Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetického profilu injekce genakumabu u pacientů s intersticiálním plicním onemocněním spojeným s onemocněním pojivové tkáně

Kritéria pro zařazení:

1. Ti, kteří dobrovolně podepíší informovaný souhlas a mohou experiment dokončit podle plánu;
2. Věk 18-75 let (včetně horní a dolní hranice), muži i ženy;
3. revmatoidní artritida (RA) diagnostikovaná podle klasifikace American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) z roku 2010 nebo systémová skleróza (SSc) podle klasifikace ACR/EULAR z roku 2013;
4. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) bylo potvrzeno HRCT během 12 měsíců před screeningem.
5. FVC ≥ 40 % očekávané hodnoty během období screeningu;
6. DLCO (pomocí korekce hemoglobinu) ≥ 40 % očekávané hodnoty během období screeningu;
7. Pacienti mohou dostat 1 imunosupresivum a musí udržovat stabilní dávku po dobu 3 měsíců před první dávkou a souhlasit s udržením stabilní dávky po dobu nejméně 6 měsíců po první dávce;
8. Subjekty v plodném věku, které neplánují otěhotnět nebo darovat spermie/vajíčka a souhlasí s používáním spolehlivé antikoncepce během období účasti v této studii a do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Alergické na experimentální léky nebo biologické látky; Lidé, kteří dříve znali jiné závažné alergické reakce;
2. Obstrukce dýchacích cest (FEV1/FVC <0,7 před použitím bronchodilatátoru) nebo jiné plicní abnormality považované zkoušejícím za klinicky významné nebo astma v anamnéze;

3. Ti, kteří podstoupili některý z následujících léků nebo léčebných postupů:

   1. Příjem prednisonu >15 mg/den nebo ekvivalentní dávka glukokortikoidu během 2 týdnů před randomizací;
   2. Do 8 týdnů před randomizací dostávat azathioprin, kolchicin, D-penicilamin, sulfasalazin;
   3. dostávali rituximab, tolizumab, nidanib, pirfenidon a další léčbu během 6 měsíců před randomizací; Abacil, inhibitory TNF a další biologické látky byly podány během 3 měsíců před randomizací; Tofaciib, takrolimus, cyklosporin A a para-aminobenzoát draselný byly použity 30 dní nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co bylo starší.
4. V kombinaci s jinými revmatickými onemocněními, jako je idiopatická zánětlivá myopatie, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, smíšené onemocnění pojivové tkáně, systémová vaskulitida;

5. Významná plicní hypertenze splňující jednu z následujících podmínek:

   1. Předchozí klinický nebo echokardiografický důkaz významného pravostranného srdečního selhání;
   2. Pravá srdeční katetrizace ukázala srdeční index ≤ 2 l/min/m2;
   3. Plicní hypertenze vyžadující extraenterální léčbu eprostolem/traprostacyklinem;
6. Existují aktivní krvácivá onemocnění vnitřních orgánů nebo mají závažný sklon ke krvácení (např. hemofilie apod.), nebo podstupují antikoagulační léčbu;
7. Existují infekce vyžadující systémovou kontrolu léčiv během 7 dnů před screeningem; Diagnostikována aktivní tuberkulózní infekce;
8. dostávali živou nebo oslabenou vakcínu během 3 měsíců před screeningem nebo plánují dostat živou nebo oslabenou vakcínu během období studie; Očkování proti COVID-19 do 2 týdnů před screeningem;
9. Předchozí léčba kmenovými buňkami nebo jakýkoli typ transplantace kostní dřeně; Předchozí transplantace pevných orgánů; Dlouhodobé systémové užívání glukokortikoidů pro jiná onemocnění;
10. V anamnéze je závažná imunodeficience nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience;
11. Anamnéza maligního nádoru do 5 let před screeningem;
12. Příjemci dialýzy ledvin;

13. Přítomnost následujících klinicky významných srdečních onemocnění:

    1. Anamnéza chronického městnavého srdečního selhání, úroveň IV NYHA; Anamnéza srdeční ejekční frakce (EF) < 30 % podle echokardiografie;
    2. Během 3 měsíců došlo k infarktu myokardu, akutnímu koronárnímu syndromu, virové myokarditidě a plicní embolii; Koronární revaskularizace byla provedena do 6 měsíců.
    3. Existují závažné arytmie, které vyžadují antiarytmika třídy Ia nebo III; Arytmie se syndromem nemocného sinusu, atrioventrikulární blokáda II. stupně nebo III. stupně a bez implantace kardiostimulátoru;
    4. Během období screeningu elektrokardiogram ukázal QTcF interval ≥ 480 ms (podle Fridericia korekčního vzorce, kde QTcF=QT/RR^0,33), nebo anamnéza prodlouženého QTc intervalu;

14. Během období screeningu jsou v hodnotách laboratorních testů následující abnormality:

    1. počet bílých krvinek <3×109/l, počet neutrofilů <1,5×109/l;
    2. PLT<75x109/L;
    3. Celkový bilirubin >1,5×ULN, alaninaminotransferáza (ALT) >3×ULN, aspartátaminotransferáza (AST) >3×ULN;
    4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2;

15. Anamnéza nebo současné pozitivní výsledky sérových virologických testů:

    1. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B a HBV-DNA vyšší než detekční limit;
    2. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV);
    3. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
    4. Ti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti treponema pallidum a potřebují léčbu infekce syfilis.
16. podstoupil léčbu jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zdravotnickým prostředkem v klinickém hodnocení během 3 měsíců před screeningem;
17. pozitivní těhotenský test během období screeningu; Kojící ženy;
18. Vyšetřovatel hodnotil ty, kteří měli jiné faktory, které je činily nevhodnými pro účast ve studii