Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie zwiększania i rozszerzania dawki u ludzi mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji AZD8421 samego lub w skojarzeniu u uczestników z wybranymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi (CYCAD-1)

4 czerwca 2024 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Faza I/IIa, pierwsze badanie na ludziach, otwarte badanie dotyczące zwiększania i rozszerzania dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności AZD8421 samego lub w skojarzeniu u uczestników z wybranymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Badanie to ma na celu ocenę samego AZD8421 oraz w skojarzeniu z wybranymi celowanymi lekami przeciwnowotworowymi u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi ER+HER2 oraz pacjentek z poważnym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze badanie na ludziach AZD8421 podawanego uczestnikom z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. W badaniu ocenione zostanie bezpieczeństwo, tolerancja, wstępna skuteczność, farmakokinetyka i farmakodynamika samego AZD8421 oraz w połączeniu z wybranymi celowanymi lekami przeciwnowotworowymi.

Monoterapia AZD8421 (M1) oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę AZD8421 w monoterapii w celu określenia zalecanej dawki fazy II (RP2D) u uczestniczek z zaawansowanym rakiem piersi ER+ HER2, wcześniej leczonych CDK4/6i (Część A i B) i uczestniczki z przerzutowym surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości, wcześniej leczone chemioterapią opartą na platynie z powodu przerzutów (Część B).

Terapia skojarzona AZD8421 (M2) oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę AZD8421 w połączeniu z inhibitorem CDK4/6 (jeden lub więcej spośród abemacyklibu, rybocyklibu i palbocyklibu) i kamizestrantem (doustny SERD nowej generacji; dalej określany jako „kamizestrant”) ') u uczestniczek z zaawansowanym rakiem piersi ER+ HER2-, wcześniej leczonych inhibitorem CDK4/6.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

204

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • East Melbourne, Australia, 3002
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
      • Pamplona, Hiszpania, 31005
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37201
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0XY
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Tylko kobiety, które ukończyły 18 lat
  • Uczestnicy z zaawansowanymi guzami litymi musieli wcześniej przejść odpowiednią terapię zgodnie z lokalną praktyką dostosowaną do rodzaju nowotworu i stadium choroby lub, w opinii Badacza, najlepszą opcją dla ich kolejnego leczenia w oparciu o odpowiedź na leczenie i /lub tolerancja wcześniejszej terapii.
  • Choroba z przerzutami lub nawrotem miejscowym oraz radiologiczne lub obiektywne dowody progresji w trakcie lub po ostatniej terapii systemowej przed rozpoczęciem IMP.
  • Stan sprawności ECOG/WHO od 0 do 1 i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
  • Co najmniej jedna zmiana, która jest mierzalna i/lub niemierzalna zgodnie z RECIST v1.1 i którą można dokładnie ocenić na początku badania i która nadaje się do ponownej oceny.

Kryteria wyłączenia:

