Nadzorowana aktywność fizyczna u młodych kobiet z wczesnym rakiem piersi podczas chemioterapii neoadjuwantowej (SPORTNATHy)

Głównym celem tego badania jest ocena wpływu intensywnej aktywności fizycznej pod nadzorem (IPA) na wyniki chemioterapii neoadjuwantowej u młodych kobiet chorych na raka piersi (YWBC). W tym projekcie stosowana będzie standardowa chemioterapia neoadjuwantowa zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego (SPC). Jednakże w trakcie leczenia (w tym w dniach stosowania chemioterapii) prowadzony będzie dodatkowy modyfikator terapii w postaci intensywnej aktywności fizycznej. Strategia ta nie jest uwzględniana w SPC. Celem projektu jest poprawa wyników leczenia raka piersi u młodych kobiet. Według dostępnych danych, obecnie ta podgrupa chorych na raka piersi osiąga gorsze wyniki leczenia w porównaniu do starszych kobiet. Dzieje się tak częściowo ze względu na odmienną charakterystykę nowotworu; u młodych kobiet częściej występuje nadekspresja receptora HER2 lub potrójnie ujemny rak piersi. W leczeniu YWBC najczęściej pierwszym krokiem jest chemioterapia przedoperacyjna. Daje to możliwość oceny skuteczności dodatkowych interwencji w sposób, jakiego nigdy wcześniej nie testowano. Uważa się, że aktywność fizyczna poprawia wyniki leczenia raka piersi, jednak niewiele jest doniesień opisujących jej korzyści i rolę w kontekście przedoperacyjnej chemioterapii.

W obecnym projekcie planowaliśmy wprowadzenie nadzorowanej zwiększonej aktywności fizycznej jednocześnie z leczeniem neoadiuwantowym u YWBC we wczesnym stadium choroby. Głównym celem badania jest ocena wpływu aktywności fizycznej na wyniki przedoperacyjnej chemioterapii. Zmiana wielkości guza po chemioterapii neoadjuwantowej oraz wpływ na jakość życia (QoL) i zgłaszane przez pacjentów wyniki (PRO) w opisanym powyżej sposobie leczenia. Drugorzędowymi punktami końcowymi są: całkowita odpowiedź patologiczna (pCR), przeżycie wolne od choroby po 3 latach (3-letni DFS), przeżycie całkowite (OS), kardiotoksyczność leczenia, wpływ aktywności fizycznej na mikrośrodowisko guza i Ki67 oraz wpływ zwiększonej aktywności fizycznej na dalsze zmiany stylu życia pacjentów. Wybrani zostaną pacjenci w wieku od 18 do 40 lat, w dobrym stanie fizycznym (ECOG 0-1), którzy mają otrzymać chemioterapię neoadiuwantową. Kryteriami włączenia do badania są: prawidłowa czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego oraz frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%. Leczenie będzie prowadzone według schematu 4 x AC (doksorubicyna 60 mg/m2 cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v. co 21 lub co 14 dni + pegfilgastrim), a następnie 12 x paklitaksel 80 mg/m2 co 7 dni, a w przypadku guzów HER2-dodatnich trastuzumab ± pertuzumab (wg SPC).

Po otrzymaniu zgody pacjenta i podpisaniu formularza świadomej zgody pacjent zostanie poddany badaniom przez wielodyscyplinarny panel lekarzy. Zostanie przeprowadzona ocena kardiologiczna, spiroergometria, gęstość kości i pomiary antropometryczne. Pacjent zostanie poproszony o wypełnienie ankiet oceniających jego QoL wraz z podaniem dotychczasowego poziomu aktywności i codziennego funkcjonowania. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup – grupy porównawczej poddawanej chemioterapii oraz grupy interwencyjnej, w której zostanie zlecona dodatkowa interwencja IPA w formie nadzorowanego treningu interwałowego o wysokiej intensywności dwa razy w tygodniu. Mody ćwiczeń będą obejmowały: bieżnię, rower eliptyczny, rower stacjonarny i wioślarz stacjonarny. W trakcie chemioterapii intensywność aktywności fizycznej będzie wzrastać. Ponadto przez cały czas terapii raz w tygodniu wprowadzany będzie 45-minutowy trening aerobowy (np.: spacer, jogging, rolki, pływanie). W grupie kontrolnej pacjenci zostaną poproszeni o samodzielne kontynuowanie regularnej aktywności fizycznej, takiej jak przed leczeniem onkologicznym. Każdy uczestnik będzie przez cały czas monitorowany przy użyciu standardowego urządzenia rejestrującego aktywność biologiczną.

Po podaniu antracykliny zostaną wykonane następujące procedury: biopsja igłowa guza/łożyska guza, mammografia, USG piersi i ocena kardiologiczna. Po zakończeniu chemioterapii wszystkie badania zostaną powtórzone z wyjątkiem pomiaru gęstości kości i biopsji grubopsyjnej. Badania te zostaną powtórzone po roku od operacji. Ponadto pacjenci będą oceniani pod kątem stanu odporności przed i po chemioterapii, a także będą poddani rocznej obserwacji. Gdy dostępny będzie materiał tkankowy, ocena składu nacieku zapalnego zostanie przeprowadzona przy użyciu barwienia immunohistochemicznego pod kątem markerów komórek odpornościowych. Planowaliśmy także zabezpieczenie materiału pobranego z guza pierwotnego i ewentualnych przerzutów do analizy molekularnej (NGS, mikromacierze). Obserwacja będzie prowadzona przez 10 lat ze środków własnych.