Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne II fazy, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i profilu farmakokinetycznego wstrzykiwania genakumabu u pacjentów z śródmiąższową chorobą płuc związaną z chorobą tkanki łącznej

Kryteria przyjęcia:

1. Ci, którzy dobrowolnie podpiszą świadomą zgodę i mogą ukończyć eksperyment zgodnie z planem;
2. Wiek 18-75 lat (w tym górna i dolna granica), zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) zdiagnozowane zgodnie z klasyfikacją American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z 2010 r. lub twardzina układowa (SSc) według klasyfikacji ACR/EULAR z 2013 r.;
4. Śródmiąższową chorobę płuc (ILD) potwierdzono badaniem HRCT w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. FVC≥ 40% wartości oczekiwanej w okresie przesiewowym;
6. DLCO (przy zastosowaniu korekcji hemoglobiny) ≥ 40% wartości oczekiwanej w okresie przesiewowym;
7. Pacjenci mogą otrzymać 1 lek immunosupresyjny i muszą utrzymywać stałą dawkę przez 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki oraz zgodzić się na utrzymanie stałej dawki przez co najmniej 6 miesięcy po pierwszej dawce;
8. Osoby w wieku rozrodczym, które nie planują zajść w ciążę ani nie oddają nasienia/komórek jajowych i wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie udziału w badaniu oraz w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na leki eksperymentalne lub czynniki biologiczne; Osoby, u których wcześniej występowały inne ciężkie reakcje alergiczne;
2. Niedrożność dróg oddechowych (FEV1/FVC<0,7 przed zastosowaniem leku rozszerzającego oskrzela) lub inne nieprawidłowości w płucach uznane przez badacza za istotne klinicznie lub astma w wywiadzie;

3. Osoby, które otrzymały którykolwiek z następujących leków lub terapii:

   1. Otrzymywanie prednizonu >15 mg/dobę lub równoważnej dawki glukokortykoidu w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
   2. Otrzymać azatioprynę, kolchicynę, D-penicylaminę, sulfasalazynę w ciągu 8 tygodni przed randomizacją;
   3. otrzymywał rytuksymab, tolizumab, nidanib, pirfenidon i inne leki w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; Abacil, inhibitory TNF i inne leki biologiczne podano w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją; Tofaciib, takrolimus, cyklosporynę A i paraaminobenzoesan potasu stosowano 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z nich był starszy.
4. W połączeniu z innymi chorobami reumatycznymi, takimi jak idiopatyczna miopatia zapalna, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, mieszana choroba tkanki łącznej, układowe zapalenie naczyń;

5. Znaczące nadciśnienie płucne, spełniające jeden z poniższych warunków:

   1. Wcześniejsze kliniczne lub echokardiograficzne dowody istotnej niewydolności prawego serca;
   2. Cewnikowanie prawego serca wykazało wskaźnik sercowy ≤ 2 l/min/m2;
   3. Nadciśnienie płucne wymagające leczenia pozajelitowego eprostolem/traprostacykliną;
6. Występują aktywne choroby krwotoczne narządów wewnętrznych, mają poważną skłonność do krwawień (np. hemofilia itp.) lub są poddawani leczeniu przeciwzakrzepowemu;
7. Występują zakażenia wymagające ogólnoustrojowej kontroli leku w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym; Zdiagnozowano aktywne zakażenie gruźlicą;
8. otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę w okresie badania; Szczepienie przeciwko COVID-19 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
9. Wcześniejsza terapia komórkami macierzystymi lub jakikolwiek rodzaj przeszczepu szpiku kostnego; Wcześniejsze przeszczepy narządów litych; Długotrwałe ogólnoustrojowe stosowanie glukokortykoidów w leczeniu innych chorób;
10. w przeszłości występował poważny niedobór odporności lub inna nabyta lub wrodzona choroba niedoboru odporności;
11. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
12. Odbiorcy dializy nerek;

13. Obecność następujących klinicznie istotnych chorób serca:

    1. Historia przewlekłej zastoinowej niewydolności serca, poziom IV NYHA; Historia frakcji wyrzutowej serca (EF) < 30% w badaniu echokardiograficznym;
    2. Zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, wirusowe zapalenie mięśnia sercowego i zatorowość płucna wystąpiły w ciągu 3 miesięcy; Rewaskularyzację wieńcową wykonano w ciągu 6 miesięcy.
    3. Istnieją ciężkie zaburzenia rytmu, które wymagają leków antyarytmicznych klasy Ia lub III; Zaburzenia rytmu z zespołem chorej zatoki, blokiem przedsionkowo-komorowym stopnia II typu II lub stopnia III i brakiem wszczepionego stymulatora;
    4. W okresie przesiewowym elektrokardiogram wskazywał odstęp QTcF ≥ 480 ms (wg wzoru korekcyjnego Fridericia, gdzie QTcF=QT/RR^0,33), lub wydłużony odstęp QTc w wywiadzie;

14. W okresie badań przesiewowych występują następujące nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych:

    1. Liczba białych krwinek <3×109/l, liczba neutrofili <1,5×109/l;
    2. PLT<75×109/L;
    3. Bilirubina całkowita >1,5×GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) >3×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3×GGN;
    4. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2;

15. Historia lub aktualne pozytywne wyniki testów wirusologicznych surowicy:

    1. dodatni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B, a HBV-DNA jest wyższy niż granica wykrywalności;
    2. Dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);
    3. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
    4. Osoby, które mają przeciwciała Treponema pallidum i wymagają leczenia z powodu zakażenia kiłą.
16. Otrzymał leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub wyrobem medycznym w ramach badania klinicznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
17. Wynik testu ciążowego pozytywny w okresie badań przesiewowych; Kobiety w okresie laktacji;
18. Badacz ocenił osoby, u których występowały inne czynniki, które czyniły je niekwalifikującymi się do udziału w badaniu