En første-i-menneskelig doseeskalerings- og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til AZD8421 alene eller i kombinasjon hos deltakere med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster (CYCAD-1)
En fase I/IIa, første-i-menneske, åpen etikett, doseeskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av AZD8421 alene eller i kombinasjon hos deltakere med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en første in-human studie av AZD8421 administrert til deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster. Studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, den foreløpige effekten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD8421 alene og i kombinasjon med utvalgte målrettede anti-kreftmedisiner.
AZD8421 monoterapi (M1) vil evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til AZD8421 som monoterapi for å identifisere en anbefalt fase II-dose (RP2D) hos deltakere med ER+ HER2- avansert brystkreft tidligere behandlet med en CDK4/6i (del A og B) og deltakere med metastatisk høygradig serøs eggstokkreft tidligere behandlet med en platinabasert kjemoterapi i metastatisk setting (del B).
AZD8421 kombinasjonsterapi (M2) vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AZD8421 i kombinasjon med en CDK4/6-hemmer (en eller flere av abemaciclib, ribociclib og palbociclib) og kamizestrant (neste generasjons oral SERD; gjennomgående referert til som ') hos deltakere med ER+ HER2- avansert brystkreft tidligere behandlet med en CDK4/6-hemmer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
-
East Melbourne, Australia, 3002
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37201
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Rekruttering
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Pamplona, Spania, 31005
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0XY
- Rekruttering
- Research Site
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Rekruttering
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kun kvinnelige deltakere, 18 år eller eldre
- Deltakere med avanserte solide svulster må på forhånd ha mottatt adekvat behandling i samsvar med lokal praksis for deres tumortype og sykdomsstadium, eller, etter etterforskerens oppfatning, er en klinisk studie det beste alternativet for deres neste behandling basert på respons på og /eller toleranse av tidligere behandling.
- Metastatisk eller lokoregionalt tilbakevendende sykdom og radiologiske eller objektive bevis på progresjon på eller etter siste systemiske terapi før oppstart av IMP.
- ECOG/WHO ytelsesstatus 0 til 1, og en forventet levetid på minimum 12 uker.
- Minst én lesjon som er målbar og/eller ikke-målbar, i henhold til RECIST v1.1, og som kan vurderes nøyaktig ved baseline og er egnet for gjentatt vurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Intervensjon med ett av følgende:
- Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner for behandling av avansert kreft fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) av den første dosen av IMP (21 dager for myelosuppressive terapier) andre enn GnRHa (f.eks. goserelin) og beinstabiliserende midler (f.eks. zoledronsyre, denosumab).
- Alle reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter, inkludert urteprodukter, kjent for å være moderate eller sterke hemmere/induktorer av CYP3A4/5 som ikke kan seponeres før første dose av IMP og holdes tilbake gjennom hele studien inntil 2 uker etter siste dose av studiemedisin.
- Legemidler som har en kjent risiko for Torsades de Pointes.
- Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose IMP.
- Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade, innen 4 uker etter første dose IMP, eller et forventet behov for større kirurgi og/eller operasjon som krever generell anestesi under studien.
- Eventuelle uløste toksisiteter av grad ≥ 2 fra tidligere anti-kreftbehandling (med unntak av alopecia). Deltakere med stabil ≤ grad 2 nevropati er kvalifisert.
- Tilstedeværelse av livstruende metastatisk visceral sykdom, som bedømt av etterforskeren, ukontrollert CNS-metastatisk sykdom. Deltakere med ryggmargskompresjon og/eller hjernemetastaser kan bli registrert hvis de er endelig behandlet (f.eks. kirurgi eller strålebehandling) og stabile av steroider i minst 4 uker før start av IMP.
- Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, eller f.eks. infeksjon som krever IV antibiotikabehandling, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og HIV (aktiv virusinfeksjon er definert som å kreve antiviral terapi; screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig).
