Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетического профиля инъекции генакумаба пациентам с интерстициальным заболеванием легких, связанным с заболеванием соединительной ткани

Критерии включения:

1. Те, кто добровольно подпишет информированное согласие и сможет завершить эксперимент по плану;
2. Возраст 18-75 лет (включая верхний и нижний пределы), как мужчины, так и женщины;
3. Ревматоидный артрит (РА), диагностированный в соответствии с классификацией Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги борьбы с ревматизмом (EULAR) 2010 г., или системный склероз (ССД) в соответствии с классификацией ACR/EULAR 2013 г.;
4. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) было подтверждено с помощью КТВР в течение 12 месяцев до скрининга.
5. ФЖЕЛ ≥ 40% от ожидаемого значения в течение периода скрининга;
6. DLCO (с использованием поправки на гемоглобин) ≥ 40% от ожидаемого значения в течение периода скрининга;
7. Пациенты могут получать 1 иммунодепрессант и должны поддерживать стабильную дозу в течение 3 месяцев до приема первой дозы и соглашаются поддерживать стабильную дозу в течение как минимум 6 месяцев после первой дозы;
8. Субъекты детородного возраста, которые не планируют забеременеть или стать донорами спермы/яйцеклеток и соглашаются использовать надежную контрацепцию в течение периода участия в этом исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Аллергия на экспериментальные препараты или биологические агенты; Люди, у которых ранее были известны другие тяжелые аллергические реакции;
2. Обструкция дыхательных путей (ОФВ1/ФЖЕЛ<0,7 до применения бронходилятаторов) или другие нарушения легких, которые исследователь считает клинически значимыми, или астма в анамнезе;

3. Те, кто получил любой из следующих препаратов или методов лечения:

   1. Прием преднизолона >15 мг/день или эквивалентной дозы глюкокортикоида в течение 2 недель до рандомизации;
   2. Получите азатиоприн, колхицин, D-пеницилламин, сульфасалазин в течение 8 недель до рандомизации;
   3. получали ритуксимаб, толизумаб, ниданиб, пирфенидон и другие методы лечения в течение 6 месяцев до рандомизации; Абацил, ингибиторы ФНО и другие биологические препараты получали в течение 3 месяцев до рандомизации; Тофацииб, такролимус, циклоспорин А и парааминобензоат калия применялись за 30 дней или за 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что было раньше.
4. Сочетается с другими ревматическими заболеваниями, такими как идиопатическая воспалительная миопатия, системная красная волчанка, синдром Шегрена, смешанные заболевания соединительной ткани, системный васкулит;

5. Значительная легочная гипертензия, отвечающая одному из следующих условий:

   1. Предыдущие клинические или эхокардиографические данные о значительной правожелудочковой недостаточности;
   2. При катетеризации правых отделов сердца выявлен сердечный индекс ≤ 2 л/мин/м2;
   3. Легочная гипертензия, требующая экстраентерального лечения эпростолом/трапростациклином;
6. Имеются активные кровоточащие заболевания внутренних органов, или имеется тяжелая склонность к кровотечениям (например, гемофилия и др.), или проходят лечение антикоагулянтами;
7. Имеются инфекции, требующие системного лекарственного контроля в течение 7 дней до скрининга; Установлен диагноз: активная туберкулезная инфекция;
8. Получили живую или аттенуированную вакцину в течение 3 месяцев до скрининга или планируете получить живую или аттенуированную вакцину в течение периода исследования; Вакцинация против COVID-19 в течение 2 недель до скрининга;
9. Предыдущая терапия стволовыми клетками или любой тип трансплантации костного мозга; Предыдущие трансплантации твердых органов; Длительный системный прием глюкокортикоидов при других заболеваниях;
10. В анамнезе имеется серьезный иммунодефицит или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания;
11. Злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет до скрининга;
12. Получатели почечного диализа;

13. Наличие следующих клинически значимых заболеваний сердца:

    1. В анамнезе хроническая застойная сердечная недостаточность IV уровня по NYHA; Фракция сердечного выброса (ФВ) в анамнезе <30% по данным эхокардиографии;
    2. Инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, вирусный миокардит и легочная эмболия произошли в течение 3 месяцев; Коронарная реваскуляризация была выполнена в течение 6 месяцев.
    3. Существуют тяжелые аритмии, требующие антиаритмических препаратов класса Ia или III; Аритмии с синдромом больного синусового узла, атриовентрикулярной блокадой II типа или III степени и отсутствием имплантированного кардиостимулятора;
    4. В период скрининга на электрокардиограмме отмечался интервал QTcF ≥ 480 мс (согласно формуле коррекции Фридериции, где QTcF=QT/RR^0,33), или история удлиненного интервала QTc;

14. В период скрининга наблюдаются следующие отклонения в показателях лабораторных исследований:

    1. Количество лейкоцитов <3×109/л, количество нейтрофилов <1,5×109/л;
    2. ПЛТ<75×109/л;
    3. Общий билирубин >1,5×ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3×ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3×ВГН;
    4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2;

15. Анамнез или текущие положительные результаты сывороточных вирусологических тестов:

    1. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на основные антитела к вирусу гепатита В, а уровень ДНК HBV превышает предел обнаружения;
    2. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV);
    3. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
    4. Те, у кого есть антитела к бледной трепонеме и нуждаются в лечении от сифилиса.
16. Получали лечение любым исследуемым препаратом или медицинским устройством в рамках клинического исследования в течение 3 месяцев до скрининга;
17. Положительный тест на беременность в период скрининга; Кормящая женщина;
18. Следователь оценил тех, у кого были иные факторы, делавшие их непригодными для участия в исследовании.