Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En første-i-menneskelig doseeskalerings- og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til AZD8421 alene eller i kombinasjon hos deltakere med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster (CYCAD-1)

5. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I/IIa, første-i-menneske, åpen etikett, doseeskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av AZD8421 alene eller i kombinasjon hos deltakere med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster

Denne studien er designet for å evaluere AZD8421 alene og i kombinasjon med utvalgte målrettede anti-kreftmedisiner hos pasienter med ER+HER2- avansert brystkreft, og pasienter med metastatisk høygradig alvorlig eggstokkreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første in-human studie av AZD8421 administrert til deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster. Studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, den foreløpige effekten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD8421 alene og i kombinasjon med utvalgte målrettede anti-kreftmedisiner.

AZD8421 monoterapi (M1) vil evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til AZD8421 som monoterapi for å identifisere en anbefalt fase II-dose (RP2D) hos deltakere med ER+ HER2- avansert brystkreft tidligere behandlet med en CDK4/6i (del A og B) og deltakere med metastatisk høygradig serøs eggstokkreft tidligere behandlet med en platinabasert kjemoterapi i metastatisk setting (del B).

AZD8421 kombinasjonsterapi (M2) vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AZD8421 i kombinasjon med en CDK4/6-hemmer (en eller flere av abemaciclib, ribociclib og palbociclib) og kamizestrant (neste generasjons oral SERD; gjennomgående referert til som ') hos deltakere med ER+ HER2- avansert brystkreft tidligere behandlet med en CDK4/6-hemmer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

564

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • East Melbourne, Australia, 3002
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37201
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Pamplona, Spania, 31005
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0XY
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • Research Site
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kun kvinnelige deltakere, 18 år eller eldre
  • Deltakere med avanserte solide svulster må på forhånd ha mottatt adekvat behandling i samsvar med lokal praksis for deres tumortype og sykdomsstadium, eller, etter etterforskerens oppfatning, er en klinisk studie det beste alternativet for deres neste behandling basert på respons på og /eller toleranse av tidligere behandling.
  • Metastatisk eller lokoregionalt tilbakevendende sykdom og radiologiske eller objektive bevis på progresjon på eller etter siste systemiske terapi før oppstart av IMP.
  • ECOG/WHO ytelsesstatus 0 til 1, og en forventet levetid på minimum 12 uker.
  • Minst én lesjon som er målbar og/eller ikke-målbar, i henhold til RECIST v1.1, og som kan vurderes nøyaktig ved baseline og er egnet for gjentatt vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Intervensjon med ett av følgende:
  • Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner for behandling av avansert kreft fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) av den første dosen av IMP (21 dager for myelosuppressive terapier) andre enn GnRHa (f.eks. goserelin) og beinstabiliserende midler (f.eks. zoledronsyre, denosumab).
  • Alle reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter, inkludert urteprodukter, kjent for å være moderate eller sterke hemmere/induktorer av CYP3A4/5 som ikke kan seponeres før første dose av IMP og holdes tilbake gjennom hele studien inntil 2 uker etter siste dose av studiemedisin.
  • Legemidler som har en kjent risiko for Torsades de Pointes.
  • Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose IMP.
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade, innen 4 uker etter første dose IMP, eller et forventet behov for større kirurgi og/eller operasjon som krever generell anestesi under studien.
  • Eventuelle uløste toksisiteter av grad ≥ 2 fra tidligere anti-kreftbehandling (med unntak av alopecia). Deltakere med stabil ≤ grad 2 nevropati er kvalifisert.
  • Tilstedeværelse av livstruende metastatisk visceral sykdom, som bedømt av etterforskeren, ukontrollert CNS-metastatisk sykdom. Deltakere med ryggmargskompresjon og/eller hjernemetastaser kan bli registrert hvis de er endelig behandlet (f.eks. kirurgi eller strålebehandling) og stabile av steroider i minst 4 uker før start av IMP.
  • Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, eller f.eks. infeksjon som krever IV antibiotikabehandling, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og HIV (aktiv virusinfeksjon er definert som å kreve antiviral terapi; screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig).
  • Noen av følgende hjertekriterier:
  • Gjennomsnittlig hvile-QTcF > 470 msek oppnådd fra et triplikat EKG
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, andre- og tredjegrads hjerteblokk), eller klinisk signifikant sinuspause. Deltakere med kontrollert atrieflimmer kan meldes inn.
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som symptomatisk hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død ved < 40 år. Hypertrofisk kardiomyopati og klinisk signifikant stenotisk ventilsykdom.
  • LVEF < 50 %, og/eller erfaring med noen av følgende prosedyrer eller tilstander i løpet av de foregående 6 månedene: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt NYHA grad ≥ 2, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som vist av relevante laboratorieverdier:
  • Refraktær kvalme og oppkast, ukontrollerte kroniske gastrointestinale sykdommer eller tidligere betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av IMP(er).
  • Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av AZD8421 eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD8421.
  • Tidligere behandling med AZD8421 eller med en hvilken som helst CDK2-selektiv inhibitor, eller proteinkinase-membran-assosiert tyrosin- og treoninspesifikk cdc2-hemmende kinase 1 (PKMYT1)-hemmer, eller WEE1-hemmer.
  • For øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest), ammer eller planlegger å bli gravid. Deltakere i fertil alder må godta å bruke ett svært effektivt prevensjonstiltak.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Modul 1
AZD8421 monoterapi
Legemiddel: AZD8421
CDK2-hemmer
Eksperimentell: Modul 2A
AZD8421 med camizestrant og CDK4/6-hemmer
Legemiddel: Palbociclib
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
  • Ibrance
Legemiddel: Abemaciclib
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
  • Verzenios
Legemiddel: AZD8421
CDK2-hemmer
Legemiddel: Camizestrant
SERD
Andre navn:
  • AZD9833
Legemiddel: Ribociclib
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
  • Kisqali