- Noen av følgende hjertekriterier:
- Gjennomsnittlig hvile-QTcF > 470 msek oppnådd fra et triplikat EKG
- Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, andre- og tredjegrads hjerteblokk), eller klinisk signifikant sinuspause. Deltakere med kontrollert atrieflimmer kan meldes inn.
- Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som symptomatisk hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død ved < 40 år. Hypertrofisk kardiomyopati og klinisk signifikant stenotisk ventilsykdom.
- LVEF < 50 %, og/eller erfaring med noen av følgende prosedyrer eller tilstander i løpet av de foregående 6 månedene: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt NYHA grad ≥ 2, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
- Ukontrollert hypertensjon.
- Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som vist av relevante laboratorieverdier:
- Refraktær kvalme og oppkast, ukontrollerte kroniske gastrointestinale sykdommer eller tidligere betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av IMP(er).
- Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av AZD8421 eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD8421.
- Tidligere behandling med AZD8421 eller med en hvilken som helst CDK2-selektiv inhibitor, eller proteinkinase-membran-assosiert tyrosin- og treoninspesifikk cdc2-hemmende kinase 1 (PKMYT1)-hemmer, eller WEE1-hemmer.
- For øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest), ammer eller planlegger å bli gravid. Deltakere i fertil alder må godta å bruke ett svært effektivt prevensjonstiltak.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Modul 1
AZD8421 monoterapi
|
CDK2-hemmer
|
|
Eksperimentell: Modul 2A_abema
AZD8421 med camizestrant og abemaciclib
|
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
CDK2-hemmer
SERD
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 2A_ribo
AZD8421 med camizestrant og ribociclib
|
CDK2-hemmer
SERD
Andre navn:
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul 2A_palbo
AZD8421 med camizestrant og palbociclib
|
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
CDK2-hemmer
SERD
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) som definert i protokollen.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av DLT-perioden, vurdert opp til 28 dager.
|
Andel deltakere med forekomst av DLT.
|
Fra behandlingsstart til slutten av DLT-perioden, vurdert opp til 28 dager.
|
|
Forekomst av AE/SAE
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
|
Andel deltakere med forekomst av AE/SAE.
|
Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
|
|
Klinisk signifikante endringer fra baseline i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og EKG.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
|
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og EKG.
|
Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
|
|
Seponering av AZD8421 på grunn av toksisitet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
|
Andel av deltakerne som har avbrutt AZD8421 på grunn av toksisitet.
|
Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 8 uker fra behandlingsstart til behandlingsslutt eller objektiv sykdomsprogresjon, ca. 18 måneder.
|
Prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til RECIST v1.1, som oppstår før sykdomsprogresjon og/eller initiering av påfølgende anti-kreftbehandling.
|
8 uker fra behandlingsstart til behandlingsslutt eller objektiv sykdomsprogresjon, ca. 18 måneder.
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 8 uker fra behandlingsstart til behandlingsslutt eller objektiv sykdomsprogresjon, ca. 18 måneder.
|
Tiden fra datoen for første dokumenterte objektive respons (som senere bekreftes) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av sykdomsprogresjon).
|
8 uker fra behandlingsstart til behandlingsslutt eller objektiv sykdomsprogresjon, ca. 18 måneder.
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 24 uker etter behandlingsstart.
|
Prosentandelen av deltakerne som har en best objektiv respons av bekreftet CR eller PR eller som har SD i minst 23 uker etter behandlingsstart.
|
24 uker etter behandlingsstart.
|
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til EOT, progressiv sykdom, død (i fravær av progresjon), start av påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder.
|
Den største reduksjonen (eller minste økningen) i tumorstørrelse fra baseline for en deltaker, ved bruk av RECIST v1.1-vurderinger
|
Fra behandlingsstart til EOT, progressiv sykdom, død (i fravær av progresjon), start av påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til progressiv sykdom, død (i fravær av progresjon), EOT (siste evaluable sykdomsvurdering), avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon), uavhengig av om deltakeren trekker seg fra behandlingen eller mottar en annen anti-kreftbehandling før til progresjon.
|
Fra behandlingsstart til progressiv sykdom, død (i fravær av progresjon), EOT (siste evaluable sykdomsvurdering), avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder.
|
|
PK av AZD8421 (Cmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose; Cmax; for å måle maksimal plasmakonsentrasjon etter oral administrering. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (Tmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose; Tmax; å måle tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (AUCinf)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose; AUCinf; å måle arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (AUClast)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose; AUClast; for å måle areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste PK-prøve. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (T1/2λZ)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose; T1/2λZ; for å måle den terminale eliminasjonshalveringstiden. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (CL/F)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose; CL/F; for å måle tilsynelatende clearance etter oral administrering. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (Cssmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser; Cssmax; for å måle maksimal konsentrasjon etter oral administrering ved steady state. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (Tssmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser; Tssmax; for å måle tiden det tar å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (AUC0-tau)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser; AUC0-tau; for å måle areal under plasmakonsentrasjonstidsherding innenfor doseringsintervall. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (AUCsslast)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser; AUCsslast; for å måle arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste PK-prøve ved steady state. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (T1/2λssz)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser; T1/2λssz; å måle terminal eliminasjonshalveringstid ved steady state. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421 (CLss/F)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster. Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser; CLss/F; å måle tilsynelatende oral clearance ved steady state. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
|
|
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Cmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon. For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose: Cmax; for å måle maksimal plasmakonsentrasjon etter oral administrering. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
|
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Tmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon. For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose: Tmax; for å måle tiden det tar å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon etter oral administrering. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
|
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (AUCinf) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon. For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose: AUCinf; å måle areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurve fra tid null til uendelig. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
|
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (T1/2λ) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon. For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose: T1/2λZ; for å måle terminal eliminasjonshalveringstid. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
|
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (CL/F) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon. For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter enkeltdose: CL/F; for å måle tilsynelatende clearance etter oral administrering. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
|
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Cssmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon. For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser: Cssmax; for å måle maksimal plasmakonsentrasjon etter oral administrering ved steady state. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
|
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Tssmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon. For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser: Tssmax; for å måle tiden det tar å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon etter oral administrering ved steady state. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
|
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (AUC0-tau) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon. For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser: AUC0-tau; for å måle areal under plasma-konsentrasjon-tid kurve innenfor doseringsintervall. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
|
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (T1/2λssz) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon. For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser: T1/2λssz; å måle terminal eliminasjonshalveringstid ved steady state. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
|
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (CLss/F) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon. For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere: Etter flere doser: CLss/F; å måle tilsynelatende clearance etter oral administrering ved steady state. |
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
|
|
Total overlevelse (M1 og M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller fullføring av studien (sist registrert dato da forsøkspersonen var kjent for å være i live), avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder.
|
For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten og effekten av AZD8421 monoterapi/ eller i kombinasjon med andre kreftmedisiner
|
Fra behandlingsstart til død eller fullføring av studien (sist registrert dato da forsøkspersonen var kjent for å være i live), avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder.
|
|
PD for AZD8421 (kun M1B)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD8421 til slutten av behandlingen, ca. 18 måneder.
|
For å vurdere farmakodynamisk aktivitet av AZD8421 monoterapi ved vurdering av kandidatbiomarkører i baseline og under-behandling tumorprøver hos deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.
|
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD8421 til slutten av behandlingen, ca. 18 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D8470C00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på ER+ HER2- Avansert brystkreft
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Yongchang ZhangRekrutteringHER2 Insertion Mutation Positive Advanced NSCLCKina
Kliniske studier på Palbociclib
-
PfizerFullført
-
PfizerFullført
-
MegalabsHar ikke rekruttert ennå
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizerFullførtSarkom | LiposarkomForente stater
-
PfizerFullført
-
PfizerFullført
-
PfizerFullførtBrystkreft | Brystneoplasmer | Brystsvulster | Brystkarsinom | BrystkreftIndia