Überwachte körperliche Aktivität bei jungen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium während einer neoadjuvanten Chemotherapie (SPORTNATHy)

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen überwachter intensiver körperlicher Aktivität (IPA) auf die Ergebnisse einer neoadjuvanten Chemotherapie bei jungen Frauen mit Brustkrebs (YWBC) zu bewerten. In diesem Projekt wird eine standardmäßige neoadjuvante Chemotherapie in Übereinstimmung mit der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SPC) angewendet. Allerdings wird während der Behandlung (einschließlich der Tage der Chemotherapie) ein zusätzlicher Therapiemodifikator in Form intensiver körperlicher Aktivität durchgeführt. Diese Strategie wird in SPC nicht erkannt. Ziel dieses Projekts ist es, die Ergebnisse der Brustkrebsbehandlung bei jungen Frauen zu verbessern. Den verfügbaren Daten zufolge weist diese Untergruppe von Brustkrebspatientinnen heute im Vergleich zu älteren Frauen schlechtere Therapieergebnisse auf. Dies liegt zum Teil an den unterschiedlichen Tumoreigenschaften; Bei jungen Frauen ist die Wahrscheinlichkeit einer Überexpression des HER2-Rezeptors oder eines dreifach negativen Brustkrebses höher. Bei der Behandlung von YWBC ist die präoperative Chemotherapie meist der erste Schritt. Dies bietet die Möglichkeit, die Wirksamkeit zusätzlicher Interventionen auf eine noch nie zuvor getestete Weise zu beurteilen. Es wird angenommen, dass körperliche Aktivität die Ergebnisse der Brustkrebsbehandlung verbessert. Es gibt jedoch nur wenige Berichte, die ihren Nutzen und ihre Rolle im Hinblick auf die präoperative Chemotherapie beschreiben.

Im aktuellen Projekt planten wir die Einführung überwachter erhöhter körperlicher Aktivität gleichzeitig mit einer neoadjuvanten Behandlung bei YWBC im Frühstadium der Erkrankung. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Auswirkung körperlicher Aktivität auf die Ergebnisse der präoperativen Chemotherapie zu bewerten. Die Veränderung der Tumorgröße nach neoadjuvanter Chemotherapie sowie die Auswirkungen auf die Lebensqualität (QoL) und das vom Patienten berichtete Ergebnis (PRO) in der oben beschriebenen Behandlungsmodalität. Sekundäre Endpunkte sind die folgenden: das pathologische vollständige Ansprechen (pCR), das krankheitsfreie Überleben nach 3 Jahren (3-Jahres-DFS), das Gesamtüberleben (OS), die Kardiotoxizität der Behandlung, die Auswirkung körperlicher Aktivität auf die Tumormikroumgebung und Ki67 sowie die Auswirkungen erhöhter körperlicher Aktivität auf weitere Änderungen des Lebensstils der Patienten. Ausgewählt werden Patienten im Alter von 18 bis 40 Jahren in guter körperlicher Verfassung (ECOG 0-1), die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten sollen. Zu den Kriterien für die Aufnahme in die Studie gehören eine ordnungsgemäße Leber-, Nieren- und Knochenmarksfunktion sowie eine Herzauswurffraktion ≥ 50 %. Die Behandlung erfolgt nach dem 4-fachen AC-Schema (Doxorubicin 60 mg/m2, Cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v.) alle 21 oder alle 14 Tage + Pegfilgastrim), gefolgt von 12 x Paclitaxel 80 mg/m2 alle 7 Tage und bei HER2-positiven Tumoren Trastuzumab ± Pertuzumab (gemäß SPC).

Nach Erhalt der Zustimmung des Patienten und Unterzeichnung der Einverständniserklärung wird der Patient einer Untersuchung durch ein multidisziplinäres Ärztegremium unterzogen. Eine kardiologische Untersuchung wird zusammen mit Spiroergometrie, Knochendichte und anthropometrischen Messungen durchgeführt. Der Patient wird gebeten, Umfragen zur Beurteilung seiner Lebensqualität auszufüllen und sein bisheriges Aktivitätsniveau und seine Alltagsfunktionen anzugeben. Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert – die Vergleichsgruppe, die sich einer Chemotherapie unterzieht, und die Interventionsgruppe, in der eine zusätzliche IPA-Intervention angeordnet wird, und zwar in Form eines überwachten hochintensiven Intervalltrainings zweimal pro Woche. Zu den Trainingsmodalitäten gehören: Laufband, Crosstrainer, stationäres Fahrrad und Indoor-Rudergerät. Im Verlauf der Chemotherapie wird die Intensität der körperlichen Aktivität zunehmen. Darüber hinaus wird während der gesamten Therapiezeit einmal pro Woche ein 45-minütiges Aerobic-Training (z. B. Gehen, Joggen, Rollschuhlaufen, Schwimmen) eingeführt. In der Kontrollgruppe werden die Patienten gebeten, ihre reguläre körperliche Aktivität wie vor der onkologischen Behandlung selbstständig fortzusetzen. Jeder Teilnehmer wird jederzeit mithilfe eines Standardgeräts zur Aufzeichnung biologischer Aktivitäten überwacht.

Nach der Verabreichung von Anthracyclin werden folgende Verfahren durchgeführt: Tumor-/Tumorbett-Stanznadelbiopsie, Mammographie, Brustultraschall und kardiologische Untersuchung. Nach Abschluss der Chemotherapie werden alle Tests mit Ausnahme der Knochendichtemessung und der Kernbiopsie wiederholt. Diese Tests werden ein Jahr nach der Operation wiederholt. Darüber hinaus wird der Immunstatus der Patienten vor und nach der Chemotherapie sowie während einer einjährigen Beobachtungszeit untersucht. Wenn Gewebematerial verfügbar ist, wird eine Beurteilung der Zusammensetzung des entzündlichen Infiltrats mithilfe immunhistochemischer Färbungen für Immunzellmarker durchgeführt. Wir planten auch, Material aus dem Primärtumor und möglichen Metastasen für die molekulare Analyse (NGS, Microarrays) aufzubewahren. Die Beobachtung wird 10 Jahre lang aus eigenen Mitteln durchgeführt.