一项随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床研究，旨在评估 Genakumab 注射液治疗结缔组织病相关间质性肺病患者的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并能按计划完成实验者；
2. 年龄18-75周岁（含上下限），男女不限；
3. 根据 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 分类诊断为类风湿性关节炎 (RA)，或根据 2013 年 ACR/EULAR 分类诊断为系统性硬化症 (SSc)；
4. 筛选前 12 个月内通过 HRCT 确诊间质性肺疾病 (ILD)。
5. FVC≥筛选期间预期值的40%；
6. DLCO（使用血红蛋白校正）≥筛选期间预期值的40%；
7. 患者可以接受 1 种免疫抑制剂，且必须在首次给药前 3 个月内维持稳定剂量，并同意在首次给药后至少 6 个月内维持稳定剂量；
8. 不打算怀孕或捐献精子/卵子并同意在参加本试验期间和最后一次给药后6个月内使用可靠避孕措施的育龄受试者。

排除标准：

1. 对实验药物或生物制剂过敏；以前已知有其他严重过敏反应的人；
2. 气道阻塞（使用支气管扩张剂前FEV1/FVC<0.7）或研究者认为有临床意义的其他肺部异常或有哮喘病史；

3. 接受过以下任何药物或治疗的人：

   1. 随机分组前2周内接受泼尼松>15mg/天或同等剂量的糖皮质激素；
   2. 随机化前8周内接受硫唑嘌呤、秋水仙碱、D-青霉胺、柳氮磺吡啶；
   3. 随机前6个月内接受过利妥昔单抗、托利珠单抗、尼达尼布、吡非尼酮等治疗；随机分组前3个月内接受过Abacil、TNF抑制剂和其他生物制剂；托法西布、他克莫司、环孢菌素 A 和对氨基苯甲酸钾在筛选前使用 30 天或 5 个半衰期（以较早者为准）。
4. 合并其他风湿性疾病，如特发性炎症性肌病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、混合结缔组织病、系统性血管炎；

5. 明显肺动脉高压，符合下列条件之一：

   1. 既往有明显右心衰竭的临床或超声心动图证据；
   2. 右心导管检查显示心脏指数≤2l/min/m2；
   3. 肺动脉高压需要使用依前列醇/曲前列环素进行肠外治疗；
6. 患有内脏器官活动性出血性疾病，或有严重出血倾向（如血友病等），或正在接受抗凝治疗；
7. 筛查前7天内存在需要全身药物控制的感染；诊断为活动性结核感染；
8. 筛选前3个月内已接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗；筛查前 2 周内接种 COVID-19 疫苗；
9. 既往接受过干细胞治疗或任何类型的骨髓移植；既往实体器官移植；长期全身使用糖皮质激素治疗其他疾病；
10. 有严重免疫缺陷病史，或其他获得性或先天性免疫缺陷病史；
11. 筛查前5年内有恶性肿瘤病史；
12. 接受肾透析的人；

13. 存在以下有临床意义的心脏病：

    1. 有慢性充血性心力衰竭病史，NYHA IV 级；超声心动图显示心脏射血分数 (EF) < 30% 的病史；
    2. 3个月内发生心肌梗死、急性冠脉综合征、病毒性心肌炎、肺栓塞； 6个月内进行了冠状动脉血运重建术。
    3. 有严重心律失常需要Ia类或III类抗心律失常药物；病态窦房结综合征、II级或III级房室传导阻滞且未植入起搏器的心律失常；
    4. 筛查期间，心电图显示QTcF间期≥480 ms（根据Fridericia校正公式，其中QTcF=QT/RR^0.33）， 或 QTc 间期延长的病史；

14. 筛选期间实验室检测值出现以下异常：

    1. 白细胞计数<3×109/L，中性粒细胞计数<1.5×109/L；
    2. PLT<75×109/L；
    3. 总胆红素>1.5×ULN，丙氨酸转氨酶(ALT)>3×ULN，天冬氨酸转氨酶(AST)>3×ULN；
    4. 估计肾小球滤过率（eGFR）< 60 ml/min/1.73m2；

15. 血清病毒学检测的历史或当前阳性结果：

    1. 乙型肝炎表面抗原阳性，或乙型肝炎核心抗体阳性且HBV-DNA高于检测限；
    2. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；
    3. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；
    4. 梅毒螺旋体抗体呈阳性且需要梅毒感染治疗的人。
16. 筛选前3个月内在临床试验中接受过任何研究药物或医疗器械的治疗；
17. 筛查期间妊娠检测呈阳性；哺乳期妇女；
18. 研究者评估了那些有其他因素导致不适合参加试验的人