Attività fisica supervisionata in giovani donne con cancro al seno in fase iniziale durante la chemioterapia neoadiuvante (SPORTNATHy)

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'impatto dell'attività fisica intensa supervisionata (IPA) sugli esiti della chemioterapia neoadiuvante in giovani donne con cancro al seno (YWBC). In questo progetto verrà utilizzata la chemioterapia neoadiuvante standard in accordo con il riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC). Tuttavia durante il trattamento (compresi i giorni di applicazione della chemioterapia) verrà effettuato un ulteriore modificatore della terapia sotto forma di attività fisica intensa. Questa strategia non è riconosciuta nell'SPC. Questo progetto mira a migliorare i risultati del trattamento del cancro al seno nelle giovani donne. Secondo i dati disponibili, oggi questo sottogruppo di pazienti con cancro al seno ha risultati terapeutici peggiori rispetto alle donne anziane. Ciò è in parte dovuto alle diverse caratteristiche del tumore; le giovani donne hanno maggiori probabilità di presentare una sovraespressione del recettore HER2 o un cancro al seno triplo negativo. Nel trattamento dell'YWBC la chemioterapia preoperatoria è molto spesso il primo passo. Ciò offre l’opportunità di valutare l’efficacia di interventi aggiuntivi in ​​una modalità mai testata prima. Si ritiene che l'attività fisica migliori i risultati del trattamento del cancro al seno, tuttavia esistono solo pochi studi che ne descrivono i benefici e il ruolo in termini di chemioterapia preoperatoria.

Nel progetto attuale abbiamo pianificato di introdurre un aumento supervisionato dell'attività fisica in concomitanza con il trattamento neoadiuvante nell'YWBC nella fase iniziale della malattia. L'obiettivo principale dello studio è valutare l'effetto dell'attività fisica sugli esiti della chemioterapia preoperatoria. Il cambiamento delle dimensioni del tumore dopo la chemioterapia neoadiuvante, nonché l'impatto sulla qualità della vita (QoL) e sui risultati riportati dai pazienti (PRO) nella modalità di trattamento sopra descritta. Gli endpoint secondari sono i seguenti: risposta patologica completa (pCR), sopravvivenza libera da malattia dopo 3 anni (DFS a 3 anni), sopravvivenza globale (OS), cardiotossicità del trattamento, effetto dell'attività fisica sul microambiente tumorale e Ki67, nonché l'impatto di una maggiore attività fisica su ulteriori cambiamenti nello stile di vita dei pazienti. Verranno selezionati pazienti di età compresa tra 18 e 40 anni in buone condizioni fisiche (ECOG 0-1) destinati a ricevere chemioterapia neoadiuvante. I criteri per l'ammissione allo studio includono la corretta funzionalità del fegato, dei reni e del midollo osseo, nonché una frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%. Il trattamento verrà effettuato secondo il regime 4 x AC (doxorubicina 60 mg/m2 ciclofosfamide 600 mg/m2 i.v. ogni 21 o ogni 14 giorni + pegfilgastrim) seguito da 12 x paclitaxel 80 mg/m2 ogni 7 giorni e in caso di tumori HER2 positivi trastuzumab ± pertuzumab (secondo RCP).

Dopo aver ricevuto l'accordo del paziente e aver firmato il modulo di consenso informato, il paziente sarà sottoposto a test da un gruppo multidisciplinare di medici. Verrà completata una valutazione cardiologica insieme alla spiroergometria, alla densità ossea e alle misurazioni antropometriche. Al paziente verrà chiesto di completare sondaggi per valutare la propria QoL insieme a riportare il precedente livello di attività e il funzionamento quotidiano. I pazienti saranno randomizzati in due gruppi: il gruppo di confronto sottoposto a chemioterapia e il gruppo di intervento in cui verrà ordinato un ulteriore intervento IPA, mediante allenamento ad intervalli ad alta intensità supervisionato due volte a settimana. Le modalità di esercizio includeranno: tapis roulant, ellittica, cyclette e vogatore indoor. Durante il corso della chemioterapia, l’intensità dell’attività fisica aumenterà. Inoltre durante tutto il periodo della terapia verrà introdotta una volta alla settimana una seduta di allenamento aerobico di 45 minuti (es: camminata, jogging, pattini a rotelle, nuoto). Nel gruppo di controllo ai pazienti verrà chiesto di continuare in modo indipendente la loro regolare attività fisica come prima del trattamento oncologico. Ogni partecipante sarà monitorato in ogni momento mediante l'uso di un dispositivo di registrazione dell'attività biologica standard.

Dopo la somministrazione di antraciclina, verranno eseguite le seguenti procedure: biopsia con ago del tumore/letto tumorale, mammografia, ecografia mammaria e valutazione cardiologica. Dopo il completamento della chemioterapia, tutti i test verranno ripetuti ad eccezione della misurazione della densità ossea e della biopsia centrale. Questi test verranno ripetuti un anno dopo l'intervento. Inoltre, i pazienti verranno valutati per il loro stato immunitario prima e dopo la chemioterapia, nonché per un anno di osservazione. Quando il materiale tissutale sarà disponibile, verrà eseguita una valutazione della composizione dell'infiltrato infiammatorio utilizzando colorazioni immunoistochimiche per i marcatori delle cellule immunitarie. Abbiamo inoltre previsto di conservare il materiale prelevato dal tumore primario e dalle eventuali metastasi per l'analisi molecolare (NGS, microarrays). L'osservazione sarà effettuata per 10 anni con risorse proprie.