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) som definert i protokollen.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av DLT-perioden, vurdert opp til 28 dager.
Andel deltakere med forekomst av DLT.
Fra behandlingsstart til slutten av DLT-perioden, vurdert opp til 28 dager.
Forekomst av AE/SAE
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
Andel deltakere med forekomst av AE/SAE.
Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
Klinisk signifikante endringer fra baseline i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og EKG.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og EKG.
Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
Seponering av AZD8421 på grunn av toksisitet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.
Andel av deltakerne som har avbrutt AZD8421 på grunn av toksisitet.
Fra behandlingsstart til slutten av sikkerhetsoppfølging, ca. 18 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 8 uker fra behandlingsstart til behandlingsslutt eller objektiv sykdomsprogresjon, ca. 18 måneder.
Prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til RECIST v1.1, som oppstår før sykdomsprogresjon og/eller initiering av påfølgende anti-kreftbehandling.
8 uker fra behandlingsstart til behandlingsslutt eller objektiv sykdomsprogresjon, ca. 18 måneder.
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 8 uker fra behandlingsstart til behandlingsslutt eller objektiv sykdomsprogresjon, ca. 18 måneder.
Tiden fra datoen for første dokumenterte objektive respons (som senere bekreftes) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av sykdomsprogresjon).
8 uker fra behandlingsstart til behandlingsslutt eller objektiv sykdomsprogresjon, ca. 18 måneder.
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 24 uker etter behandlingsstart.
Prosentandelen av deltakerne som har en best objektiv respons av bekreftet CR eller PR eller som har SD i minst 23 uker etter behandlingsstart.
24 uker etter behandlingsstart.
Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til EOT, progressiv sykdom, død (i fravær av progresjon), start av påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder.
Den største reduksjonen (eller minste økningen) i tumorstørrelse fra baseline for en deltaker, ved bruk av RECIST v1.1-vurderinger
Fra behandlingsstart til EOT, progressiv sykdom, død (i fravær av progresjon), start av påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til progressiv sykdom, død (i fravær av progresjon), EOT (siste evaluable sykdomsvurdering), avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon), uavhengig av om deltakeren trekker seg fra behandlingen eller mottar en annen anti-kreftbehandling før til progresjon.
Fra behandlingsstart til progressiv sykdom, død (i fravær av progresjon), EOT (siste evaluable sykdomsvurdering), avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder.
PK av AZD8421 (Cmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose; Cmax; for å måle maksimal plasmakonsentrasjon etter oral administrering.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421 (Tmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose; Tmax; å måle tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421 (AUCinf)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose; AUCinf; å måle arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421 (AUClast)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose; AUClast; for å måle areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste PK-prøve.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421 (T1/2λZ)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose; T1/2λZ; for å måle den terminale eliminasjonshalveringstiden.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421 (CL/F)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose; CL/F; for å måle tilsynelatende clearance etter oral administrering.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421 (Cssmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter flere doser; Cssmax; for å måle maksimal konsentrasjon etter oral administrering ved steady state.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421 (Tssmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter flere doser; Tssmax; for å måle tiden det tar å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421 (AUCsslast)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter flere doser; AUCsslast; for å måle arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste PK-prøve ved steady state.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421 (T1/2λssz)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter flere doser; T1/2λssz; å måle terminal eliminasjonshalveringstid ved steady state.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421 (CLss/F)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.

