Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetisch profiel van genakumab-injectie te evalueren bij patiënten met bindweefselziekte-geassocieerde interstitiële longziekte

Inclusiecriteria:

1. Degenen die vrijwillig hun geïnformeerde toestemming ondertekenen en het experiment volgens plan kunnen voltooien;
2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief boven- en ondergrens), zowel man als vrouw;
3. Reumatoïde artritis (RA) gediagnosticeerd volgens de classificatie van het American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) van 2010, of systemische sclerose (SSc) volgens de ACR/EULAR-classificatie van 2013;
4. Interstitiële longziekte (ILD) werd binnen 12 maanden vóór screening bevestigd door HRCT.
5. FVC ≥ 40% van de verwachte waarde tijdens de screeningsperiode;
6. DLCO (met behulp van hemoglobinecorrectie) ≥ 40% van de verwachte waarde tijdens de screeningsperiode;
7. Patiënten mogen 1 immunosuppressivum krijgen en moeten een stabiele dosis aanhouden gedurende 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis en ermee instemmen een stabiele dosis aan te houden gedurende ten minste 6 maanden na de eerste dosis;
8. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet van plan zijn zwanger te worden of sperma/eieren te doneren en die ermee instemmen betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens de periode van deelname aan dit onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch voor experimentele medicijnen of biologische agentia; Mensen die eerder andere ernstige allergische reacties hebben gekend;
2. Luchtwegobstructie (FEV1/FVC<0,7 vóór gebruik van bronchusverwijders) of andere longafwijkingen die door de onderzoeker klinisch significant worden geacht of een voorgeschiedenis van astma;

3. Degenen die een van de volgende medicijnen of behandelingen hebben gekregen:

   1. Prednison >15 mg/dag of een equivalente dosis glucocorticoïd ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
   2. Ontvang azathioprine, colchicine, D-penicillamine, sulfasalazine binnen 8 weken vóór randomisatie;
   3. rituximab, tolizumab, nidanib, pirfenidon en andere behandelingen ontvangen binnen 6 maanden vóór randomisatie; Abacil, TNF-remmers en andere biologische agentia werden binnen 3 maanden vóór randomisatie ontvangen; Tofaciib, tacrolimus, cyclosporine A en kaliumpara-aminobenzoaat werden 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening gebruikt, afhankelijk van welke waarde ouder was.
4. Gecombineerd met andere reumatische ziekten, zoals idiopathische inflammatoire myopathie, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, gemengde bindweefselziekte, systemische vasculitis;

5. Significante pulmonale hypertensie, die aan een van de volgende voorwaarden voldoet:

   1. Eerder klinisch of echocardiografisch bewijs van significant rechterhartfalen;
   2. Bij rechterhartkatheterisatie bleek de hartindex ≤ 2 l/min/m2;
   3. Pulmonale hypertensie waarvoor extraenterale behandeling met eprostol/traprostacycline nodig is;
6. Er zijn actieve bloedingsziekten van inwendige organen, of er is een ernstige neiging tot bloeden (zoals hemofilie, enz.), of u wordt behandeld met antistollingsmiddelen;
7. Er zijn infecties die systemische medicatiecontrole vereisen binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening; Gediagnosticeerd met actieve tuberculose-infectie;
8. Binnen 3 maanden vóór de screening een levend of verzwakt vaccin hebben gekregen, of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een levend of verzwakt vaccin te krijgen; Vaccinatie tegen COVID-19 binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
9. Eerdere stamceltherapie of een vorm van beenmergtransplantatie; Eerdere orgaantransplantaties; Langdurig systemisch gebruik van glucocorticoïden voor andere ziekten;
10. Er is een voorgeschiedenis van ernstige immunodeficiëntie of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten;
11. Geschiedenis van kwaadaardige tumor binnen 5 jaar vóór screening;
12. Ontvangers van nierdialyse;

13. Aanwezigheid van de volgende klinisch significante hartziekten:

    1. Een geschiedenis van chronisch congestief hartfalen, NYHA-niveau IV; Geschiedenis van cardiale ejectiefractie (EF) <30% volgens echocardiografie;
    2. Myocardinfarct, acuut coronair syndroom, virale myocarditis en longembolie traden op binnen 3 maanden; Coronaire revascularisatie werd binnen 6 maanden uitgevoerd.
    3. Er zijn ernstige aritmieën waarvoor anti-aritmica van klasse Ia of III nodig zijn; Aritmieën met ziek sinussyndroom, graad II type II of graad III atrioventriculair blok, en er is geen pacemaker geïmplanteerd;
    4. Tijdens de screeningsperiode gaf het elektrocardiogram een ​​QTcF-interval ≥ 480 ms aan (volgens de Fridericia-correctieformule, waarbij QTcF=QT/RR^0,33), of een voorgeschiedenis van verlengd QTc-interval;

14. Tijdens de screeningsperiode zijn er de volgende afwijkingen in de laboratoriumtestwaarden:

    1. Aantal witte bloedcellen <3×109/l, aantal neutrofielen <1,5×109/l;
    2. PLT<75×109/L;
    3. Totaal bilirubine >1,5×ULN, alanineaminotransferase (ALT) >3×ULN, aspartaataminotransferase (AST) >3×ULN;
    4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2;

15. Geschiedenis of huidige positieve resultaten van serumvirologische tests:

    1. positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, of positief voor hepatitis B-kernantilichaam en HBV-DNA hoger dan de detectielimiet;
    2. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief;
    3. Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
    4. Degenen die positief zijn voor treponema pallidum-antilichamen en behandeling nodig hebben voor syfilis-infectie.
16. Behandeling ontvangen met een onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel in een klinische proef binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
17. Zwangerschapstest positief tijdens screeningsperiode; Vrouwen die melk produceren;
18. De onderzoeker beoordeelde degenen die andere factoren hadden die hen ongeschikt maakten voor deelname aan het onderzoek