Une étude clinique de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérance, l'efficacité et le profil pharmacocinétique de l'injection de génakumab chez les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle associée à une maladie du tissu conjonctif

Critère d'intégration:

1. Ceux qui signent volontairement un consentement éclairé et peuvent terminer l'expérience selon le plan ;
2. Âge 18-75 ans (y compris les limites supérieure et inférieure), hommes et femmes ;
3. Polyarthrite rhumatoïde (PR) diagnostiquée selon la classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR), ou Sclérose systémique (SSc) selon la classification ACR/EULAR 2013 ;
4. La maladie pulmonaire interstitielle (MPI) a été confirmée par HRCT dans les 12 mois précédant le dépistage.
5. CVF ≥ 40 % de la valeur attendue pendant la période de dépistage ;
6. DLCO (en utilisant la correction de l'hémoglobine) ≥ 40 % de la valeur attendue pendant la période de dépistage ;
7. Les patients peuvent recevoir 1 immunosuppresseur et doivent maintenir une dose stable pendant 3 mois avant la première dose et accepter de maintenir une dose stable pendant au moins 6 mois après la première dose ;
8. Sujets en âge de procréer qui n'envisagent pas de tomber enceinte ou de donner du sperme/des ovules et acceptent d'utiliser une contraception fiable pendant la période de participation à cet essai et dans les 6 mois suivant la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Allergique aux médicaments expérimentaux ou aux agents biologiques ; Les personnes ayant déjà connu d’autres réactions allergiques graves ;
2. Obstruction des voies respiratoires (VEMS/CVF < 0,7 avant l'utilisation d'un bronchodilatateur) ou autres anomalies pulmonaires jugées cliniquement significatives par l'investigateur ou des antécédents d'asthme ;

3. Ceux qui ont reçu l’un des médicaments ou traitements suivants :

   1. Recevoir de la prednisone > 15 mg/jour ou une dose équivalente de glucocorticoïde dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
   2. Recevez de l'azathioprine, de la colchicine, de la D-pénicillamine, de la sulfasalazine dans les 8 semaines précédant la randomisation ;
   3. reçu du rituximab, du tolizumab, du nidanib, de la pirfénidone et d'autres traitements dans les 6 mois précédant la randomisation ; Abacil, les inhibiteurs du TNF et d'autres agents biologiques ont été reçus dans les 3 mois précédant la randomisation ; Le tofaciib, le tacrolimus, la cyclosporine A et le para-aminobenzoate de potassium ont été utilisés 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la date la plus ancienne.
4. Combiné avec d'autres maladies rhumatismales, telles que la myopathie inflammatoire idiopathique, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, la maladie mixte du tissu conjonctif, la vascularite systémique ;

5. Hypertension pulmonaire importante, répondant à l’une des conditions suivantes :

   1. Preuve clinique ou échocardiographique antérieure d'une insuffisance cardiaque droite significative ;
   2. Le cathétérisme cardiaque droit a montré un indice cardiaque ≤ 2 l/min/m2 ;
   3. Hypertension pulmonaire nécessitant un traitement extra-entéral par éprostol/traprostacycline ;
6. Il existe des maladies hémorragiques actives des organes internes, ou ont une tendance hémorragique grave (comme l'hémophilie, etc.), ou suivent un traitement anticoagulant ;
7. Certaines infections nécessitent un contrôle systémique des médicaments dans les 7 jours précédant le dépistage ; Diagnostiqué avec une infection tuberculeuse active ;
8. Avoir reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 3 mois précédant le dépistage, ou prévoir de recevoir un vaccin vivant ou atténué pendant la période d'étude ; Vaccination contre le COVID-19 dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
9. Thérapie antérieure par cellules souches ou tout type de greffe de moelle osseuse ; Greffes d'organes solides antérieures ; Utilisation systémique à long terme de glucocorticoïdes pour d'autres maladies ;
10. Il existe des antécédents d'immunodéficience grave ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale ;
11. Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage ;
12. Les bénéficiaires de dialyse rénale ;

13. Présence des maladies cardiaques cliniquement significatives suivantes :

    1. Des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive chronique, niveau IV de la NYHA ; Antécédents de fraction d'éjection cardiaque (FE) < 30 % par échocardiographie ;
    2. Un infarctus du myocarde, un syndrome coronarien aigu, une myocardite virale et une embolie pulmonaire sont survenus dans les 3 mois ; Une revascularisation coronarienne a été réalisée dans les 6 mois.
    3. Il existe des arythmies sévères qui nécessitent des médicaments antiarythmiques de classe Ia ou III ; Arythmies avec syndrome des sinus malades, bloc auriculo-ventriculaire de grade II de type II ou de grade III et aucun stimulateur cardiaque implanté ;
    4. Pendant la période de dépistage, l'électrocardiogramme a indiqué un intervalle QTcF ≥ 480 ms (selon la formule de correction de Fridericia, où QTcF=QT/RR^0,33), ou des antécédents d'intervalle QTc prolongé ;

14. Il existe les anomalies suivantes dans les valeurs des tests de laboratoire pendant la période de dépistage :

    1. Nombre de globules blancs <3 × 109/L, nombre de neutrophiles <1,5 × 109/L ;
    2. PLT < 75 × 109/L ;
    3. Bilirubine totale > 1,5 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN ;
    4. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 ;

15. Antécédents ou résultats positifs actuels des tests de virologie sérique :

    1. antigène de surface de l'hépatite B positif, ou anticorps anti-hépatite B positif et ADN-VHB supérieur à la limite de détection ;
    2. Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif ;
    3. Positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
    4. Ceux qui sont positifs aux anticorps du tréponème pallidum et qui ont besoin d’un traitement contre la syphilis.
16. A reçu un traitement avec un médicament expérimental ou un dispositif médical dans le cadre d'un essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage ;
17. Test de grossesse positif pendant la période de dépistage ; Femmes allaitantes ;
18. L'enquêteur a évalué ceux qui présentaient d'autres facteurs les rendant inaptes à participer à l'essai.