Activité physique supervisée chez les jeunes femmes atteintes d'un cancer du sein précoce pendant une chimiothérapie néoadjuvante (SPORTNATHy)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'impact de l'activité physique intense (IPA) supervisée sur les résultats de la chimiothérapie néoadjuvante chez les jeunes femmes atteintes d'un cancer du sein (YWBC). Dans ce projet, une chimiothérapie néoadjuvante standard sera utilisée conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP). Cependant, pendant le traitement (y compris les jours d'application de chimiothérapie), une modification supplémentaire du traitement sera effectuée sous la forme d'une activité physique intense. Cette stratégie n'est pas reconnue dans le CPS. Ce projet vise à améliorer les résultats du traitement du cancer du sein chez les jeunes femmes. Selon les données disponibles, ce sous-groupe de patientes atteintes d’un cancer du sein obtient aujourd’hui de moins bons résultats thérapeutiques que les femmes plus âgées. Cela est dû en partie aux différentes caractéristiques de la tumeur ; les jeunes femmes sont plus susceptibles de présenter une surexpression du récepteur HER2 ou un cancer du sein triple négatif. Dans le traitement du YWBC, la chimiothérapie préopératoire constitue le plus souvent la première étape. Cela permet d’évaluer l’efficacité d’interventions supplémentaires d’une manière qui n’a jamais été testée auparavant. On pense que l’activité physique améliore les résultats du traitement du cancer du sein, mais peu de rapports décrivent son bénéfice et son rôle en termes de chimiothérapie préopératoire.

Dans le projet actuel, nous prévoyions d'introduire une activité physique accrue supervisée en même temps qu'un traitement néoadjuvant chez YWBC à un stade précoce de la maladie. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'effet de l'activité physique sur les résultats de la chimiothérapie préopératoire. Le changement de taille de la tumeur après une chimiothérapie néoadjuvante, ainsi que l'impact sur la qualité de vie (QdV) et les résultats rapportés par les patients (PRO) dans la modalité de traitement décrite ci-dessus. Les critères d'évaluation secondaires sont les suivants : la réponse pathologique complète (pCR), la survie sans maladie après 3 ans (DFS à 3 ans), la survie globale (OS), la cardiotoxicité du traitement, l'effet de l'activité physique sur le microenvironnement tumoral et le Ki67 ainsi que l'impact d'une activité physique accrue sur d'autres changements de mode de vie des patients. Les patients âgés de 18 à 40 ans en bonne condition physique (ECOG 0-1) qui doivent recevoir une chimiothérapie néoadjuvante seront sélectionnés. Les critères d'entrée dans l'étude comprennent un bon fonctionnement du foie, des reins et de la moelle osseuse ainsi qu'une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %. Le traitement sera effectué selon un schéma 4 x AC (doxorubicine 60 mg/ m2 cyclophosphamide 600 mg/ m2 i.v. tous les 21 ou tous les 14 jours + pegfilgastrim) suivi de 12 x paclitaxel 80 mg/ m2 tous les 7 jours et en cas de tumeurs HER2 positives trastuzumab ± pertuzumab (selon RCP).

Après avoir reçu l'accord du patient et signé le formulaire de consentement éclairé, le patient subira des tests par un panel multidisciplinaire de médecins. Un bilan cardiologique sera réalisé ainsi que des mesures de spiroergométrie, de densité osseuse et anthropométriques. Le patient sera invité à répondre à des enquêtes évaluant sa qualité de vie et à signaler son niveau d'activité précédent et son fonctionnement quotidien. Les patients seront randomisés en deux groupes - le groupe comparateur subissant une chimiothérapie et le groupe d'intervention dans lequel une intervention supplémentaire IPA sera ordonnée, au moyen d'un entraînement par intervalles supervisé de haute intensité deux fois par semaine. Les modalités d'exercice comprendront : tapis roulant, vélo elliptique, vélo stationnaire et rameur d'intérieur. Au cours de la chimiothérapie, l'intensité de l'activité physique augmentera. De plus, pendant toute la durée de la thérapie, une séance d'entraînement aérobique de 45 minutes (ex : marche, jogging, patins à roulettes, natation) sera introduite une fois par semaine. Dans le groupe témoin, les patients seront invités à poursuivre de manière indépendante leur activité physique régulière comme avant le traitement oncologique. Chaque participant sera surveillé à tout moment par l'utilisation d'un appareil d'enregistrement d'activité biologique standard.

Après l'administration d'anthracycline, les procédures suivantes seront effectuées : biopsie à l'aiguille de la tumeur/du lit tumoral, mammographie, échographie mammaire et évaluation cardiologique. Une fois la chimiothérapie terminée, tous les tests seront répétés à l'exception de la mesure de la densité osseuse et de la biopsie au trocart. Ces tests seront répétés un an après la chirurgie. De plus, les patients seront évalués pour leur statut immunitaire avant et après la chimiothérapie, ainsi qu'un an d'observation. Lorsque du matériel tissulaire est disponible, une évaluation de la composition de l'infiltrat inflammatoire sera réalisée à l'aide de colorations immunohistochimiques pour les marqueurs des cellules immunitaires. Nous avons également prévu de conserver le matériel prélevé sur la tumeur primitive et les éventuelles métastases pour des analyses moléculaires (NGS, microarrays). L'observation sera réalisée pendant 10 ans avec des ressources propres.