Övervakad fysisk aktivitet hos unga kvinnor med tidig bröstcancer under neoadjuvant kemoterapi (SPORTNATHy)

Huvudmålet med denna studie är att bedöma effekten av övervakad intensiv fysisk aktivitet (IPA) på resultaten av neoadjuvant kemoterapi hos unga kvinnor med bröstcancer (YWBC). I detta projekt kommer standard neoadjuvant kemoterapi att användas i enlighet med produktresumé (SPC). Men under behandlingen (inklusive dagar av kemoterapiapplikation) kommer en ytterligare modifiering av terapin att utföras i form av intensiv fysisk aktivitet. Denna strategi är inte erkänd i SPC. Detta projekt syftar till att förbättra resultaten av bröstcancerbehandling hos unga kvinnor. Enligt tillgängliga data har denna undergrupp av bröstcancerpatienter numera sämre behandlingsresultat jämfört med äldre kvinnor. Detta beror delvis på de olika tumöregenskaperna; unga kvinnor är mer benägna att få HER2-receptoröveruttryck eller trippelnegativ bröstcancer. Vid behandling av YWBC är preoperativ kemoterapi oftast det första steget. Detta möjliggör möjligheten att bedöma effektiviteten av ytterligare interventioner i ett läge som det aldrig testats tidigare. Man tror att fysisk aktivitet förbättrar resultaten av bröstcancerbehandling, men det finns bara få rapporter som beskriver dess nytta och roll när det gäller preoperativ kemoterapi.

I det aktuella projektet planerade vi att införa övervakad ökad fysisk aktivitet samtidigt med neoadjuvant behandling i YWBC i tidigt stadium av sjukdomen. Huvudmålet med studien är att bedöma effekten av fysisk aktivitet på preoperativ kemoterapiresultat. Förändringen av tumörstorlek efter neoadjuvant kemoterapi, såväl som påverkan på livskvalitet (QoL) och patienters rapporterade resultat (PRO) i den ovan beskrivna behandlingsmodaliteten. Sekundära effektmått är följande: det patologiska fullständiga svaret (pCR), sjukdomsfri överlevnad efter 3 år (3-års DFS), total överlevnad (OS), kardiotoxicitet av behandlingen, effekten av fysisk aktivitet på tumörens mikromiljö och Ki67 samt effekten av ökad fysisk aktivitet på ytterligare patienternas livsstilsförändringar. Patienter i åldern 18 till 40 i gott fysiskt tillstånd (ECOG 0-1) som är inställda på att få neoadjuvant kemoterapi kommer att väljas ut. Kriterier för inträde i studien inkluderar korrekt lever-, njur- och benmärgsfunktion samt hjärteektionsfraktion ≥ 50 %. Behandling kommer att utföras enligt 4 x AC-regim (doxorubicin 60 mg/m2 cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v. var 21:e eller var 14:e dag + pegfilgastrim) följt av 12 x paklitaxel 80 mg/m2 var 7:e dag och i fallet med HER2-positiva tumörer trastuzumab ± pertuzumab (enligt produktresumén).

Efter att ha mottagit patientens godkännande och undertecknat formuläret för informerat samtycke, kommer patienten att genomgå testning av en multidisciplinär panel av läkare. En kardiologisk bedömning kommer att slutföras tillsammans med spiroergometri, bentäthet och antropometriska mätningar. Patienten kommer att bli ombedd att fylla i enkäter som bedömer sin livskvalitet tillsammans med rapportering av sin tidigare aktivitetsnivå och vardagliga funktion. Patienterna kommer att randomiseras i två grupper - jämförelsegruppen som genomgår kemoterapi och interventionsgruppen där ytterligare IPA-intervention kommer att beställas, med hjälp av övervakad högintensiv intervallträning två gånger i veckan. Träningsmodaliteter inkluderar: löpband, elliptisk, stationär cykel och inomhusroddare. Under kemoterapin kommer intensiteten av fysisk aktivitet att öka. Under hela terapitiden kommer dessutom ett 45-minuters aerobiskt träningspass (t.ex. promenad, jogging, rullskridskor, simning) att introduceras en gång i veckan. I kontrollgruppen kommer patienter att uppmanas att självständigt fortsätta sin vanliga fysiska aktivitet på samma sätt som före den onkologiska behandlingen. Varje deltagare kommer att övervakas hela tiden med hjälp av en standardenhet för registrering av biologisk aktivitet.

Efter administrering av antracyklin kommer följande procedurer att göras: tumör/tumörbädd kärna nålbiopsi, mammografi, bröst ultraljud och kardiologisk bedömning. Efter avslutad kemoterapi kommer alla tester att upprepas med undantag för bentäthetsmätning och kärnbiopsi. Dessa tester kommer att upprepas ett år efter operationen. Dessutom kommer patienter att bedömas för deras immunstatus före och efter kemoterapi, samt ett års observation. När vävnadsmaterial finns tillgängligt kommer en bedömning av sammansättningen av inflammatoriskt infiltrat att utföras med immunhistokemiska färgningar för immuncellsmarkörer. Vi planerade också att bevara material som tagits från primärtumören och eventuell metastasering för molekylär analys (NGS, mikroarrayer). Observationen kommer att genomföras under 10 år med egna medel.