En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase II klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet og farmakokinetisk profil af Genakumab-injektion hos patienter med bindevævssygdom-associeret interstitiel lungesygdom

Inklusionskriterier:

1. De, der frivilligt underskriver informeret samtykke og kan gennemføre forsøget efter planen;
2. Alder 18-75 år (inklusive øvre og nedre grænser), både mænd og kvinder;
3. Rheumatoid arthritis (RA) diagnosticeret i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) klassifikationen, eller Systemisk sklerose (SSc) i henhold til 2013 ACR/EULAR klassifikationen;
4. Interstitiel lungesygdom (ILD) blev bekræftet af HRCT inden for 12 måneder før screening.
5. FVC≥ 40 % af den forventede værdi i screeningsperioden;
6. DLCO (ved hjælp af hæmoglobinkorrektion) ≥ 40 % af den forventede værdi under screeningsperioden;
7. Patienter kan få 1 immunsuppressiv og skal opretholde en stabil dosis i 3 måneder før den første dosis og acceptere at opretholde en stabil dosis i mindst 6 måneder efter den første dosis;
8. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke planlægger at blive gravide eller donere sæd/æg og accepterer at bruge pålidelig prævention i perioden for deltagelse i dette forsøg og inden for 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for eksperimentelle lægemidler eller biologiske midler; Mennesker, der tidligere har kendt til andre alvorlige allergiske reaktioner;
2. Luftvejsobstruktion (FEV1/FVC < 0,7 før brug af bronkodilatator) eller andre lungeabnormiteter, som undersøgeren vurderer som klinisk signifikante, eller en historie med astma;

3. De, der har modtaget nogen af ​​følgende lægemidler eller behandlinger:

   1. Modtagelse af prednison >15 mg/dag eller tilsvarende dosis af glukokortikoid inden for 2 uger før randomisering;
   2. Modtag azathioprin, colchicin, D-penicillamin, sulfasalazin inden for 8 uger før randomisering;
   3. modtog rituximab, tolizumab, nidanib, pirfenidon og andre behandlinger inden for 6 måneder før randomisering; Abacil, TNF-hæmmere og andre biologiske midler blev modtaget inden for 3 måneder før randomisering; Tofaciib, tacrolimus, cyclosporin A og kalium para-aminobenzoat blev brugt 30 dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der var ældre.
4. Kombineret med andre reumatiske sygdomme, såsom idiopatisk inflammatorisk myopati, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, blandet bindevævssygdom, systemisk vaskulitis;

5. Betydelig pulmonal hypertension, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

   1. Tidligere kliniske eller ekkokardiografiske tegn på signifikant højre hjertesvigt;
   2. Højre hjertekateterisering viste hjerteindeks ≤ 2 l/min/m2;
   3. Pulmonal hypertension, der kræver ekstraenteral behandling med eprostol/traprostacyclin;
6. Der er aktive blødningssygdomme i indre organer, eller har en alvorlig blødningstendens (såsom hæmofili osv.), eller er under antikoagulerende behandling;
7. Der er infektioner, der kræver systemisk lægemiddelkontrol inden for 7 dage før screening; Diagnosticeret med aktiv tuberkuloseinfektion;
8. Har modtaget levende eller svækket vaccine inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at modtage levende eller svækket vaccine i undersøgelsesperioden; Vaccination mod COVID-19 inden for 2 uger før screening;
9. Tidligere stamcelleterapi eller enhver form for knoglemarvstransplantation; Tidligere solide organtransplantationer; Langsigtet systemisk brug af glukokortikoider til andre sygdomme;
10. Der er en historie med alvorlig immundefekt eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme;
11. Anamnese med ondartet tumor inden for 5 år før screening;
12. Modtagere af nyredialyse;

13. Tilstedeværelse af følgende klinisk signifikante hjertesygdomme:

    1. En historie med kronisk kongestiv hjertesvigt, NYHA niveau IV; Anamnese med kardial ejektionsfraktion (EF) < 30 % ved ekkokardiografi;
    2. Myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, viral myocarditis og lungeemboli forekom inden for 3 måneder; Koronar revaskularisering blev udført inden for 6 måneder.
    3. Der er alvorlige arytmier, der kræver klasse Ia eller III antiarytmika; Arytmier med syge sinussyndrom, grad II type II eller grad III atrioventrikulær blokering, og ingen pacemaker implanteret;
    4. Under screeningsperioden viste elektrokardiogram QTcF-interval ≥ 480 ms (ifølge Fridericia-korrektionsformlen, hvor QTcF=QT/RR^0,33), eller en historie med forlænget QTc-interval;

14. Der er følgende abnormiteter i laboratorietestværdierne under screeningsperioden:

    1. Antal hvide blodlegemer <3×109/L, neutrofiltal <1,5×109/L;
    2. PLT<75x109/L;
    3. Total bilirubin >1,5×ULN, alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN, aspartataminotransferase (AST) >3×ULN;
    4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2;

15. Anamnese eller aktuelle positive resultater af serumvirologiske tests:

    1. hepatitis B overfladeantigenpositiv eller hepatitis B-kerneantistofpositiv og HBV-DNA højere end detektionsgrænsen;
    2. Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv;
    3. Positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer;
    4. De, der er positive for treponema pallidum-antistoffer og har brug for behandling for syfilisinfektion.
16. Modtog behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr i et klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening;
17. Graviditetstest positiv under screeningsperioden; ammende kvinder;
18. Efterforskeren vurderede dem, der havde andre faktorer, der gjorde dem uegnede til at deltage i forsøget