Actividad física supervisada en mujeres jóvenes con cáncer de mama temprano durante la quimioterapia neoadyuvante (SPORTNATHy)

El objetivo principal de este estudio es evaluar el impacto de la actividad física intensa supervisada (IPA) sobre los resultados de la quimioterapia neoadyuvante en mujeres jóvenes con cáncer de mama (YWBC). En este proyecto se utilizará quimioterapia neoadyuvante estándar de acuerdo con el resumen de las características del producto (SPC). Sin embargo, durante el tratamiento (incluidos los días de aplicación de quimioterapia) se realizará una modificación adicional de la terapia en forma de actividad física intensa. Esta estrategia no está reconocida en el SPC. Este proyecto tiene como objetivo mejorar los resultados del tratamiento del cáncer de mama en mujeres jóvenes. Según los datos disponibles, hoy en día este subgrupo de pacientes con cáncer de mama obtiene peores resultados terapéuticos en comparación con las mujeres mayores. Esto se debe en parte a las diferentes características de los tumores; Las mujeres jóvenes tienen más probabilidades de presentar sobreexpresión del receptor HER2 o cáncer de mama triple negativo. En el tratamiento del YWBC, la quimioterapia preoperatoria suele ser el primer paso. Esto brinda la oportunidad de evaluar la efectividad de intervenciones adicionales de una manera que nunca antes se había probado. Se cree que la actividad física mejora los resultados del tratamiento del cáncer de mama; sin embargo, existen pocos informes que describan su beneficio y papel en términos de quimioterapia preoperatoria.

En el proyecto actual planeamos introducir una mayor actividad física supervisada al mismo tiempo que el tratamiento neoadyuvante en YWBC en la etapa temprana de la enfermedad. El objetivo principal del estudio es evaluar el efecto de la actividad física sobre los resultados de la quimioterapia preoperatoria. El cambio del tamaño del tumor después de la quimioterapia neoadyuvante, así como el impacto en la calidad de vida (QoL) y el resultado informado por los pacientes (PRO) en la modalidad de tratamiento descrita anteriormente. Los criterios de valoración secundarios son los siguientes: respuesta patológica completa (pCR), supervivencia libre de enfermedad después de 3 años (SLE a 3 años), supervivencia general (SG), cardiotoxicidad del tratamiento, efecto de la actividad física sobre el microambiente del tumor y Ki67, así como el impacto del aumento de la actividad física en nuevos cambios en el estilo de vida de los pacientes. Se seleccionarán pacientes de 18 a 40 años en buen estado físico (ECOG 0-1) que vayan a recibir quimioterapia neoadyuvante. Los criterios para ingresar al estudio incluyen una función adecuada del hígado, los riñones y la médula ósea, así como una fracción de eyección del corazón ≥ 50%. El tratamiento se llevará a cabo según el régimen 4 x AC (doxorrubicina 60 mg/ m2 ciclofosfamida 600 mg/ m2 i.v. cada 21 o cada 14 días + pegfilgastrim) seguido de 12 x paclitaxel 80 mg/ m2 cada 7 días y en el caso de tumores HER2 positivos trastuzumab ± pertuzumab (según ficha técnica).

Después de recibir el acuerdo de los pacientes y firmar el formulario de consentimiento informado, el paciente se someterá a pruebas realizadas por un panel multidisciplinario de médicos. Se completará una valoración cardiológica junto con espiroergometría, densidad ósea y mediciones antropométricas. Se le pedirá al paciente que complete encuestas que evalúen su calidad de vida e informen su nivel de actividad anterior y su funcionamiento diario. Los pacientes serán asignados al azar a dos grupos: el grupo de comparación sometido a quimioterapia y el grupo de intervención en el que se solicitará IPA de intervención adicional, mediante entrenamiento en intervalos de alta intensidad supervisado dos veces por semana. Las modalidades de ejercicio incluirán: cinta de correr, elíptica, bicicleta estática y remo de interior. Durante el curso de la quimioterapia, la intensidad de la actividad física irá aumentando. Además, durante todo el tiempo de la terapia, se introducirá una sesión de entrenamiento aeróbico de 45 minutos (por ejemplo, caminar, trotar, patinar, nadar) una vez por semana. En el grupo de control, se pedirá a los pacientes que continúen de forma independiente con su actividad física habitual igual que antes del tratamiento oncológico. Cada participante será monitoreado en todo momento mediante el uso de un dispositivo de registro de actividad biológica estándar.

Después de la administración de antraciclina, se realizarán los siguientes procedimientos: biopsia con aguja del tumor/lecho tumoral, mamografía, ecografía mamaria y evaluación cardiológica. Una vez finalizada la quimioterapia, se repetirán todas las pruebas con excepción de la medición de la densidad ósea y la biopsia central. Estas pruebas se repetirán un año después de la cirugía. Además, se evaluará el estado inmunológico de los pacientes antes y después de la quimioterapia, así como un año de observación. Cuando se disponga de material tisular, se realizará una evaluación de la composición del infiltrado inflamatorio mediante tinciones inmunohistoquímicas para marcadores de células inmunitarias. También planeamos preservar material extraído del tumor primario y posibles metástasis para análisis molecular (NGS, microarrays). La observación se realizará durante 10 años con recursos propios.