Å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dets metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner etter enkelt- og multiple doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte solide svulster.

Beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter flere doser; CLss/F; å måle tilsynelatende oral clearance ved steady state.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421.
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Cmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon.

For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose: Cmax; for å måle maksimal plasmakonsentrasjon etter oral administrering.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Tmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon.

For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose: Tmax; for å måle tiden det tar å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon etter oral administrering.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (AUCinf) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon.

For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose: AUCinf; å måle areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurve fra tid null til uendelig.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (T1/2λ) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon.

For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose: T1/2λZ; for å måle terminal eliminasjonshalveringstid.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (CL/F) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon.

For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter enkeltdose: CL/F; for å måle tilsynelatende clearance etter oral administrering.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Cssmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon.

For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter flere doser: Cssmax; for å måle maksimal plasmakonsentrasjon etter oral administrering ved steady state.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (Tssmax) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon.

For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter flere doser: Tssmax; for å måle tiden det tar å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon etter oral administrering ved steady state.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (AUC0-tau) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon.

For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter flere doser: AUC0-tau; for å måle areal under plasma-konsentrasjon-tid kurve innenfor doseringsintervall.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (T1/2λssz) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon.

For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter flere doser: T1/2λssz; å måle terminal eliminasjonshalveringstid ved steady state.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i (CLss/F) (kun M2)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.

Evaluer farmakokinetikkprofilene til AZD8421, camizestrant og CDK4/6i når de administreres i kombinasjon.

For AZD8421 og der det er mulig CDK4/6i og deres metabolitter, og camizestrant; beskrivende statistikk for følgende PK-parametere:

Etter flere doser: CLss/F; å måle tilsynelatende clearance etter oral administrering ved steady state.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, ca. 6 måneder (hver syklus er 28 dager) med administrering av AZD8421, camizestrant og CDK4/6i.
PK of AZD8421 (Arcmax)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, er omtrent 6 måneder (hver syklus 28 dager) av administrasjonen av AZD8421.

For å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dens metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre kreftmedisiner etter flere doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte faste svulster.

Beskrivende statistikk over å følge PK -parametere:

Etter flere doser; Arcmax; For å måle akkumuleringsforholdet til Cmax.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, er omtrent 6 måneder (hver syklus 28 dager) av administrasjonen av AZD8421.
PD av AZD8421 (bare M1B)
Tidsramme: Baseline og syklus 1 dag 15.
For å vurdere farmakodynamisk aktivitet av AZD8421 monoterapi ved vurdering av kandidatbiomarkør i baseline og tumor- og blodprøver hos deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte faste svulster.
Baseline og syklus 1 dag 15.
PK av AZD8421 (Arauc)
Tidsramme: Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, er omtrent 6 måneder (hver syklus 28 dager) av administrasjonen av AZD8421.

For å karakterisere PK-profilene og parametrene til AZD8421 og dens metabolitter etter monoterapi og også i kombinasjon med andre kreftmedisiner etter flere doser når de administreres til deltakere med ER+ HER2-metastatisk brystkreft og andre avanserte faste svulster.

Beskrivende statistikk over å følge PK -parametere:

Etter flere doser måler akkumuleringsforholdet til AUC.
Fra behandlingsstart, med forhåndsdefinerte intervaller opp til syklus 6, er omtrent 6 måneder (hver syklus 28 dager) av administrasjonen av AZD8421.
Beste objektive respons (BOR)
Tidsramme: 8 uker fra behandlingsstart til behandlingsslutt eller objektiv sykdomsprogresjon, omtrent 18 måneder.
Den beste responsen en deltaker har oppnådd etter oppstart av dosering, men før påbegynnelse av eventuell påfølgende kreftbehandling, og opp til og inkludert dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon, siste evaluerbare vurdering eller død (av hvilken som helst årsak i fravær av sykdomsprogresjon).
8 uker fra behandlingsstart til behandlingsslutt eller objektiv sykdomsprogresjon, omtrent 18 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Studiestol: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

4. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

4. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D8470C00001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.

Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere