En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, effektivitet og farmakokinetisk profil av Genakumab-injeksjon hos pasienter med bindevevssykdom assosiert interstitiell lungesykdom

Inklusjonskriterier:

1. De som frivillig signerer informert samtykke og kan gjennomføre forsøket i henhold til planen;
2. Alder 18-75 år (inkludert øvre og nedre grenser), både menn og kvinner;
3. Revmatoid artritt (RA) diagnostisert i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) klassifisering, eller Systemisk sklerose (SSc) i henhold til 2013 ACR/EULAR-klassifiseringen;
4. Interstitiell lungesykdom (ILD) ble bekreftet av HRCT innen 12 måneder før screening.
5. FVC≥ 40 % av forventet verdi i løpet av screeningsperioden;
6. DLCO (ved hjelp av hemoglobinkorreksjon) ≥ 40 % av forventet verdi i løpet av screeningsperioden;
7. Pasienter kan få 1 immunsuppressivt middel og må opprettholde en stabil dose i 3 måneder før den første dosen og samtykke i å opprettholde en stabil dose i minst 6 måneder etter den første dosen;
8. Personer i fertil alder som ikke planlegger å bli gravide eller donere sæd/egg og samtykker i å bruke pålitelig prevensjon i løpet av perioden de deltar i denne studien og innen 6 måneder etter siste dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk mot eksperimentelle legemidler eller biologiske midler; Personer som tidligere har kjent andre alvorlige allergiske reaksjoner;
2. Luftveisobstruksjon (FEV1/FVC <0,7 før bruk av bronkodilatator) eller andre lungeabnormiteter ansett som klinisk signifikante av etterforskeren eller en historie med astma;

3. De som har mottatt noen av følgende legemidler eller behandlinger:

   1. Får prednison >15 mg/dag eller tilsvarende dose av glukokortikoid innen 2 uker før randomisering;
   2. Motta azatioprin, kolkisin, D-penicillamin, sulfasalazin innen 8 uker før randomisering;
   3. mottok rituximab, tolizumab, nidanib, pirfenidon og andre behandlinger innen 6 måneder før randomisering; Abacil, TNF-hemmere og andre biologiske midler ble mottatt innen 3 måneder før randomisering; Tofaciib, takrolimus, ciklosporin A og kaliumpara-aminobenzoat ble brukt 30 dager eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som var eldre.
4. Kombinert med andre revmatiske sykdommer, som idiopatisk inflammatorisk myopati, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, blandet bindevevssykdom, systemisk vaskulitt;

5. Betydelig pulmonal hypertensjon, som oppfyller en av følgende tilstander:

   1. Tidligere kliniske eller ekkokardiografiske bevis på signifikant høyre hjertesvikt;
   2. Høyre hjertekateterisering viste hjerteindeks ≤ 2 l/min/m2;
   3. Pulmonal hypertensjon som krever ekstraenteral behandling med eprostol/traprostacyklin;
6. Det er aktive blødningssykdommer i indre organer, eller har en alvorlig blødningstendens (som hemofili, etc.), eller gjennomgår antikoagulasjonsbehandling;
7. Det er infeksjoner som krever systemisk legemiddelkontroll innen 7 dager før screening; Diagnostisert med aktiv tuberkuloseinfeksjon;
8. Har mottatt levende eller svekket vaksine innen 3 måneder før screening, eller planlegger å motta levende eller svekket vaksine i løpet av studieperioden; Vaksinasjon mot COVID-19 innen 2 uker før screening;
9. Tidligere stamcelleterapi eller noen form for benmargstransplantasjon; Tidligere solide organtransplantasjoner; Langsiktig systemisk bruk av glukokortikoider for andre sykdommer;
10. Det er en historie med alvorlig immunsvikt, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer;
11. Anamnese med ondartet svulst innen 5 år før screening;
12. Mottakere av nyredialyse;

13. Tilstedeværelse av følgende klinisk signifikante hjertesykdommer:

    1. En historie med kronisk kongestiv hjertesvikt, NYHA nivå IV; Anamnese med kardial ejeksjonsfraksjon (EF) < 30 % ved ekkokardiografi;
    2. Hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, viral myokarditt og lungeemboli oppstod innen 3 måneder; Koronar revaskularisering ble utført innen 6 måneder.
    3. Det er alvorlige arytmier som krever klasse Ia eller III antiarytmika; Arytmier med sykt sinussyndrom, grad II type II eller grad III atrioventrikulær blokkering, og ingen pacemaker implantert;
    4. I løpet av screeningsperioden indikerte elektrokardiogram QTcF-intervall ≥ 480 ms (i henhold til Fridericia-korreksjonsformelen, der QTcF=QT/RR^0,33), eller en historie med forlenget QTc-intervall;

14. Det er følgende abnormiteter i laboratorietestverdiene i løpet av screeningsperioden:

    1. Antall hvite blodlegemer <3×109/L, nøytrofiltall <1,5×109/L;
    2. PLT<75×109/L;
    3. Total bilirubin >1,5×ULN, alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN, aspartataminotransferase (AST) >3×ULN;
    4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2;

15. Historie eller nåværende positive resultater av serumvirologitester:

    1. hepatitt B overflateantigenpositiv, eller hepatitt B kjerneantistoffpositiv og HBV-DNA høyere enn deteksjonsgrensen;
    2. Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv;
    3. Positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV);
    4. De som er positive for treponema pallidum antistoffer og trenger behandling for syfilisinfeksjon.
16. Mottatt behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller medisinsk utstyr i en klinisk utprøving innen 3 måneder før screening;
17. Graviditetstest positiv under screeningsperioden; Ammende kvinner;
18. Utforskeren vurderte de som hadde andre faktorer som gjorde dem uegnet for å delta i rettssaken