První studie eskalace a rozšíření dávky u člověka k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti AZD8421 samotného nebo v kombinaci u účastníků s vybranými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (CYCAD-1)
Fáze I/IIa, první u člověka, otevřená, eskalační a rozšiřující studie s cílem vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou účinnost AZD8421 samotného nebo v kombinaci u účastníků s vybranými pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je první studie AZD8421 u lidí podávaná účastníkům s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, předběžnou účinnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku AZD8421 samotného a v kombinaci s vybranými cílenými protinádorovými léky.
Monoterapie AZD8421 (M1) vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku AZD8421 jako monoterapie k identifikaci doporučené dávky fáze II (RP2D) u účastníků s ER+ HER2-pokročilý karcinom prsu dříve léčených CDK4/6i (části A a B) a účastníci s metastatickým serózním karcinomem vaječníků vysokého stupně dříve léčeni chemoterapií na bázi platiny v metastatickém nastavení (část B).
Kombinační terapie AZD8421 (M2) vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku AZD8421 v kombinaci s inhibitorem CDK4/6 (jeden nebo více z abemaciclib, ribociclib a palbociclib) a camizestrantem (perorální SERD nové generace; dále označovaný jako camizestrant ') u účastníků s ER+ HER2- pokročilým karcinomem prsu dříve léčených inhibitorem CDK4/6.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
East Melbourne, Austrálie, 3002
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Nábor
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0XY
- Nábor
- Research Site
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37201
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Pamplona, Španělsko, 31005
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pouze ženy ve věku 18 a více let
- Účastníci s pokročilými solidními nádory musí dostat předchozí adekvátní terapii v souladu s místní praxí pro jejich typ nádoru a stádium onemocnění, nebo podle názoru zkoušejícího je klinická studie nejlepší možností pro jejich další léčbu na základě odpovědi na a /nebo snášenlivost předchozí terapie.
- Metastatické nebo lokoregionálně recidivující onemocnění a radiologický nebo objektivní důkaz progrese při nebo po poslední systémové léčbě před zahájením IMP.
- ECOG/WHO výkonnostní stav 0 až 1 a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.
- Alespoň jedna léze, která je měřitelná a/nebo neměřitelná podle RECIST v1.1 a kterou lze přesně posoudit na začátku a je vhodná pro opakované hodnocení.
Kritéria vyloučení:
- Intervence s některým z následujících:
- Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protirakovinná léčiva pro léčbu pokročilého karcinomu z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) první dávky IMP (21 dnů pro myelosupresivní terapie) jiné než GnRHa (např. goserelin) a látky stabilizující kosti (např. kyselina zoledronová, denosumab).
- Jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, včetně rostlinných produktů, o nichž je známo, že jsou středně silnými nebo silnými inhibitory/induktory CYP3A4/5, které nelze přerušit před první dávkou IMP a které nelze během studie vysadit do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
- Léky, u kterých je známé riziko Torsades de Pointes.
- Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne od první dávky IMP.
- Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů po první dávce IMP nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku a/nebo jakéhokoli chirurgického zákroku vyžadujícího celkovou anestezii během studie.
- Jakékoli nevyřešené toxicity stupně ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou alopecie). Účastníci se stabilní neuropatií ≤ 2. stupně jsou způsobilí.
- Přítomnost život ohrožujícího metastatického viscerálního onemocnění, podle posouzení zkoušejícího, nekontrolované metastatické onemocnění CNS. Účastníci s kompresí míchy a/nebo mozkovými metastázami mohou být zařazeni, pokud jsou definitivně léčeni (např. chirurgickým zákrokem nebo radioterapií) a jsou stabilní bez steroidů po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením IMP.
- Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, nebo např. infekce vyžadující IV antibiotickou léčbu nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a HIV (aktivní virová infekce je definována jako vyžadující antivirovou léčbu; screening u chronických stavů se nevyžaduje).
- Kterékoli z následujících srdečních kritérií:
- Průměr klidového QTcF > 470 msec získaný z trojitého EKG
- Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok druhého a třetího stupně) nebo klinicky významná sinusová pauza. Mohou být zapsáni účastníci s kontrolovanou fibrilací síní.
- Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je symptomatické srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, bezprostřední rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku < 40 let. Hypertrofická kardiomyopatie a klinicky významné stenotické onemocnění chlopně.
