Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, II. fázisú klinikai vizsgálat a Genakumab injekció biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának és farmakokinetikai profiljának értékelésére kötőszöveti betegséggel összefüggő intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Azok, akik önként aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és a kísérletet a terv szerint teljesíthetik;
2. 18-75 éves kor (beleértve a felső és alsó határt), férfiak és nők egyaránt;
3. A 2010-es American College of Rheumatology (ACR)/Európai Liga Elleni Reuma (EULAR) besorolása szerint diagnosztizált rheumatoid arthritis (RA), vagy a 2013-as ACR/EULAR besorolás szerint szisztémás sclerosis (SSc);
4. Az intersticiális tüdőbetegséget (ILD) HRCT igazolta a szűrés előtt 12 hónapon belül.
5. FVC≥ a szűrési időszakban a várható érték 40%-a;
6. DLCO (hemoglobin korrekciót használva) ≥ a várt érték 40%-a a szűrési időszakban;
7. A betegek 1 immunszuppresszánst kaphatnak, és az első adag beadása előtt 3 hónapig állandó dózist kell fenntartaniuk, és bele kell állapodniuk, hogy az első adag után legalább 6 hónapig stabil adagot tartanak fenn;
8. Fogamzóképes korú alanyok, akik nem terveznek teherbe esni vagy spermát/petéket adományozni, és vállalják, hogy megbízható fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és az utolsó adagolást követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. allergiás kísérleti gyógyszerekre vagy biológiai anyagokra; Olyan személyek, akik korábban más súlyos allergiás reakciókat ismertek;
2. Légúti elzáródás (FEV1/FVC<0,7 hörgőtágító alkalmazása előtt) vagy egyéb, a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt tüdő-rendellenesség, vagy asztma a kórtörténetében;

3. Azok, akik az alábbi gyógyszerek vagy kezelések valamelyikét kapták:

   1. Napi 15 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű glükokortikoid adag bevétele a randomizálást megelőző 2 héten belül;
   2. Az azatioprin, kolhicin, D-penicillamin, szulfaszalazin 8 héten belül a randomizálás előtt;
   3. rituximabot, tolizumabot, nidanibot, pirfenidont és egyéb kezeléseket kapott a randomizálás előtt 6 hónapon belül; Abacilt, TNF-gátlókat és más biológiai szereket a randomizálás előtt 3 hónapon belül kaptak; A tofaciibet, a takrolimuszt, a ciklosporin A-t és a kálium-para-aminobenzoátot 30 nappal vagy 5 felezési idővel a szűrés előtt alkalmazták, attól függően, hogy melyik volt régebbi.
4. Más reumás betegségekkel kombinálva, mint például idiopátiás gyulladásos myopathia, szisztémás lupus erythematosus, Sjogren-szindróma, vegyes kötőszöveti betegség, szisztémás vasculitis;

5. Jelentős pulmonális hipertónia, amely megfelel az alábbi feltételek egyikének:

   1. Szignifikáns jobb oldali szívelégtelenség korábbi klinikai vagy echokardiográfiás bizonyítéka;
   2. A jobb szív katéterezése ≤ 2 l/perc/m2 szívindexet mutatott;
   3. eprosztollal/traprosztaciklinnel végzett extraenterális kezelést igénylő pulmonális hipertónia;
6. Belső szervek aktív vérzéses megbetegedései vannak, vagy súlyos vérzésre hajlamosak (pl. hemofília stb.), vagy véralvadásgátló kezelés alatt állnak;
7. Vannak olyan fertőzések, amelyeknél a szűrést megelőző 7 napon belül szisztémás gyógyszeres kontrollra van szükség; Aktív tuberkulózis fertőzéssel diagnosztizáltak;
8. a szűrést megelőző 3 hónapon belül élő vagy legyengített vakcinát kapott, vagy a vizsgálati időszak alatt élő vagy legyengített oltóanyag beadását tervezi; a COVID-19 elleni védőoltás a szűrést megelőző 2 héten belül;
9. Korábbi őssejtterápia vagy bármilyen típusú csontvelő-transzplantáció; Korábbi szilárd szervátültetések; A glükokortikoidok hosszú távú szisztémás alkalmazása más betegségek esetén;
10. Súlyos immunhiányos vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség a kórelőzményében szerepel;
11. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrés előtti 5 éven belül;
12. Vesedialízisben részesülők;

13. A következő klinikailag jelentős szívbetegségek jelenléte:

    1. Krónikus pangásos szívelégtelenség anamnézisében, NYHA IV; Az anamnézisben szereplő szív ejekciós frakció (EF) < 30% echokardiográfiával;
    2. 3 hónapon belül szívinfarktus, akut koronária szindróma, vírusos szívizomgyulladás és tüdőembólia fordult elő; 6 hónapon belül koszorúér revaszkularizációt végeztek.
    3. Vannak súlyos szívritmuszavarok, amelyek Ia vagy III osztályú antiaritmiás gyógyszereket igényelnek; Szívritmuszavarok beteg sinus szindrómával, II. típusú II. vagy III. fokozatú atrioventrikuláris blokkal, és nincs beültetett pacemaker;
    4. A szűrési időszak alatt az elektrokardiogram QTcF intervallumot ≥ 480 ms jelzett (a Fridericia korrekciós képlet szerint, ahol QTcF=QT/RR^0,33), vagy a kórelőzményben megnyúlt QTc-szakasz;

14. A szűrési időszakban a következő eltérések vannak a laboratóriumi vizsgálati értékekben:

    1. Fehérvérsejtszám <3×109/L, neutrofilszám <1,5×109/L;
    2. PLT<75×109/L;
    3. Összes bilirubin > 1,5 × ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) > 3 × ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) > 3 × ULN;
    4. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2;

15. A szérum virológiai tesztek előzményei vagy jelenlegi pozitív eredményei:

    1. hepatitis B felületi antigén pozitív, vagy hepatitis B mag antitest pozitív és HBV-DNS magasabb, mint a kimutatási határ;
    2. Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív;
    3. Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira;
    4. Azok, akik pozitívak a treponema pallidum antitestekre, és kezelésre szorulnak szifilisz fertőzés miatt.
16. a szűrést megelőző 3 hónapon belül klinikai vizsgálatban részesült bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy orvosi eszközzel;
17. A terhességi teszt pozitív a szűrési időszakban; Szoptató nők;
18. A vizsgáló azokat értékelte, akiknek egyéb olyan tényezői voltak, amelyek alkalmatlanná tették őket a tárgyaláson való részvételre