Korai emlőrákos fiatal nők felügyelt fizikai aktivitása a neoadjuváns kemoterápia során (SPORTNATHy)

A tanulmány fő célja, hogy felmérje a felügyelt intenzív fizikai aktivitás (IPA) hatását a neoadjuváns kemoterápia kimenetelére emlőrákban (YWBC) szenvedő fiatal nőknél. Ebben a projektben a standard neoadjuváns kemoterápiát alkalmazzák a termékjellemzők összefoglalójával (SPC) összhangban. A kezelés során azonban (beleértve a kemoterápiás kezelés napját is) a terápia további módosító hatása intenzív fizikai aktivitás formájában történik. Ezt a stratégiát az SPC nem ismeri el. A projekt célja, hogy javítsa a fiatal nők mellrákkezelésének eredményeit. A rendelkezésre álló adatok szerint manapság az emlőrákos betegek ezen alcsoportja rosszabb terápiás eredményekkel rendelkezik, mint az idősebb nők. Ez részben a daganat eltérő jellemzőinek köszönhető; a fiatal nők nagyobb valószínűséggel jelentkeznek HER2 receptor túlzott expresszióban vagy tripla negatív emlőrákban. Az YWBC kezelésében leggyakrabban a preoperatív kemoterápia az első lépés. Ez lehetővé teszi a további beavatkozások hatékonyságának felmérését olyan módon, amelyet korábban soha nem teszteltek. Úgy gondolják, hogy a fizikai aktivitás javítja az emlőrák kezelésének eredményeit, azonban csak kevés jelentés írja le előnyeit és szerepét a preoperatív kemoterápia szempontjából.

A jelenlegi projektben a neoadjuváns kezeléssel egyidejűleg felügyelt fokozott fizikai aktivitás bevezetését terveztük az YWBC-ben a betegség korai stádiumában. A vizsgálat fő célja a fizikai aktivitás hatásának felmérése a preoperatív kemoterápia eredményeire. A daganat méretének változása neoadjuváns kemoterápia után, valamint az életminőségre (QoL) és a betegek jelentett kimenetelére (PRO) gyakorolt ​​hatás a fent leírt kezelési módban. A másodlagos végpontok a következők: a patológiás teljes válasz (pCR), betegségmentes túlélés 3 év után (3 éves DFS), teljes túlélés (OS), a kezelés kardiotoxicitása, a fizikai aktivitás hatása a tumor mikrokörnyezetére és a Ki67-re, valamint a fokozott fizikai aktivitás hatása a betegek további életmódbeli változásaira. A 18 és 40 év közötti, jó fizikai állapotú (ECOG 0-1) betegeket választják ki, akiket neoadjuváns kemoterápiában kapnak. A vizsgálatba való belépés kritériumai közé tartozik a megfelelő máj-, vese- és csontvelő-funkció, valamint a szív kilökődési frakciója ≥ 50%. A kezelést 4 x AC séma szerint végezzük (doxorubicin 60 mg/m2 ciklofoszfamid 600 mg/m2 i.v. 21. vagy 14. naponként + pegfilgastrim), majd 12 x 80 mg/m2 paclitaxel 7 naponként és HER2 pozitív daganatok esetén trastuzumab ± pertuzumab (az alkalmazási előírás szerint).

Miután megkapta a betegek beleegyezését és aláírta a beleegyező nyilatkozatot, a beteget egy multidiszciplináris orvosi testület teszteli. A kardiológiai vizsgálat elvégzése a spiroergometria, a csontsűrűség és az antropometriai mérések mellett történik. A pácienst felkérik, hogy töltsön ki egy felmérést, amelyben értékeli életminőségét, és számoljon be korábbi aktivitási szintjéről és mindennapi működéséről. A betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják – a kemoterápiában részesülő összehasonlító csoportba és az intervenciós csoportba, ahol további intervenciós IPA-t rendelnek el, hetente kétszer felügyelt, nagy intenzitású intervallum edzés keretében. Az edzési módok a következők: futópad, elliptikus, álló kerékpár és beltéri evezős. A kemoterápia során a fizikai aktivitás intenzitása növekszik. Ezenkívül a terápia teljes időtartama alatt hetente egyszer 45 perces aerob edzést (pl. séta, kocogás, görkorcsolya, úszás) vezetnek be. A kontrollcsoportban a betegeket arra kérik, hogy önállóan folytassák rendszeres fizikai aktivitásukat ugyanúgy, mint az onkológiai kezelés előtt. Minden résztvevőt állandóan megfigyelnek egy szabványos biológiai aktivitás-rögzítő készülék segítségével.

Az antraciklin beadása után a következő eljárásokat kell elvégezni: tumor/tumorágy tűbiopszia, mammográfia, emlő ultrahang és kardiológiai vizsgálat. A kemoterápia befejezése után a csontsűrűség mérés és a magbiopszia kivételével minden vizsgálatot meg kell ismételni. Ezeket a vizsgálatokat a műtét után egy évvel megismétlik. Ezen túlmenően a betegek immunállapotát is felmérik a kemoterápia előtt és után, valamint egy éves megfigyelést. Ha rendelkezésre áll szövetanyag, a gyulladásos infiltrátum összetételének értékelését immunhisztokémiai festéssel kell elvégezni az immunsejt-markerek meghatározására. Terveztük továbbá a primer tumorból vett anyag és az esetleges áttétek megőrzését molekuláris elemzéshez (NGS, microarray). A megfigyelést 10 évig saját forrásból végzik.