결합 조직 질환 관련 간질성 폐질환 환자에서 Genakumab 주사의 안전성, 내약성, 유효성 및 약동학적 프로파일을 평가하기 위한 무작위 이중 맹검 위약 대조 제2상 임상 연구

포함 기준:

1. 자발적으로 사전동의서에 서명하고 계획에 따라 실험을 완료할 수 있는 자
2. 남성 및 여성 모두 18~75세(상한 및 하한 포함)
3. 2010년 미국 류마티스 학회(ACR)/유럽 류마티스 연맹(EULAR) 분류에 따라 진단된 류마티스 관절염(RA), 또는 2013 ACR/EULAR 분류에 따른 전신 경화증(SSc);
4. 간질성 폐질환(ILD)은 스크리닝 전 12개월 이내에 HRCT를 통해 확인되었습니다.
5. FVC≥스크리닝 기간 동안 기대값의 40%;
6. DLCO(헤모글로빈 보정 사용) ≥ 스크리닝 기간 동안 예상 값의 40%;
7. 환자는 1개의 면역억제제를 투여받을 수 있으며 첫 번째 투여 전 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 첫 번째 투여 후 최소 6개월 동안 안정적인 용량을 유지하는 데 동의해야 합니다.
8. 임신을 계획하지 않거나 정자/난자를 기증할 계획이 없고 본 임상시험에 참여하는 기간 및 마지막 투여 후 6개월 이내에 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의한 가임기 피험자.

제외 기준:

1. 실험 약물이나 생물학적 제제에 대한 알레르기; 이전에 다른 심각한 알레르기 반응을 경험한 적이 있는 사람
2. 기도 폐쇄(기관지 확장제 사용 전 FEV1/FVC<0.7) 또는 연구자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 기타 폐 이상 또는 천식 병력

3. 다음 중 하나에 해당하는 약물 또는 치료를 받은 적이 있는 사람.

   1. 무작위 배정 전 2주 이내에 프레드니손 >15mg/일 또는 동등한 용량의 글루코코르티코이드를 투여받았습니다.
   2. 무작위 배정 전 8주 이내에 아자티오프린, 콜히친, D-페니실라민, 설파살라진을 투여받습니다.
   3. 무작위 배정 전 6개월 이내에 리툭시맙, 톨리주맙, 니다닙, 피르페니돈 및 기타 치료를 받았습니다. Abacil, TNF 억제제 및 기타 생물학적 제제는 무작위 배정 전 3개월 이내에 투여되었습니다. 토파시브, 타크로리무스, 사이클로스포린 A 및 파라아미노벤조산칼륨은 스크리닝 전 30일 또는 5반감기 중 더 오래된 날짜에 사용되었습니다.
4. 특발성 염증성 근육병증, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 혼합 결합 조직 질환, 전신 혈관염과 같은 기타 류마티스 질환과 병용;

5. 다음 조건 중 하나를 충족하는 심각한 폐고혈압:

   1. 유의한 우심부전의 이전 임상적 또는 심장초음파적 증거;
   2. 오른쪽 심장 카테터 삽입은 심장 지수 ≤ 2 l/min/m2를 나타냈습니다.
   3. 에프로스톨/트라프로스타사이클린을 이용한 장외 치료가 필요한 폐고혈압;
6. 내부 장기에 활동성 출혈성 질환이 있거나, 심각한 출혈 경향(혈우병 등)이 있거나, 항응고제 치료를 받고 있는 경우.
7. 스크리닝 전 7일 이내에 전신 약물 조절이 필요한 감염이 있습니다. 활동성 결핵 감염으로 진단되었습니다.
8. 스크리닝 전 3개월 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 접종받을 계획인 경우 스크리닝 전 2주 이내에 코로나19 백신 접종,
9. 이전의 줄기 세포 치료 또는 모든 유형의 골수 이식. 이전의 고형 장기 이식; 다른 질병에 대한 글루코코르티코이드의 장기간 전신 사용;
10. 심각한 면역결핍 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환의 병력이 있는 경우
11. 스크리닝 전 5년 이내에 악성 종양의 병력;
12. 신장 투석 수혜자

13. 다음과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환의 존재:

    1. 만성 울혈성 심부전 병력, NYHA 레벨 IV; 심장초음파검사에 의한 심장 박출률(EF) < 30%의 병력;
    2. 심근경색, 급성관상동맥증후군, 바이러스성 심근염, 폐색전증이 3개월 이내에 발생했습니다. 관상동맥 재개통술은 6개월 이내에 시행되었습니다.
    3. 클래스 Ia 또는 III 항부정맥제가 필요한 심각한 부정맥이 있습니다. 병적동증후군, 등급 II 유형 II 또는 등급 III 방실 차단이 있고 심박조율기가 이식되지 않은 부정맥;
    4. 스크리닝 기간 동안 심전도에서는 QTcF 간격 ≥ 480ms를 나타냈습니다(Fridericia 보정 공식에 따름, 여기서 QTcF=QT/RR^0.33). 또는 QTc 간격 연장의 병력;

14. 스크리닝 기간 동안 실험실 테스트 값에 다음과 같은 이상이 있습니다.

    1. 백혈구 수 <3×109/L, 호중구 수 <1.5×109/L;
    2. PLT<75×109/L;
    3. 총 빌리루빈 >1.5×ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >3×ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >3×ULN;
    4. 추정 사구체 여과율(eGFR) < 60 ml/min/1.73m2;

15. 혈청 바이러스 검사의 병력 또는 현재 양성 결과:

    1. B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 핵심 항체 양성이고 HBV-DNA가 검출 한계보다 높습니다.
    2. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성;
    3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 양성입니다.
    4. 트레포네마 팔리듐 항체가 양성으로 매독감염 치료가 필요한 자.
16. 스크리닝 전 3개월 이내에 임상 시험에서 연구용 약물 또는 의료 기기로 치료를 받은 경우
17. 검진 기간 중 임신 테스트 양성인 경우 수유 중인 여성;
18. 연구자는 임상시험 참여에 부적합하게 만드는 다른 요인이 있는 사람들을 평가했습니다.