Overvåket fysisk aktivitet hos unge kvinner med tidlig brystkreft under neoadjuvant kjemoterapi (SPORTNATHy)

Hovedmålet med denne studien er å vurdere virkningen av overvåket intens fysisk aktivitet (IPA) på resultater av neoadjuvant kjemoterapi hos unge kvinner med brystkreft (YWBC). I dette prosjektet vil standard neoadjuvant kjemoterapi bli brukt i samsvar med sammendrag av produktegenskaper (SPC). Under behandlingen (inkludert dager med kjemoterapi) vil imidlertid en ekstra modifisering av terapien bli utført i form av intens fysisk aktivitet. Denne strategien er ikke anerkjent i SPC. Dette prosjektet har som mål å forbedre resultatene av brystkreftbehandling hos unge kvinner. I følge tilgjengelige data har denne undergruppen av brystkreftpasienter i dag dårligere terapiresultater sammenlignet med eldre kvinner. Dette er delvis på grunn av de forskjellige tumorkarakteristikkene; Det er mer sannsynlig at unge kvinner får HER2-reseptoroverekspresjon eller trippelnegativ brystkreft. Ved behandling av YWBC er preoperativ kjemoterapi oftest det første trinnet. Dette gir muligheten til å vurdere effektiviteten av ytterligere intervensjoner i en modus den aldri ble testet før. Det antas at fysisk aktivitet forbedrer resultatene av brystkreftbehandling, men det er bare få rapporter som beskriver fordelen og rollen når det gjelder preoperativ kjemoterapi.

I det nåværende prosjektet planla vi å introdusere overvåket økt fysisk aktivitet samtidig med neoadjuvant behandling i YWBC på tidlig stadium av sykdommen. Hovedmålet med studien er å vurdere effekten av fysisk aktivitet på preoperativ kjemoterapiutfall. Endringen i tumorstørrelse etter neoadjuvant kjemoterapi, samt innvirkning på livskvalitet (QoL) og pasientenes rapporterte resultat (PRO) i behandlingsmodaliteten beskrevet ovenfor. Sekundære endepunkter er følgende: patologisk fullstendig respons (pCR), sykdomsfri overlevelse etter 3 år (3-års DFS), total overlevelse (OS), kardiotoksisitet av behandlingen, effekten av fysisk aktivitet på tumormikromiljø og Ki67 samt effekten av økt fysisk aktivitet på ytterligere pasienters livsstilsendringer. Pasienter i alderen 18 til 40 år i god fysisk form (ECOG 0-1) som er satt til å motta neoadjuvant kjemoterapi vil bli valgt ut. Kriterier for deltakelse i studien inkluderer riktig lever-, nyre- og benmargfunksjon samt hjerteutdrivningsfraksjon ≥ 50 %. Behandling vil bli utført i henhold til 4 x AC-regime (doksorubicin 60 mg/m2 cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v. hver 21. eller hver 14. dag + pegfilgastrim) etterfulgt av 12 x paklitaksel 80 mg/m2 hver 7. dag og i tilfelle av HER2-positive svulster trastuzumab ± pertuzumab (i henhold til SPC).

Etter å ha mottatt pasientens samtykke og signert skjema for informert samtykke, vil pasienten gjennomgå testing av et tverrfaglig panel av leger. En kardiologisk vurdering vil bli gjennomført sammen med spiroergometri, bentetthet og antropometriske målinger. Pasienten vil bli bedt om å fullføre undersøkelser som vurderer deres livskvalitet sammen med rapportering av tidligere aktivitetsnivå og hverdagsfunksjon. Pasientene vil bli randomisert i to grupper - komparatorgruppen som gjennomgår cellegift og intervensjonsgruppen der det vil bli bestilt tilleggsintervensjon IPA, ved hjelp av overvåket intervalltrening med høy intensitet to ganger i uken. Treningsmodaliteter vil inkludere: tredemølle, elliptisk, stasjonær sykkel og innendørs roer. I løpet av cellegiftbehandlingen vil intensiteten av fysisk aktivitet øke. I tillegg vil en 45-minutters aerobic treningsøkt (f.eks. gå, jogge, rulleskøyter, svømming) bli introdusert en gang i uken gjennom hele terapitiden. I kontrollgruppen vil pasienter bli bedt om å fortsette sin vanlige fysiske aktivitet på samme måte som før den onkologiske behandlingen. Hver deltaker vil til enhver tid bli overvåket ved bruk av en standard enhet for registrering av biologisk aktivitet.

Etter administrering av antracyklin vil følgende prosedyrer bli gjort: tumor/tumor bed kjernenålebiopsi, mammografi, brystultralyd og kardiologisk vurdering. Etter fullført kjemoterapi vil all testing bli gjentatt med unntak av bentetthetsmåling og kjernebiopsi. Disse testene vil bli gjentatt ett år etter operasjonen. I tillegg vil pasientene bli vurdert for immunstatus før og etter kjemoterapi, samt ett års observasjon. Når vevsmateriale er tilgjengelig, vil en vurdering av sammensetningen av inflammatorisk infiltrat bli utført ved bruk av immunhistokjemiske farginger for immuncellemarkører. Vi planla også å bevare materiale tatt fra primærtumoren og mulig metastase for molekylær analyse (NGS, mikroarrayer). Observasjonen skal gjennomføres i 10 år med egne ressurser.