  • Interwencja w którymkolwiek z poniższych przypadków:
  • Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, środki badane lub inne leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu zaawansowanego nowotworu z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) pierwszej dawki IMP (21 dni dla leki mielosupresyjne) inne niż GnRHa (np. goserelina) i środki stabilizujące kości (np. kwas zoledronowy, denosumab).
  • Wszelkie leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty, w tym produkty ziołowe, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4/5, których nie można odstawić przed pierwszą dawką IMP i wstrzymać w trakcie badania aż do 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
  • Leki o znanym ryzyku wystąpienia torsades de pointes.
  • Radioterapia ograniczonym polem promieniowania w celach paliacyjnych w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki IMP.
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz pourazowy w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki IMP lub przewidywana potrzeba przeprowadzenia poważnej operacji i/lub jakiejkolwiek operacji wymagającej znieczulenia ogólnego w trakcie badania.
  • Wszelkie nierozwiązane toksyczności stopnia ≥ 2. powstałe w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia). Kwalifikują się uczestnicy ze stabilną neuropatią ≤ stopnia 2.
  • Obecność zagrażającej życiu przerzutowej choroby trzewnej, według oceny Badacza, niekontrolowanej choroby przerzutowej do OUN. Do badania można włączyć uczestników z uciskiem rdzenia kręgowego i/lub przerzutami do mózgu, jeśli zostaną ostatecznie poddani leczeniu (np. zabiegowi chirurgicznemu lub radioterapii) i nie będą przyjmować steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem IMP.
  • Wszelkie dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia i aktywnych skaz krwotocznych lub np. zakażenia wymagającego dożylnej antybiotykoterapii lub aktywnego zakażenia, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C i wirusa HIV (aktywne zakażenie wirusowe definiuje się jako wymagające leczenia przeciwwirusowego; badania przesiewowe w przypadku schorzeń przewlekłych nie jest wymagane).
  • Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:
  • Średni spoczynkowy QTcF > 470 ms uzyskany z trzykrotnego badania EKG
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca II i III stopnia) lub klinicznie istotna przerwa zatokowa. Do badania można zapisać uczestników z kontrolowanym migotaniem przedsionków.
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmicznych, takie jak objawowa niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół długiego odstępu QT w najbliższej rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć w wieku < 40 lat. Kardiomiopatia przerostowa i klinicznie istotna choroba zwężająca zastawkę.
  • LVEF < 50% i/lub doświadczenie któregokolwiek z następujących zabiegów lub stanów w ciągu ostatnich 6 miesięcy: pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka, stent naczyniowy, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia NYHA ≥ 2, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny.
  • Niekontrolowane nadciśnienie.
  • Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządów, potwierdzona odpowiednimi wynikami badań laboratoryjnych:
  • Oporne na leczenie nudności i wymioty, niekontrolowane przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie IMP.
  • Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze AZD8421 lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD8421.
  • Wcześniejsze leczenie AZD8421 lub jakimkolwiek inhibitorem selektywnym wobec CDK2 lub związanym z błoną białkową inhibitorem kinazy hamującej cdc2 (PKMYT1) specyficznej dla tyrozyny i treoniny lub inhibitorem WEE1.
  • Jesteś w ciąży (potwierdzony pozytywnym testem ciążowym), karmisz piersią lub planujesz zajść w ciążę. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednego wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Moduł 1
Monoterapia AZD8421
Lek: AZD8421
Inhibitor CDK2
Eksperymentalny: Moduł 2A_abema
AZD8421 z kamizestranem i abemacyklibem
Lek: Abemacyklib
Inhibitor CDK4/6
Inne nazwy:
  • Verzenios
Lek: AZD8421
Inhibitor CDK2
Lek: Kamizestrant
SERD
Inne nazwy:
  • AZD9833
Eksperymentalny: Moduł 2A_ribo
AZD8421 z kamizestranem i rybocyklibem
Lek: AZD8421
Inhibitor CDK2
Lek: Kamizestrant
SERD
Inne nazwy:
  • AZD9833
Lek: Rybocyklib
Inhibitor CDK4/6
Inne nazwy:
  • Kisqali
Eksperymentalny: Moduł 2A_palbo
AZD8421 z kamizestranem i palbocyklibem
Lek: Palbocyklib
Inhibitor CDK4/6
Inne nazwy:
  • Ibrance
Lek: AZD8421
Inhibitor CDK2
Lek: Kamizestrant
SERD
Inne nazwy:
  • AZD9833

