione PK.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421 (T1/2λZ)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola; T1/2λZ; per misurare l’emivita di eliminazione terminale.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421 (CL/F)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola; CL/F; per misurare la clearance apparente dopo la somministrazione orale.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421 (Cssmax)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple; Cssmax; per misurare la concentrazione massima dopo somministrazione orale allo stato stazionario.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421 (Tssmax)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple; Tssmax; per misurare il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421 (AUC0-tau)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple; AUC0-tau; per misurare l'area sottoposta a polimerizzazione a concentrazione plasmatica entro l'intervallo di dosaggio.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
PK di AZD8421 (AUCsslast)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple; AUCssultimo; per misurare l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero all'ultimo campione PK allo stato stazionario.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421 (T1/2λssz)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple; T1/2λssz; per misurare l’emivita di eliminazione terminale allo stato stazionario.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421 (CLss/F)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.

Caratterizzare i profili farmacocinetici e i parametri di AZD8421 e dei suoi metaboliti dopo monoterapia e anche in combinazione con altri farmaci antitumorali dopo dosi singole e multiple quando somministrati a partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

Statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple; CLss/F; per misurare la clearance orale apparente allo stato stazionario.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni) di somministrazione di AZD8421.
Confezione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (Cmax) (solo M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.

Valutare i profili farmacocinetici di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i quando somministrati in combinazione.

Per AZD8421 e, ove possibile, CDK4/6i e loro metaboliti, e camizestrant; statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola: Cmax; per misurare la concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione orale.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.
Confezione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (Tmax) (solo M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.

Valutare i profili farmacocinetici di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i quando somministrati in combinazione.

Per AZD8421 e, ove possibile, CDK4/6i e loro metaboliti, e camizestrant; statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola: Tmax; per misurare il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica dopo la somministrazione orale.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.
Confezione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (AUCinf) (solo M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.

Valutare i profili farmacocinetici di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i quando somministrati in combinazione.

Per AZD8421 e, ove possibile, CDK4/6i e loro metaboliti, e camizestrant; statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola: AUCinf; per misurare l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.
PK di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (T1/2λ) (solo M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.

Valutare i profili farmacocinetici di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i quando somministrati in combinazione.

Per AZD8421 e, ove possibile, CDK4/6i e loro metaboliti, e camizestrant; statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola: T1/2λZ; per misurare l’emivita di eliminazione terminale.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.
Confezione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (CL/F) (solo M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.

Valutare i profili farmacocinetici di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i quando somministrati in combinazione.

Per AZD8421 e, ove possibile, CDK4/6i e loro metaboliti, e camizestrant; statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dose singola: CL/F; per misurare la clearance apparente dopo la somministrazione orale.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.
Confezione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (Cssmax) (solo M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.

Valutare i profili farmacocinetici di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i quando somministrati in combinazione.

Per AZD8421 e, ove possibile, CDK4/6i e loro metaboliti, e camizestrant; statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple: Cssmax; per misurare la concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione orale allo stato stazionario.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.
Confezione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (Tssmax) (solo M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.

Valutare i profili farmacocinetici di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i quando somministrati in combinazione.

Per AZD8421 e, ove possibile, CDK4/6i e loro metaboliti, e camizestrant; statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple: Tssmax; per misurare il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica dopo la somministrazione orale allo stato stazionario.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.
PK di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (AUC0-tau) (solo M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.

Valutare i profili farmacocinetici di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i quando somministrati in combinazione.

Per AZD8421 e, ove possibile, CDK4/6i e loro metaboliti, e camizestrant; statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple: AUC0-tau; per misurare l’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo all’interno dell’intervallo di dosaggio.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.
PK di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (T1/2λssz) (solo M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.

Valutare i profili farmacocinetici di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i quando somministrati in combinazione.

Per AZD8421 e, ove possibile, CDK4/6i e loro metaboliti, e camizestrant; statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple: T1/2λssz; per misurare l’emivita di eliminazione terminale allo stato stazionario.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.
Confezione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i (CLss/F) (solo M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.

Valutare i profili farmacocinetici di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i quando somministrati in combinazione.

Per AZD8421 e, ove possibile, CDK4/6i e loro metaboliti, e camizestrant; statistiche descrittive dei seguenti parametri PK:

Dopo dosi multiple: CLss/F; per misurare la clearance apparente dopo somministrazione orale allo stato stazionario.
Dall'inizio del trattamento, ad intervalli predefiniti fino al Ciclo 6, trascorrono circa 6 mesi (ogni ciclo dura 28 giorni) di somministrazione di AZD8421, camizestrant e CDK4/6i.
Sopravvivenza globale (M1 e M2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte o al completamento dello studio (ultima data registrata in cui si sapeva che il soggetto era in vita), a seconda di quale evento si verifica per primo, circa 18 mesi.
Valutare l'attività antitumorale preliminare e l'efficacia della monoterapia con AZD8421 o in combinazione con altri farmaci antitumorali
Dall'inizio del trattamento fino alla morte o al completamento dello studio (ultima data registrata in cui si sapeva che il soggetto era in vita), a seconda di quale evento si verifica per primo, circa 18 mesi.
PD di AZD8421 (solo M1B)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD8421 fino alla fine del trattamento, circa 18 mesi.

Valutare l'attività farmacodinamica della monoterapia con AZD8421 mediante valutazione dei biomarcatori candidati nei campioni tumorali al basale e in corso di trattamento nei partecipanti con carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- e altri tumori solidi avanzati.

  • Analisi delle proteine ​​tumorali dei biomarcatori candidati.

  • Valutazione del tumore incluso, ma non limitato a:

    • Profilazione genomica
    • Analisi trascrittomica
    • Proteomica
    • Analisi epigenetiche
    • Profilazione immunitaria
Dall'inizio del trattamento, a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD8421 fino alla fine del trattamento, circa 18 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Cattedra di studio: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

18 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

18 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D8470C00001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dagli studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta.

Tutte le richieste verranno valutate in base all'impegno di divulgazione della AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste verranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati secondo gli impegni assunti rispetto ai principi EFPIA sulla condivisione dei dati farmaceutici. Per i dettagli sulle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Una volta approvata una richiesta, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti non identificati in uno strumento sponsorizzato approvato. Prima di accedere alle informazioni richieste è necessario stipulare un accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessori ai dati). Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni di SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione all'indirizzo https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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