Atividade física supervisionada em mulheres jovens com câncer de mama inicial durante quimioterapia neoadjuvante (SPORTNATHy)

O principal objetivo deste estudo é avaliar o impacto da atividade física intensa supervisionada (IPA) nos resultados da quimioterapia neoadjuvante em mulheres jovens com câncer de mama (YWBC). Neste projeto será utilizada quimioterapia neoadjuvante padrão concordante com o resumo das características do produto (SPC). Porém durante o tratamento (incluindo dias de aplicação de quimioterapia) um modificador adicional da terapia será realizado na forma de atividade física intensa. Esta estratégia não é reconhecida no SPC. Este projeto visa melhorar os resultados do tratamento do câncer de mama em mulheres jovens. De acordo com os dados disponíveis, hoje em dia este subconjunto de pacientes com cancro da mama apresenta piores resultados terapêuticos em comparação com mulheres mais velhas. Isto se deve parcialmente às diferentes características do tumor; mulheres jovens têm maior probabilidade de apresentar superexpressão do receptor HER2 ou câncer de mama triplo negativo. No tratamento do YWBC, a quimioterapia pré-operatória é geralmente o primeiro passo. Isto permite a oportunidade de avaliar a eficácia de intervenções adicionais de uma forma nunca testada antes. Acredita-se que a atividade física melhora os resultados do tratamento do câncer de mama, porém são poucos os relatos que descrevem seu benefício e papel em termos de quimioterapia pré-operatória.

No projeto atual, planejamos introduzir aumento da atividade física supervisionada simultaneamente com o tratamento neoadjuvante em YWBC no estágio inicial da doença. O principal objetivo do estudo é avaliar o efeito da atividade física nos resultados da quimioterapia pré-operatória. A mudança do tamanho do tumor após a quimioterapia neoadjuvante, bem como o impacto na qualidade de vida (QV) e no resultado relatado pelos pacientes (PRO) na modalidade de tratamento descrita acima. Os desfechos secundários são os seguintes: a resposta patológica completa (pCR), sobrevida livre de doença após 3 anos (SLD de 3 anos), sobrevida global (SG), cardiotoxicidade do tratamento, efeito da atividade física no microambiente tumoral e Ki67, bem como o impacto do aumento da atividade física em futuras mudanças no estilo de vida dos pacientes. Serão selecionados pacientes de 18 a 40 anos em boas condições físicas (ECOG 0-1) que receberão quimioterapia neoadjuvante. Os critérios para entrada no estudo incluem função adequada do fígado, dos rins e da medula óssea, bem como fração de ejeção cardíaca ≥ 50%. O tratamento será realizado de acordo com o regime AC 4 x (doxorrubicina 60 mg/ m2 ciclofosfamida 600 mg/ m2 i.v. a cada 21 ou a cada 14 dias + pegfilgastrim) seguido de 12 x paclitaxel 80 mg/ m2 a cada 7 dias e no caso de tumores HER2 positivos trastuzumabe ± pertuzumabe (de acordo com RCM).

Após receber a concordância dos pacientes e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, o paciente será submetido a exames por um painel multidisciplinar de médicos. Uma avaliação cardiológica será realizada juntamente com espiroergometria, densidade óssea e medidas antropométricas. O paciente será solicitado a preencher pesquisas que avaliem sua qualidade de vida, juntamente com o relato de seu nível de atividade anterior e funcionamento diário. Os pacientes serão randomizados em dois grupos - o grupo comparador submetido à quimioterapia e o grupo de intervenção no qual será solicitada intervenção adicional IPA, por meio de treinamento intervalado supervisionado de alta intensidade duas vezes por semana. As modalidades de exercício incluirão: esteira, elíptico, bicicleta ergométrica e remador indoor. Durante o curso da quimioterapia, a intensidade da atividade física aumentará. Além disso, durante todo o tempo de terapia, uma sessão de treinamento aeróbico de 45 minutos (por exemplo: caminhada, corrida, patins, natação) será introduzida uma vez por semana. No grupo de controle, os pacientes serão solicitados a continuar de forma independente sua atividade física regular, igual a antes do tratamento oncológico. Cada participante será monitorado em todos os momentos pelo uso de um dispositivo de registro de atividade biológica padrão.

Após a administração da antraciclina, serão realizados os seguintes procedimentos: biópsia por agulha grossa do tumor/leito tumoral, mamografia, ultrassonografia mamária e avaliação cardiológica. Após a conclusão da quimioterapia, todos os testes serão repetidos, com exceção da medição da densidade óssea e da biópsia central. Esses testes serão repetidos um ano após a cirurgia. Além disso, os pacientes serão avaliados quanto ao seu estado imunológico antes e depois da quimioterapia, bem como um ano de observação. Quando o material tecidual estiver disponível, uma avaliação da composição do infiltrado inflamatório será realizada utilizando colorações imuno-histoquímicas para marcadores de células imunes. Também planejamos preservar material retirado do tumor primário e possível metástase para análise molecular (NGS, microarrays). A observação será realizada durante 10 anos com recursos próprios.