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zgodnie z definicją w protokole.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia okresu DLT, ocenianego do 28 dni.
Odsetek uczestników, u których wystąpiły DLT.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia okresu DLT, ocenianego do 28 dni.
Częstość występowania AE/SAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji dotyczącej bezpieczeństwa, około 18 miesięcy.
Odsetek uczestników, u których wystąpiły AE/SAE.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji dotyczącej bezpieczeństwa, około 18 miesięcy.
Klinicznie istotne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w klinicznych parametrach laboratoryjnych, parametrach życiowych i zapisie EKG.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji dotyczącej bezpieczeństwa, około 18 miesięcy.
Odsetek uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie klinicznych parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych i zapisu EKG.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji dotyczącej bezpieczeństwa, około 18 miesięcy.
Zaprzestanie stosowania AZD8421 ze względu na toksyczność
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji dotyczącej bezpieczeństwa, około 18 miesięcy.
Odsetek uczestników, którzy przerwali stosowanie AZD8421 ze względu na toksyczność.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia obserwacji dotyczącej bezpieczeństwa, około 18 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia lub obiektywnej progresji choroby, około 18 miesięcy.
Odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR), zgodnie z RECIST v1.1, która wystąpiła przed progresją choroby i/lub rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej.
8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia lub obiektywnej progresji choroby, około 18 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia lub obiektywnej progresji choroby, około 18 miesięcy.
Czas od daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi (która następnie została potwierdzona) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci (z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji choroby).
8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia lub obiektywnej progresji choroby, około 18 miesięcy.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia.
Odsetek uczestników, którzy mają najlepszą obiektywną odpowiedź w postaci potwierdzonej CR lub PR lub którzy mają SD przez co najmniej 23 tygodnie od rozpoczęcia leczenia.
24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia.
Procentowa zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do EOT, postępującej choroby, śmierci (w przypadku braku progresji), rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy.
Największe zmniejszenie (lub najmniejszy wzrost) wielkości guza w porównaniu z wartością wyjściową u uczestnika, przy użyciu ocen RECIST v1.1
Od rozpoczęcia leczenia do EOT, postępującej choroby, śmierci (w przypadku braku progresji), rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy.
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do postępującej choroby, śmierci (w przypadku braku progresji), EOT (ostatnia możliwa do oceny ocena choroby), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy.
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty obiektywnej progresji choroby lub śmierci (z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku braku progresji), niezależnie od tego, czy uczestnik wycofa się z terapii, czy otrzyma wcześniej inną terapię przeciwnowotworową. do progresji.
Od rozpoczęcia leczenia do postępującej choroby, śmierci (w przypadku braku progresji), EOT (ostatnia możliwa do oceny ocena choroby), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy.
PK AZD8421 (Cmax)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce; Cmax; do pomiaru maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu doustnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (Tmax)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce; Tmaks.; do pomiaru czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (AUCinf)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce; AUCinf; do pomiaru pola pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do nieskończoności.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (AUClast)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce; AUCostat; do pomiaru pola pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniej próbki PK.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (T1/2λZ)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce; T1/2λZ; do pomiaru końcowego okresu półtrwania w fazie eliminacji.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (CL/F)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce; CL/F; do pomiaru pozornego klirensu po podaniu doustnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (Cssmax)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach; Cssmax; do pomiaru maksymalnego stężenia po podaniu doustnym w stanie stacjonarnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (Tssmax)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach; Tssmax; do pomiaru czasu potrzebnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (AUC0-tau)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach; AUC0-tau; do pomiaru powierzchni pod wpływem czasu utwardzania w stężeniu plazmy w odstępie między dawkami.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (AUCsslast)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach; AUCssostat; do pomiaru pola powierzchni pod krzywą czasu stężenia w osoczu od czasu zerowego do ostatniej próbki PK w stanie ustalonym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (T1/2λssz)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach; T1/2λssz; do pomiaru końcowego okresu półtrwania w fazie stacjonarnej.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421 (CLss/F)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.

Scharakteryzowanie profili PK i parametrów AZD8421 i jego metabolitów po monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi po dawkach pojedynczych i wielokrotnych po podaniu uczestnikom z rakiem piersi z przerzutami ER+ HER2 i innymi zaawansowanymi guzami litymi.

Statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach; CLss/F; do pomiaru pozornego klirensu po podaniu doustnym w stanie stacjonarnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421.
PK AZD8421, kamizestrant i CDK4/6i (Cmax) (tylko M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.

Ocenić profile farmakokinetyczne AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i przy podawaniu w skojarzeniu.

Dla AZD8421 i, jeśli to możliwe, CDK4/6i i ich metabolitów oraz kamizestrantu; statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce: Cmax; do pomiaru maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu doustnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.
PK AZD8421, kamizestrant i CDK4/6i (Tmax) (tylko M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.

Ocenić profile farmakokinetyczne AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i przy podawaniu w skojarzeniu.

Dla AZD8421 i, jeśli to możliwe, CDK4/6i i ich metabolitów oraz kamizestrantu; statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce: Tmax; do pomiaru czasu potrzebnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu doustnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.
PK AZD8421, kamizestrant i CDK4/6i (AUCinf) (tylko M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.

Ocenić profile farmakokinetyczne AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i przy podawaniu w skojarzeniu.

Dla AZD8421 i, jeśli to możliwe, CDK4/6i i ich metabolitów oraz kamizestrantu; statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce: AUCinf; do pomiaru pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do nieskończoności.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.
PK AZD8421, kamizestrant i CDK4/6i (T1/2λ) (tylko M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.

Ocenić profile farmakokinetyczne AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i przy podawaniu w skojarzeniu.

Dla AZD8421 i, jeśli to możliwe, CDK4/6i i ich metabolitów oraz kamizestrantu; statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce: T1/2λZ; do pomiaru końcowego okresu półtrwania w fazie eliminacji.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.
PK AZD8421, kamizestrant i CDK4/6i (CL/F) (tylko M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.

Ocenić profile farmakokinetyczne AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i przy podawaniu w skojarzeniu.

