Valvottu fyysinen aktiivisuus nuorilla naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä neoadjuvanttikemoterapian aikana (SPORTNATHy)

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida valvotun intensiivisen fyysisen aktiivisuuden (IPA) vaikutusta neoadjuvanttikemoterapian tuloksiin nuorilla naisilla, joilla on rintasyöpä (YWBC). Tässä hankkeessa käytetään standardinmukaista neoadjuvanttikemoterapiaa tuotteen ominaisuuksien yhteenvedon (SPC) mukaisesti. Hoidon aikana (mukaan lukien kemoterapiahoitopäivät) suoritetaan kuitenkin ylimääräinen hoidon modifiointi intensiivisen fyysisen aktiivisuuden muodossa. Tätä strategiaa ei tunnusteta SPC:ssä. Hankkeen tavoitteena on parantaa nuorten naisten rintasyövän hoidon tuloksia. Saatavilla olevien tietojen mukaan tällä rintasyöpäpotilaiden alaryhmällä on nykyään huonommat hoitotulokset kuin iäkkäillä naisilla. Tämä johtuu osittain erilaisista kasvaimen ominaisuuksista; nuorilla naisilla on todennäköisemmin HER2-reseptorin yli-ilmentymistä tai kolminkertaisesti negatiivista rintasyöpää. YWBC:n hoidossa preoperatiivinen kemoterapia on useimmiten ensimmäinen askel. Tämä antaa mahdollisuuden arvioida lisätoimenpiteiden tehokkuutta sellaisessa tilassa, jota ei ole koskaan aiemmin testattu. Fyysisen aktiivisuuden uskotaan parantavan rintasyövän hoidon tuloksia, mutta sen hyödyistä ja roolista preoperatiivisen kemoterapian kannalta on vain vähän raportteja.

Nykyisessä hankkeessa suunnittelimme ottavansa käyttöön valvottua lisääntynyttä fyysistä aktiivisuutta samanaikaisesti neoadjuvanttihoidon kanssa YWBC:ssä taudin varhaisessa vaiheessa. Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida fyysisen aktiivisuuden vaikutusta preoperatiivisiin kemoterapiatuloksiin. Kasvaimen koon muutos neoadjuvanttikemoterapian jälkeen sekä vaikutus elämänlaatuun (QoL) ja potilaiden raportoitu lopputulos (PRO) yllä kuvatussa hoitomuodossa. Toissijaiset päätetapahtumat ovat seuraavat: patologinen täydellinen vaste (pCR), taudista vapaa eloonjääminen 3 vuoden jälkeen (3 vuoden DFS), kokonaiseloonjääminen (OS), hoidon kardiotoksisuus, fyysisen aktiivisuuden vaikutus kasvaimen mikroympäristöön ja Ki67 sekä lisääntyneen fyysisen aktiivisuuden vaikutus potilaiden elämäntapamuutoksiin. Valitaan 18–40-vuotiaat potilaat, jotka ovat hyvässä fyysisessä kunnossa (ECOG 0-1), jotka on asetettu saamaan neoadjuvanttikemoterapiaa. Tutkimukseen osallistumisen kriteereitä ovat maksan, munuaisten ja luuytimen oikea toiminta sekä sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %. Hoito suoritetaan 4 x AC-ohjelman mukaisesti (doksorubisiini 60 mg/m2 syklofosfamidi 600 mg/m2 i.v. 21. tai 14. päivän välein + pegfilgastrimi), jota seuraa 12 x paklitakseli 80 mg/m2 joka 7. päivä ja HER2-positiivisten kasvainten tapauksessa trastutsumabi ± pertutsumabi (valmisteyhteenvedon mukaan).

Saatuaan potilaan suostumuksen ja allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen potilas testataan monitieteisessä lääkäreiden paneelissa. Kardiologinen arviointi tehdään spiroergometrian, luun tiheyden ja antropometristen mittausten ohella. Potilasta pyydetään täyttämään kyselyt, joissa arvioidaan hänen elämänlaatuaan sekä raportoivat aiemmasta aktiivisuudestaan ​​ja päivittäisestä toiminnastaan. Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään - kemoterapiaa saavaan vertailuryhmään ja interventioryhmään, jolle tilataan ylimääräistä interventio-IPA:ta, valvotulla korkean intensiteetin intervalliharjoittelulla kahdesti viikossa. Harjoittelumuotoja ovat: juoksumatto, elliptinen, kiinteä polkupyörä ja sisäsoutuja. Kemoterapian aikana fyysinen aktiivisuus lisääntyy. Lisäksi koko terapian ajan otetaan käyttöön kerran viikossa 45 minuutin aerobinen harjoitus (esim. kävely, lenkkeily, rullaluistimet, uinti). Kontrolliryhmän potilaita pyydetään itsenäisesti jatkamaan säännöllistä fyysistä aktiivisuuttaan samalla tavalla kuin ennen onkologista hoitoa. Jokaista osallistujaa seurataan koko ajan tavallisella biologisen aktiivisuuden tallennuslaitteella.

Antrasykliinin annon jälkeen tehdään seuraavat toimenpiteet: kasvain/kasvainpohjan neulabiopsia, mammografia, rintojen ultraääni ja kardiologinen arviointi. Kemoterapian päätyttyä kaikki testit toistetaan luun tiheyden mittausta ja ydinbiopsiaa lukuun ottamatta. Nämä testit toistetaan vuoden kuluttua leikkauksesta. Lisäksi potilaiden immuunitilanne ennen ja jälkeen kemoterapiaa sekä yhden vuoden tarkkailu arvioidaan. Kun kudosmateriaalia on saatavilla, tulehduksellisen infiltraatin koostumuksen arviointi suoritetaan käyttämällä immuunisolumarkkereiden immunohistokemiallisia värjäyksiä. Suunnittelimme myös säilyttää primäärikasvaimesta otetun materiaalin ja mahdolliset etäpesäkkeet molekyylianalyysiä (NGS, microarray) varten. Tarkkailua tehdään 10 vuoden ajan omin varoin.