- LVEF < 50 % a/nebo zkušenost s kterýmkoli z následujících postupů nebo stavů v předchozích 6 měsících: bypass koronární artérie, angioplastika, cévní stent, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání NYHA stupeň ≥ 2, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat.
- Nekontrolovaná hypertenze.
- Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokázaly příslušné laboratorní hodnoty:
- Refrakterní nauzea a zvracení, nekontrolovaná chronická gastrointestinální onemocnění nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci IMP.
- Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD8421 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD8421.
- Předchozí léčba AZD8421 nebo jakýmkoliv CDK2-selektivním inhibitorem nebo inhibitorem tyrosin- a threonin-specifické cdc2-inhibiční kinázy 1 (PKMYT1) spojeným s proteinkinázou nebo WEE1.
- V současné době těhotná (potvrzená pozitivním těhotenským testem), kojíte nebo plánujete otěhotnět. Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jednoho vysoce účinného antikoncepčního opatření.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Modul 1
Monoterapie AZD8421
|
Inhibitor CDK2
|
|
Experimentální: Modul 2A_abema
AZD8421 s camizestrantem a abemaciclib
|
Inhibitor CDK4/6
Ostatní jména:
Inhibitor CDK2
SERD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Modul 2A_ribo
AZD8421 s camizestrantem a ribociclibem
|
Inhibitor CDK2
SERD
Ostatní jména:
Inhibitor CDK4/6
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Modul 2A_palbo
AZD8421 s camizestrantem a palbociclibem
|
Inhibitor CDK4/6
Ostatní jména:
Inhibitor CDK2
SERD
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT), jak je definováno v protokolu.
Časové okno: Od začátku léčby do konce období DLT, hodnoceno až do 28 dnů.
|
Procento účastníků s výskytem DLT.
|
Od začátku léčby do konce období DLT, hodnoceno až do 28 dnů.
|
|
Výskyt AE/SAE
Časové okno: Od zahájení léčby do konce bezpečnostního sledování, přibližně 18 měsíců.
|
Procento účastníků s výskytem AE/SAE.
|
Od zahájení léčby do konce bezpečnostního sledování, přibližně 18 měsíců.
|
|
Klinicky významné změny oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních parametrech, vitálních funkcích a EKG.
Časové okno: Od zahájení léčby do konce bezpečnostního sledování, přibližně 18 měsíců.
|
Procento účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních parametrech, vitálních funkcích a EKG.
|
Od zahájení léčby do konce bezpečnostního sledování, přibližně 18 měsíců.
|
|
Ukončení výroby AZD8421 z důvodu toxicity
Časové okno: Od zahájení léčby do konce bezpečnostního sledování, přibližně 18 měsíců.
|
Procento účastníků, kteří přestali užívat AZD8421 kvůli toxicitě.
|
Od zahájení léčby do konce bezpečnostního sledování, přibližně 18 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 8 týdnů od zahájení léčby do ukončení léčby nebo objektivní progrese onemocnění, přibližně 18 měsíců.
|
Procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), podle RECIST v1.1, k nimž došlo před progresí onemocnění a/nebo zahájením následné protinádorové terapie.
|
8 týdnů od zahájení léčby do ukončení léčby nebo objektivní progrese onemocnění, přibližně 18 měsíců.
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: 8 týdnů od zahájení léčby do ukončení léčby nebo objektivní progrese onemocnění, přibližně 18 měsíců.
|
Čas od data první zdokumentované objektivní odpovědi (která je následně potvrzena) do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese onemocnění).
|
8 týdnů od zahájení léčby do ukončení léčby nebo objektivní progrese onemocnění, přibližně 18 měsíců.
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby.
|
Procento účastníků, kteří mají nejlepší objektivní odpověď potvrzené CR nebo PR nebo kteří mají SD po dobu alespoň 23 týdnů po zahájení léčby.
|
24 týdnů po zahájení léčby.
|
|
Procentuální změna velikosti nádoru
Časové okno: Od zahájení léčby do EOT, progresivní onemocnění, úmrtí (při absenci progrese), zahájení následné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců.
|
Největší pokles (nebo nejmenší nárůst) velikosti nádoru od výchozí hodnoty pro účastníka pomocí hodnocení RECIST v1.1
|
Od zahájení léčby do EOT, progresivní onemocnění, úmrtí (při absenci progrese), zahájení následné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby až po progresivní onemocnění, smrt (při absenci progrese), EOT (poslední vyhodnotitelné hodnocení onemocnění), podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců.
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od zahájení léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese), bez ohledu na to, zda účastník léčbu ukončí nebo dostane jinou protinádorovou léčbu. k progresi.
|
Od zahájení léčby až po progresivní onemocnění, smrt (při absenci progrese), EOT (poslední vyhodnotitelné hodnocení onemocnění), podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců.
|
|
PK AZD8421 (Cmax)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a dalšími pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po jedné dávce; Cmax; k měření maximální plazmatické koncentrace po perorálním podání. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (Tmax)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po jedné dávce; Tmax; k měření času k dosažení maximální plazmatické koncentrace. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (AUCinf)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po jedné dávce; AUCinf; pro měření plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do nekonečna. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (AUClast)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po jedné dávce; AUClast; pro měření plochy pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního vzorku PK. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (T1/2λZ)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po jedné dávce; T1/2AZ; k měření terminálního eliminačního poločasu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (CL/F)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po jedné dávce; CL/F; k měření zjevné clearance po perorálním podání. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (Cssmax)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po více dávkách; Cssmax; k měření maximální koncentrace po perorálním podání v ustáleném stavu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (Tssmax)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po více dávkách; Tssmax; k měření času potřebného k dosažení maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (AUC0-tau)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po více dávkách; AUC0-tau; k měření plochy pod plazmatickou koncentrací času vytvrzení v rámci dávkovacího intervalu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (AUCsslast)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po více dávkách; AUCsslast; pro měření plochy pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do posledního vzorku PK v ustáleném stavu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (T1/2λssz)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po více dávkách; T1/2λssz; k měření terminálního eliminačního poločasu v ustáleném stavu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421 (CLss/F)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
Charakterizovat PK profily a parametry AZD8421 a jeho metabolitů po monoterapii a také v kombinaci s jinými protirakovinnými léky po jedné a více dávkách při podávání účastníkům s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a jinými pokročilými solidními nádory. Popisná statistika následujících parametrů PK: Po více dávkách; CLss/F; k měření zdánlivé orální clearance v ustáleném stavu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do cyklu 6, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421.
|
|
PK AZD8421, camizestrant a CDK4/6i (Cmax) (pouze M2)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
Vyhodnoťte farmakokinetické profily AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i při podávání v kombinaci. Pro AZD8421 a kde je to možné CDK4/6i a jejich metabolity a camizestrant; popisné statistiky následujících parametrů PK: Po jednorázové dávce: Cmax; k měření maximální plazmatické koncentrace po perorálním podání. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
|
PK AZD8421, camizestrant a CDK4/6i (Tmax) (pouze M2)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
Vyhodnoťte farmakokinetické profily AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i při podávání v kombinaci. Pro AZD8421 a kde je to možné CDK4/6i a jejich metabolity a camizestrant; popisné statistiky následujících parametrů PK: Po jednorázové dávce: Tmax; k měření doby potřebné k dosažení maximální plazmatické koncentrace po perorálním podání. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
|
PK AZD8421, camizestrant a CDK4/6i (AUCinf) (pouze M2)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
Vyhodnoťte farmakokinetické profily AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i při podávání v kombinaci. Pro AZD8421 a kde je to možné CDK4/6i a jejich metabolity a camizestrant; popisné statistiky následujících parametrů PK: Po jednorázové dávce: AUCinf; pro měření plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do nekonečna. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
|
PK AZD8421, camizestrant a CDK4/6i (T1/2λ) (pouze M2)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
Vyhodnoťte farmakokinetické profily AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i při podávání v kombinaci. Pro AZD8421 a kde je to možné CDK4/6i a jejich metabolity a camizestrant; popisné statistiky následujících parametrů PK: Po jedné dávce: T1/2λZ; k měření terminálního eliminačního poločasu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
|
PK AZD8421, camizestrant a CDK4/6i (CL/F) (pouze M2)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
Vyhodnoťte farmakokinetické profily AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i při podávání v kombinaci. Pro AZD8421 a kde je to možné CDK4/6i a jejich metabolity a camizestrant; popisné statistiky následujících parametrů PK: Po jedné dávce: CL/F; k měření zjevné clearance po perorálním podání. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
|
PK AZD8421, camizestrant a CDK4/6i (Cssmax) (pouze M2)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
Vyhodnoťte farmakokinetické profily AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i při podávání v kombinaci. Pro AZD8421 a kde je to možné CDK4/6i a jejich metabolity a camizestrant; popisné statistiky následujících parametrů PK: Po více dávkách: Cssmax; k měření maximální plazmatické koncentrace po perorálním podání v ustáleném stavu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
|
PK AZD8421, camizestrant a CDK4/6i (Tssmax) (pouze M2)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
Vyhodnoťte farmakokinetické profily AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i při podávání v kombinaci. Pro AZD8421 a kde je to možné CDK4/6i a jejich metabolity a camizestrant; popisné statistiky následujících parametrů PK: Po více dávkách: Tssmax; k měření času potřebného k dosažení maximální plazmatické koncentrace po perorálním podání v ustáleném stavu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
|
PK AZD8421, camizestrant a CDK4/6i (AUC0-tau) (pouze M2)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
Vyhodnoťte farmakokinetické profily AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i při podávání v kombinaci. Pro AZD8421 a kde je to možné CDK4/6i a jejich metabolity a camizestrant; popisné statistiky následujících parametrů PK: Po více dávkách: AUC0-tau; pro měření plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v rámci dávkovacího intervalu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
|
PK AZD8421, camizestrant a CDK4/6i (T1/2λssz) (pouze M2)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
Vyhodnoťte farmakokinetické profily AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i při podávání v kombinaci. Pro AZD8421 a kde je to možné CDK4/6i a jejich metabolity a camizestrant; popisné statistiky následujících parametrů PK: Po více dávkách: T1/2λssz; k měření terminálního eliminačního poločasu v ustáleném stavu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
|
PK AZD8421, camizestrant a CDK4/6i (CLss/F) (pouze M2)
Časové okno: Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
Vyhodnoťte farmakokinetické profily AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i při podávání v kombinaci. Pro AZD8421 a kde je to možné CDK4/6i a jejich metabolity a camizestrant; popisné statistiky následujících parametrů PK: Po více dávkách: CLss/F; k měření zjevné clearance po perorálním podání v ustáleném stavu. |
Od zahájení léčby, v předem definovaných intervalech až do 6. cyklu, přibližně 6 měsíců (každý cyklus je 28 dní) podávání AZD8421, camizestrantu a CDK4/6i.
|
|
Celkové přežití (M1 a M2)
Časové okno: Od zahájení léčby až po smrt nebo dokončení studie (poslední zaznamenané datum, kdy bylo známo, že subjekt žije), podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců.
|
K posouzení předběžné protinádorové aktivity a účinnosti AZD8421 v monoterapii/nebo v kombinaci s jinými protinádorovými léky
|
Od zahájení léčby až po smrt nebo dokončení studie (poslední zaznamenané datum, kdy bylo známo, že subjekt žije), podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců.
|
|
PD AZD8421 (pouze M1B)
Časové okno: Od začátku léčby, v předem definovaných intervalech během podávání AZD8421 až do konce léčby, přibližně 18 měsíců.
|
Vyhodnotit farmakodynamickou aktivitu monoterapie AZD8421 hodnocením kandidátních biomarkerů ve vzorcích nádorů na začátku a při léčbě u účastníků s ER+ HER2- metastatickým karcinomem prsu a dalšími pokročilými solidními nádory.
|
Od začátku léčby, v předem definovaných intervalech během podávání AZD8421 až do konce léčby, přibližně 18 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D8470C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ER+ HER2- Pokročilý karcinom prsu
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
NKGen Biotech, Inc.StaženoSarkom | Rakovina děložního hrdla | Kolorektální karcinom | Rakovina slinivky | Rakovina jícnu | Rakovina vaječníků | Nemalobuněčný karcinom plic | Metastatická rakovina | Rakovina močového měchýře | Triple negativní rakovina prsu | Pokročilý pevný nádor | HER2-pozitivní rakovina prsu | Spinocelulární karcinom hlavy... a další podmínky
Klinické studie na Palbociclib
-
PfizerDokončeno
-
PfizerDokončeno
-
MegalabsZatím nenabíráme
-
PfizerDokončeno
-
PfizerDokončeno
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizerDokončenoSarkom | LiposarkomSpojené státy
-
PfizerDokončeno
-
PfizerDokončeno