Fyzická aktivita pod dohledem u mladých žen s časnou rakovinou prsu během neoadjuvantní chemoterapie (SPORTNATHy)

Hlavním cílem této studie je zhodnotit vliv kontrolované intenzivní fyzické aktivity (IPA) na výsledky neoadjuvantní chemoterapie u mladých žen s karcinomem prsu (YWBC). V tomto projektu bude použita standardní neoadjuvantní chemoterapie v souladu se souhrnem údajů o přípravku (SPC). Během léčby (včetně dnů aplikace chemoterapie) však bude prováděn další modifikátor terapie ve formě intenzivní fyzické aktivity. Tato strategie není v SPC rozpoznána. Tento projekt má za cíl zlepšit výsledky léčby rakoviny prsu u mladých žen. Podle dostupných údajů má dnes tato podskupina pacientek s rakovinou prsu horší výsledky terapie než starší ženy. To je částečně způsobeno odlišnými charakteristikami nádoru; u mladých žen je pravděpodobnější, že budou mít nadměrnou expresi HER2 receptoru nebo trojnásobně negativní rakovinu prsu. V léčbě YWBC je předoperační chemoterapie nejčastěji prvním krokem. To umožňuje posoudit účinnost dodatečných intervencí způsobem, který nebyl nikdy předtím testován. Předpokládá se, že fyzická aktivita zlepšuje výsledky léčby rakoviny prsu, nicméně existuje jen málo zpráv popisujících její přínos a roli z hlediska předoperační chemoterapie.

V současném projektu jsme plánovali zavedení supervidované zvýšené fyzické aktivity souběžně s neoadjuvantní léčbou u YWBC v časném stadiu onemocnění. Hlavním cílem studie je posoudit vliv fyzické aktivity na výsledky předoperační chemoterapie. Změna velikosti nádoru po neoadjuvantní chemoterapii, stejně jako dopad na kvalitu života (QoL) a pacienty hlášený výsledek (PRO) ve výše popsané léčebné modalitě. Sekundární cílové parametry jsou následující: patologická kompletní odpověď (pCR), přežití bez onemocnění po 3 letech (3leté DFS), celkové přežití (OS), kardiotoxicita léčby, vliv fyzické aktivity na mikroprostředí nádoru a Ki67 a také vliv zvýšené fyzické aktivity na další změny životního stylu pacientů. Budou vybráni pacienti ve věku 18 až 40 let v dobré fyzické kondici (ECOG 0-1), kteří jsou nastaveni na neoadjuvantní chemoterapii. Kritéria pro vstup do studie zahrnují správnou funkci jater, ledvin a kostní dřeně a také ejekční frakci srdce ≥ 50 %. Léčba bude probíhat podle 4x AC režimu (doxorubicin 60 mg/m2 cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v. každých 21 nebo každých 14 dní + pegfilgastrim) a následně 12x paklitaxel 80 mg/m2 každých 7 dní a v případě HER2 pozitivních nádorů trastuzumab ± pertuzumab (podle SPC).

Po obdržení souhlasu pacientů a podepsání formuláře informovaného souhlasu bude pacient podroben testování multidisciplinárním panelem lékařů. Bude doplněno kardiologické vyšetření spolu se spiroergometrií, kostní denzitou a antropometrickými měřeními. Pacient bude požádán, aby vyplnil průzkumy hodnotící jejich kvalitu života spolu s uvedením předchozí úrovně aktivity a každodenního fungování. Pacienti budou randomizováni do dvou skupin – srovnávací skupina podstupující chemoterapii a intervenční skupina, ve které bude nařízena další intervenční IPA formou řízeného vysoce intenzivního intervalového tréninku dvakrát týdně. Modality cvičení budou zahrnovat: běžecký pás, eliptický trenažér, stacionární kolo a vnitřní veslař. V průběhu chemoterapie se intenzita fyzické aktivity bude zvyšovat. Navíc po celou dobu terapie bude jednou týdně zaveden 45minutový aerobní trénink (např. chůze, jogging, kolečkové brusle, plavání). V kontrolní skupině budou pacienti požádáni, aby samostatně pokračovali v pravidelné fyzické aktivitě stejně jako před onkologickou léčbou. Každý účastník bude po celou dobu sledován pomocí standardního zařízení pro záznam biologické aktivity.

Po podání antracyklinu budou provedeny následující výkony: biopsie jádra lůžka tumoru/nádoru, mamografie, ultrazvuk prsu a kardiologické vyšetření. Po ukončení chemoterapie budou všechna vyšetření opakována s výjimkou měření hustoty kostí a biopsie jádra. Tyto testy se budou opakovat jeden rok po operaci. Kromě toho bude u pacientů hodnocen jejich imunitní stav před a po chemoterapii a také roční pozorování. Když je k dispozici tkáňový materiál, bude provedeno posouzení složení zánětlivého infiltrátu pomocí imunohistochemického barvení na markery imunitních buněk. Plánovali jsme také uchování materiálu odebraného z primárního nádoru a případných metastáz pro molekulární analýzu (NGS, microarrays). Pozorování bude prováděno po dobu 10 let z vlastních zdrojů.