Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und des pharmakokinetischen Profils der Genakumab-Injektion bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen-assoziierter interstitieller Lungenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Diejenigen, die freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen und das Experiment gemäß dem Plan abschließen können;
2. Alter 18–75 Jahre (einschließlich Ober- und Untergrenze), sowohl männlich als auch weiblich;
3. Rheumatoide Arthritis (RA), diagnostiziert gemäß der Klassifikation des American College of Rheumatology (ACR)/European League against Rheumatism (EULAR) 2010, oder systemische Sklerose (SSc) gemäß der ACR/EULAR-Klassifikation 2013;
4. Die interstitielle Lungenerkrankung (ILD) wurde innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening durch HRCT bestätigt.
5. FVC≥ 40 % des erwarteten Wertes während des Screeningzeitraums;
6. DLCO (unter Verwendung der Hämoglobinkorrektur) ≥ 40 % des erwarteten Werts während des Screeningzeitraums;
7. Patienten können 1 Immunsuppressivum erhalten und müssen vor der ersten Dosis drei Monate lang eine stabile Dosis beibehalten und sich verpflichten, nach der ersten Dosis mindestens sechs Monate lang eine stabile Dosis beizubehalten.
8. Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht planen, schwanger zu werden oder Sperma/Eierzellen zu spenden, und sich bereit erklären, während des Zeitraums der Teilnahme an dieser Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen experimentelle Medikamente oder biologische Wirkstoffe; Personen, bei denen bereits andere schwere allergische Reaktionen bekannt waren;
2. Atemwegsobstruktion (FEV1/FVC < 0,7 vor der Verwendung des Bronchodilatators) oder andere Lungenanomalien, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden, oder Asthma in der Vorgeschichte;

3. Personen, die eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen erhalten haben:

   1. Erhalt von Prednison >15 mg/Tag oder einer äquivalenten Dosis Glukokortikoid innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
   2. Erhalten Sie Azathioprin, Colchicin, D-Penicillamin, Sulfasalazin innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung;
   3. erhielten Rituximab, Tolizumab, Nidanib, Pirfenidon und andere Behandlungen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; Abacil, TNF-Inhibitoren und andere biologische Wirkstoffe wurden innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung erhalten; Tofaciib, Tacrolimus, Cyclosporin A und Kalium-para-aminobenzoat wurden 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening verwendet, je nachdem, welcher Zeitpunkt älter war.
4. In Kombination mit anderen rheumatischen Erkrankungen wie idiopathischer entzündlicher Myopathie, systemischem Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, gemischter Bindegewebserkrankung, systemischer Vaskulitis;

5. Erhebliche pulmonale Hypertonie, die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

   1. Frühere klinische oder echokardiographische Hinweise auf eine erhebliche Rechtsherzinsuffizienz;
   2. Die rechte Herzkatheteruntersuchung ergab einen Herzindex ≤ 2 l/min/m2;
   3. Pulmonale Hypertonie, die eine extraenterale Behandlung mit Eprostol/Traprostacyclin erfordert;
6. Es liegen aktive Blutungserkrankungen innerer Organe vor, Sie haben eine schwere Blutungsneigung (z. B. Hämophilie usw.) oder Sie befinden sich in einer gerinnungshemmenden Behandlung.
7. Es gibt Infektionen, die eine systemische Arzneimittelkontrolle innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening erfordern; Bei ihm wurde eine aktive Tuberkulose-Infektion diagnostiziert;
8. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff erhalten oder planen, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff zu erhalten. Impfung gegen COVID-19 innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
9. Vorherige Stammzelltherapie oder jede Art von Knochenmarktransplantation; Frühere Organtransplantationen; Langfristiger systemischer Einsatz von Glukokortikoiden bei anderen Erkrankungen;
10. In der Vergangenheit gab es eine schwere Immunschwäche oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten.
11. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
12. Empfänger einer Nierendialyse;

13. Vorliegen der folgenden klinisch bedeutsamen Herzerkrankungen:

    1. Eine Vorgeschichte von chronischer Herzinsuffizienz, NYHA-Stufe IV; Vorgeschichte einer kardialen Ejektionsfraktion (EF) < 30 % laut Echokardiographie;
    2. Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, virale Myokarditis und Lungenembolie traten innerhalb von 3 Monaten auf; Die Koronarrevaskularisation wurde innerhalb von 6 Monaten durchgeführt.
    3. Es gibt schwere Arrhythmien, die Antiarrhythmika der Klasse Ia oder III erfordern; Arrhythmien mit erkranktem Sinussyndrom, atrioventrikulärem Block vom Grad II oder Typ III und ohne implantierten Herzschrittmacher;
    4. Während des Screening-Zeitraums zeigte das Elektrokardiogramm ein QTcF-Intervall ≥ 480 ms an (gemäß der Fridericia-Korrekturformel, wobei QTcF=QT/RR^0,33). oder eine Vorgeschichte mit verlängertem QTc-Intervall;

14. Im Untersuchungszeitraum kommt es zu folgenden Auffälligkeiten der Laborwerte:

    1. Anzahl weißer Blutkörperchen <3×109/L, Neutrophilenzahl <1,5×109/L;
    2. PLT<75×109/L;
    3. Gesamtbilirubin >1,5×ULN, Alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN, Aspartataminotransferase (AST) >3×ULN;
    4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2;

15. Vorgeschichte oder aktuelle positive Ergebnisse von Serumvirologietests:

    1. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-Kernantikörper-positiv und HBV-DNA höher als die Nachweisgrenze;
    2. Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv;
    3. Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV);
    4. Diejenigen, die positiv auf Treponema pallidum-Antikörper sind und eine Behandlung wegen einer Syphilis-Infektion benötigen.
16. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt in einer klinischen Studie erhalten haben;
17. Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums positiv; Stillende Frauen;
18. Der Prüfer beurteilte diejenigen, die andere Faktoren hatten, die sie für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machten