En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas II-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, effekten och farmakokinetiska profilen för Genakumab-injektion hos patienter med bindvävssjukdom associerad interstitiell lungsjukdom

Inklusionskriterier:

1. De som frivilligt undertecknar informerat samtycke och kan genomföra experimentet enligt planen;
2. Ålder 18-75 år (inklusive övre och nedre gränser), både män och kvinnor;
3. Reumatoid artrit (RA) diagnostiserad enligt 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) klassificering, eller Systemisk skleros (SSc) enligt 2013 ACR/EULAR-klassificeringen;
4. Interstitiell lungsjukdom (ILD) bekräftades av HRCT inom 12 månader före screening.
5. FVC≥ 40 % av det förväntade värdet under screeningsperioden;
6. DLCO (med hemoglobinkorrigering) ≥ 40 % av det förväntade värdet under screeningsperioden;
7. Patienter kan få 1 immunsuppressivt läkemedel och måste bibehålla en stabil dos i 3 månader före den första dosen och samtycka till att bibehålla en stabil dos i minst 6 månader efter den första dosen;
8. Försökspersoner i fertil ålder som inte planerar att bli gravida eller donera spermier/ägg och samtycker till att använda tillförlitlig preventivmedel under perioden för deltagande i denna prövning och inom 6 månader efter den senaste doseringen.

Exklusions kriterier:

1. Allergisk mot experimentella läkemedel eller biologiska medel; Personer som tidigare har känt till andra allvarliga allergiska reaktioner;
2. Luftvägsobstruktion (FEV1/FVC <0,7 före användning av luftrörsvidgare) eller andra lungavvikelser som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren eller en historia av astma;

3. De som har fått något av följande läkemedel eller behandlingar:

   1. Får prednison >15 mg/dag eller motsvarande dos av glukokortikoid inom 2 veckor före randomisering;
   2. Få azatioprin, kolchicin, D-penicillamin, sulfasalazin inom 8 veckor före randomisering;
   3. fick rituximab, tolizumab, nidanib, pirfenidon och andra behandlingar inom 6 månader före randomisering; Abacil, TNF-hämmare och andra biologiska medel erhölls inom 3 månader före randomisering; Tofaciib, takrolimus, ciklosporin A och kaliumpara-aminobensoat användes 30 dagar eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilken som var äldre.
4. Kombinerat med andra reumatiska sjukdomar, såsom idiopatisk inflammatorisk myopati, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, blandad bindvävssjukdom, systemisk vaskulit;

5. Signifikant pulmonell hypertoni, som uppfyller ett av följande tillstånd:

   1. Tidigare kliniska eller ekokardiografiska bevis på signifikant höger hjärtsvikt;
   2. Höger hjärtkateterisering visade hjärtindex ≤ 2 l/min/m2;
   3. Pulmonell hypertoni som kräver extraenteral behandling med eprostol/traprostacyklin;
6. Det finns aktiva blödningssjukdomar i inre organ, eller har en allvarlig blödningstendens (som blödarsjuka, etc.), eller genomgår antikoagulerande behandling;
7. Det finns infektioner som kräver systemisk läkemedelskontroll inom 7 dagar före screening; Diagnostiserats med aktiv tuberkulosinfektion;
8. Har fått levande eller försvagat vaccin inom 3 månader före screening, eller planerar att få levande eller försvagat vaccin under studieperioden; Vaccination mot COVID-19 inom 2 veckor före screening;
9. Tidigare stamcellsterapi eller någon typ av benmärgstransplantation; Tidigare solida organtransplantationer; Långvarig systemisk användning av glukokortikoider för andra sjukdomar;
10. Det finns en historia av allvarlig immunbrist eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar;
11. Historik av maligna tumörer inom 5 år före screening;
12. Mottagare av njurdialys;

13. Förekomst av följande kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar:

    1. En historia av kronisk kongestiv hjärtsvikt, NYHA nivå IV; Anamnes med hjärteektionsfraktion (EF) < 30 % genom ekokardiografi;
    2. Myokardinfarkt, akut kranskärlssyndrom, viral myokardit och lungemboli inträffade inom 3 månader; Koronar revaskularisering utfördes inom 6 månader.
    3. Det finns allvarliga arytmier som kräver klass Ia eller III antiarytmika; Arytmier med sjukt sinussyndrom, grad II typ II eller grad III atrioventrikulärt block, och ingen pacemaker implanterad;
    4. Under screeningsperioden indikerade elektrokardiogrammet QTcF-intervall ≥ 480 ms (enligt Fridericias korrektionsformel, där QTcF=QT/RR^0,33), eller en historia med förlängt QTc-intervall;

14. Det finns följande abnormiteter i laboratorietestvärdena under screeningsperioden:

    1. Antal vita blodkroppar <3×109/L, antal neutrofiler <1,5×109/L;
    2. PLT<75x109/L;
    3. Totalt bilirubin >1,5×ULN, alaninaminotransferas (ALT) >3×ULN, aspartataminotransferas (ASAT) >3×ULN;
    4. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2;

15. Historik eller aktuella positiva resultat av serumvirologiska tester:

    1. hepatit B ytantigenpositiv, eller hepatit B-kärnantikroppspositiv och HBV-DNA högre än detektionsgränsen;
    2. Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv;
    3. Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV);
    4. De som är positiva för antikroppar mot treponema pallidum och behöver behandling för syfilisinfektion.
16. Fick behandling med något prövningsläkemedel eller medicinsk utrustning i en klinisk prövning inom 3 månader före screening;
17. Graviditetstest positivt under screeningperioden; Ammande kvinnor;
18. Utredaren bedömde de som hade andra faktorer som gjorde dem olämpliga för att delta i försöket