Dla AZD8421 i, jeśli to możliwe, CDK4/6i i ich metabolitów oraz kamizestrantu; statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po pojedynczej dawce: CL/F; do pomiaru pozornego klirensu po podaniu doustnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.
PK AZD8421, kamizestrant i CDK4/6i (Cssmax) (tylko M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.

Ocenić profile farmakokinetyczne AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i przy podawaniu w skojarzeniu.

Dla AZD8421 i, jeśli to możliwe, CDK4/6i i ich metabolitów oraz kamizestrantu; statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach: Cssmax; do pomiaru maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu doustnym w stanie stacjonarnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.
PK AZD8421, kamizestrant i CDK4/6i (Tssmax) (tylko M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.

Ocenić profile farmakokinetyczne AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i przy podawaniu w skojarzeniu.

Dla AZD8421 i, jeśli to możliwe, CDK4/6i i ich metabolitów oraz kamizestrantu; statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach: Tssmax; do pomiaru czasu potrzebnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu doustnym w stanie stacjonarnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.
PK AZD8421, kamizestrant i CDK4/6i (AUC0-tau) (tylko M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.

Ocenić profile farmakokinetyczne AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i przy podawaniu w skojarzeniu.

Dla AZD8421 i, jeśli to możliwe, CDK4/6i i ich metabolitów oraz kamizestrantu; statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach: AUC0-tau; do pomiaru powierzchni pod krzywą stężenie w osoczu-czas w odstępie między dawkami.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.
PK AZD8421, kamizestrant i CDK4/6i (T1/2λssz) (tylko M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.

Ocenić profile farmakokinetyczne AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i przy podawaniu w skojarzeniu.

Dla AZD8421 i, jeśli to możliwe, CDK4/6i i ich metabolitów oraz kamizestrantu; statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach: T1/2λssz; do pomiaru końcowego okresu półtrwania w fazie stacjonarnej.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.
PK AZD8421, kamizestrant i CDK4/6i (CLss/F) (tylko M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.

Ocenić profile farmakokinetyczne AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i przy podawaniu w skojarzeniu.

Dla AZD8421 i, jeśli to możliwe, CDK4/6i i ich metabolitów oraz kamizestrantu; statystyki opisowe następujących parametrów PK:

Po wielokrotnych dawkach: CLss/F; do pomiaru pozornego klirensu po podaniu doustnym w stanie stacjonarnym.
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, aż do Cyklu 6, około 6 miesięcy (każdy cykl wynosi 28 dni) podawania AZD8421, kamizestrantu i CDK4/6i.
Całkowite przeżycie (M1 i M2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci lub zakończenia badania (ostatnia odnotowana data, o której wiadomo, że pacjent żyje), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy.
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej i skuteczności AZD8421 w monoterapii/lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci lub zakończenia badania (ostatnia odnotowana data, o której wiadomo, że pacjent żyje), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy.
PD AZD8421 (tylko M1B)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, przez cały okres podawania AZD8421 do zakończenia leczenia, około 18 miesięcy.

Ocena aktywności farmakodynamicznej monoterapii AZD8421 poprzez ocenę potencjalnych biomarkerów w próbkach nowotworów wyjściowych i w trakcie leczenia u uczestniczek chorych na raka piersi z przerzutami ER+ HER2 i inne zaawansowane guzy lite.

  • Analiza białek nowotworowych potencjalnych biomarkerów.

  • Ocena nowotworu, w tym między innymi:

    • Profilowanie genomowe
    • Analiza transkryptomiczna
    • Proteomika
    • Analizy epigenetyczne
    • Profilowanie immunologiczne
Od rozpoczęcia leczenia, w określonych odstępach czasu, przez cały okres podawania AZD8421 do zakończenia leczenia, około 18 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

18 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D8470C00001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu zgłoszeniowego.

Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie ze zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Tak, oznacza, że ​​AZ przyjmuje wnioski o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie wnioski zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca spełni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach Zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych harmonogramów można znaleźć w naszym zobowiązaniu dotyczącym ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do zdezidentyfikowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta za pomocą zatwierdzonego sponsorowanego narzędzia. Przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji należy podpisać umowę o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa z podmiotami uzyskującymi dostęp do danych). Ponadto, aby uzyskać dostęp, wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE. Dodatkowe szczegóły można znaleźć w Oświadczeniach o ujawnieniu informacji pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ER+ HER2- Zaawansowany rak piersi

Badania kliniczne na Palbocyklib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj