Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus Genakumabi-injektion turvallisuuden, siedettävyyden, tehokkuuden ja farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi potilailla, joilla on sidekudostautiin liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ne, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ja voivat suorittaa kokeen suunnitelman mukaisesti;
2. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien ylä- ja alarajat), sekä miehet että naiset;
3. Nivelreuma (RA), joka on diagnosoitu vuoden 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) -luokituksen mukaan, tai systeeminen skleroosi (SSc) vuoden 2013 ACR/EULAR-luokituksen mukaan;
4. Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) vahvistettiin HRCT:llä 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
5. FVC≥ 40 % odotetusta arvosta seulontajakson aikana;
6. DLCO (käyttämällä hemoglobiinikorjausta) ≥ 40 % odotetusta arvosta seulontajakson aikana;
7. Potilaat voivat saada yhden immunosuppressantin, ja heidän on säilytettävä vakaa annos 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta ja suostuttava säilyttämään vakaa annos vähintään 6 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen;
8. Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka eivät aio tulla raskaaksi tai luovuttaa siittiöitä/munasoluja ja suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisyä tähän tutkimukseen osallistumisen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. allerginen kokeellisille lääkkeille tai biologisille aineille; Henkilöt, jotka ovat aiemmin tunteneet muita vakavia allergisia reaktioita;
2. hengitysteiden tukos (FEV1/FVC<0,7 ennen keuhkoputkia laajentavan lääkkeen käyttöä) tai muut keuhkojen poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä tai joilla on ollut astmaa;

3. Ne, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista lääkkeistä tai hoidoista:

   1. Prednisonia > 15 mg/vrk tai vastaava annos glukokortikoidia 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
   2. Saat atsatiopriinia, kolkisiinia, D-penisillamiinia, sulfasalatsiinia 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
   3. sai rituksimabia, tolitsumabia, nidanibia, pirfenidonia ja muita hoitoja 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; Abasiilia, TNF-estäjiä ja muita biologisia aineita saatiin 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; Tofasiibia, takrolimuusia, syklosporiini A:ta ja kaliumparaaminobentsoaattia käytettiin 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi oli vanhempi.
4. Yhdessä muiden reumaattisten sairauksien kanssa, kuten idiopaattinen tulehduksellinen myopatia, systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, sekamuotoinen sidekudossairaus, systeeminen vaskuliitti;

5. Merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka täyttää yhden seuraavista ehdoista:

   1. Aiempi kliininen tai kaikukardiografinen näyttö merkittävästä oikean sydämen vajaatoiminnasta;
   2. Oikean sydämen katetrointi osoitti sydänindeksin ≤ 2 l/min/m2;
   3. Keuhkoverenpainetauti, joka vaatii ekstraenteraalista hoitoa eprostoli/traprostasykliinillä;
6. Sinulla on aktiivisia sisäelinten verenvuotosairauksia tai sinulla on vakava verenvuototaipumus (kuten hemofilia jne.) tai sinulla on käynnissä antikoagulanttihoito;
7. On infektioita, jotka vaativat systeemistä lääkehoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa; Diagnosoitu aktiivinen tuberkuloosiinfektio;
8. olet saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aiot saada elävän tai heikennetyn rokotteen tutkimusjakson aikana; Rokotus COVID-19:ää vastaan ​​2 viikon sisällä ennen seulontaa;
9. Aiempi kantasoluhoito tai minkä tahansa tyyppinen luuytimensiirto; Aiemmat kiinteät elinsiirrot; Glukokortikoidien pitkäaikainen systeeminen käyttö muihin sairauksiin;
10. Sinulla on ollut vakava immuunipuutos tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia;
11. Pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden sisällä ennen seulontaa;
12. Munuaisdialyysin saajat;

13. Seuraavien kliinisesti merkittävien sydänsairauksien esiintyminen:

    1. Krooninen sydämen vajaatoiminta, NYHA-taso IV; Historiallinen sydämen ejektiofraktio (EF) < 30 % kaikukardiografialla;
    2. Sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, virusperäinen sydänlihastulehdus ja keuhkoembolia ilmeni 3 kuukauden sisällä; Sepelvaltimon revaskularisaatio tehtiin 6 kuukauden sisällä.
    3. On olemassa vakavia rytmihäiriöitä, jotka vaativat luokan Ia tai III rytmihäiriölääkkeitä; Rytmihäiriöt, joihin liittyy sairas sinus-oireyhtymä, tyypin II tyypin II tai asteen III eteiskammiokatkos, eikä sydämentahdistinta ole asennettu;
    4. Seulontajakson aikana EKG osoitti QTcF-välin ≥ 480 ms (Friderician korjauskaavan mukaan, jossa QTcF=QT/RR^0,33), tai aiemmin pidentynyt QTc-aika;

14. Laboratoriotestiarvoissa on seulontajakson aikana seuraavia poikkeavuuksia:

    1. Valkosolujen määrä <3 × 109/l, neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l;
    2. PLT < 75 × 109/L;
    3. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 × ULN;
    4. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2;

15. Aiemmat tai nykyiset seerumivirologisten testien positiiviset tulokset:

    1. hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen ja HBV-DNA korkeampi kuin havaitsemisraja;
    2. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen;
    3. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille;
    4. Ne, jotka ovat positiivisia treponema pallidum -vasta-aineille ja tarvitsevat hoitoa kuppainfektioon.
16. saanut hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai lääketieteellisellä laitteella kliinisessä tutkimuksessa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
17. Raskaustesti positiivinen seulontajakson aikana; Imettävät naiset;
18. Tutkija arvioi niitä, joilla oli muita tekijöitä, jotka tekivät heistä sopimattomia osallistumaan tutkimukseen