Begeleide fysieke activiteit bij jonge vrouwen met vroege borstkanker tijdens neoadjuvante chemotherapie (SPORTNATHy)

Het belangrijkste doel van deze studie is om de impact van begeleide intensieve fysieke activiteit (IPA) op de uitkomsten van neoadjuvante chemotherapie bij jonge vrouwen met borstkanker (YWBC) te beoordelen. In dit project zal standaard neoadjuvante chemotherapie worden gebruikt in overeenstemming met de samenvatting van de productkenmerken (SPC). Tijdens de behandeling (inclusief de dagen waarop chemotherapie wordt toegepast) zal echter een extra therapiemodificatie worden uitgevoerd in de vorm van intensieve fysieke activiteit. Deze strategie wordt niet erkend in de SPC. Dit project heeft tot doel de resultaten van de behandeling van borstkanker bij jonge vrouwen te verbeteren. Volgens de beschikbare gegevens heeft deze subgroep van borstkankerpatiënten tegenwoordig slechtere therapieresultaten in vergelijking met oudere vrouwen. Dit komt gedeeltelijk door de verschillende tumorkenmerken; jonge vrouwen hebben een grotere kans op overexpressie van de HER2-receptor of op drievoudige negatieve borstkanker. Bij de behandeling van YWBC is preoperatieve chemotherapie meestal de eerste stap. Dit biedt de mogelijkheid om de effectiviteit van aanvullende interventies te beoordelen op een manier die nog nooit eerder is getest. Er wordt aangenomen dat fysieke activiteit de resultaten van de behandeling van borstkanker verbetert, maar er zijn slechts enkele rapporten die het voordeel en de rol ervan beschrijven in termen van preoperatieve chemotherapie.

In het huidige project waren we van plan om onder toezicht verhoogde fysieke activiteit te introduceren, gelijktijdig met neoadjuvante behandeling bij YWBC in een vroeg stadium van de ziekte. Het belangrijkste doel van de studie is om het effect van fysieke activiteit op de resultaten van preoperatieve chemotherapie te beoordelen. De verandering van de tumorgrootte na neoadjuvante chemotherapie, evenals de impact op de kwaliteit van leven (QoL) en de door patiënten gerapporteerde uitkomst (PRO) in de hierboven beschreven behandelingsmodaliteit. Secundaire eindpunten zijn de volgende: de pathologische complete respons (pCR), ziektevrije overleving na 3 jaar (3-jaars DFS), algehele overleving (OS), cardiotoxiciteit van de behandeling, het effect van fysieke activiteit op de micro-omgeving van de tumor en Ki67, evenals de impact van verhoogde fysieke activiteit op verdere levensstijlveranderingen van patiënten. Patiënten van 18 tot 40 jaar met een goede fysieke conditie (ECOG 0-1) die neoadjuvante chemotherapie zullen krijgen, zullen worden geselecteerd. Criteria voor deelname aan het onderzoek zijn onder meer een goede lever-, nier- en beenmergfunctie en een hart-ejectiefractie ≥ 50%. De behandeling zal worden uitgevoerd volgens het 4 x AC-regime (doxorubicine 60 mg/m2 cyclofosfamide 600 mg/m2 i.v. elke 21 of elke 14 dagen + pegfilgastrim) gevolgd door 12 x paclitaxel 80 mg/m2 elke 7 dagen en in het geval van HER2-positieve tumoren trastuzumab ± pertuzumab (volgens SPC).

Na ontvangst van de toestemming van de patiënt en ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, wordt de patiënt getest door een multidisciplinair panel van artsen. Er zal een cardiologisch onderzoek worden uitgevoerd, samen met spiro-ergometrie, botdichtheid en antropometrische metingen. De patiënt zal gevraagd worden om enquêtes in te vullen waarin zijn kwaliteit van leven wordt beoordeeld, samen met het rapporteren van zijn eerdere activiteitenniveau en dagelijks functioneren. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in twee groepen: de vergelijkingsgroep die chemotherapie ondergaat en de interventiegroep waarin aanvullende IPA-interventie zal worden besteld, in de vorm van begeleide intervaltraining met hoge intensiteit, tweemaal per week. De trainingsmodaliteiten omvatten: loopband, elliptische trainer, hometrainer en indoor roeier. Tijdens de chemotherapie zal de intensiteit van de fysieke activiteit toenemen. Bovendien wordt gedurende de gehele therapietijd eenmaal per week een aërobe training van 45 minuten (bijvoorbeeld: wandelen, joggen, rolschaatsen, zwemmen) geïntroduceerd. In de controlegroep wordt aan patiënten gevraagd om zelfstandig hun reguliere lichamelijke activiteit voort te zetten, net als vóór de oncologische behandeling. Elke deelnemer wordt te allen tijde gemonitord met behulp van een standaardapparaat voor het registreren van biologische activiteiten.

Na toediening van antracycline zullen de volgende procedures worden uitgevoerd: tumor-/tumorbedkernnaaldbiopsie, mammografie, echografie van de borsten en cardiologisch onderzoek. Na voltooiing van de chemotherapie worden alle tests herhaald, met uitzondering van de botdichtheidsmeting en kernbiopsie. Deze tests worden een jaar na de operatie herhaald. Daarnaast zullen patiënten worden beoordeeld op hun immuunstatus voor en na chemotherapie, evenals een jaar observatie. Wanneer weefselmateriaal beschikbaar is, zal een beoordeling van de samenstelling van het ontstekingsinfiltraat worden uitgevoerd met behulp van immunohistochemische kleuringen voor immuuncelmarkers. We waren ook van plan om materiaal uit de primaire tumor en mogelijke metastase te bewaren voor moleculaire analyse (NGS, microarrays). De waarneming zal gedurende tien jaar met eigen middelen worden uitgevoerd.