Контролируемая физическая активность у молодых женщин с ранним раком молочной железы во время неоадъювантной химиотерапии (SPORTNATHy)

Основная цель этого исследования — оценить влияние контролируемой интенсивной физической активности (IPA) на результаты неоадъювантной химиотерапии у молодых женщин с раком молочной железы (YWBC). В этом проекте будет использоваться стандартная неоадъювантная химиотерапия в соответствии с кратким описанием характеристик продукта (SPC). Однако во время лечения (включая дни применения химиотерапии) будет проводиться дополнительный модификатор терапии в виде интенсивных физических нагрузок. Эта стратегия не признана в SPC. Целью проекта является улучшение результатов лечения рака молочной железы у молодых женщин. По имеющимся данным, в настоящее время эта группа больных раком молочной железы имеет худшие результаты терапии по сравнению с женщинами старшего возраста. Частично это связано с различными характеристиками опухолей; у молодых женщин чаще встречается гиперэкспрессия рецептора HER2 или тройной негативный рак молочной железы. При лечении YWBC предоперационная химиотерапия чаще всего является первым шагом. Это дает возможность оценить эффективность дополнительных вмешательств в режиме, который ранее никогда не тестировался. Считается, что физическая активность улучшает результаты лечения рака молочной железы, однако имеется лишь несколько сообщений, описывающих ее пользу и роль в предоперационной химиотерапии.

В текущем проекте мы планировали внедрить контролируемую повышенную физическую активность одновременно с неоадъювантным лечением при YWBC на ранней стадии заболевания. Основная цель исследования — оценить влияние физической активности на результаты предоперационной химиотерапии. Изменение размера опухоли после неоадъювантной химиотерапии, а также влияние на качество жизни (QoL) и сообщаемый исход пациентов (PRO) при описанном выше методе лечения. Вторичными конечными точками являются следующие: полный патологический ответ (pCR), безрецидивная выживаемость через 3 года (3-летняя DFS), общая выживаемость (ОВ), кардиотоксичность лечения, влияние физической активности на микроокружение опухоли и Ki67, а также влияние повышенной физической активности на дальнейшее изменение образа жизни пациентов. Будут отобраны пациенты в возрасте от 18 до 40 лет в хорошем физическом состоянии (ECOG 0-1), которым назначена неоадъювантная химиотерапия. Критерии включения в исследование включают надлежащую функцию печени, почек и костного мозга, а также фракцию выброса сердца ≥ 50%. Лечение будет проводиться по схеме 4 x AC (доксорубицин 60 мг/м2, циклофосфамид 600 мг/м2 в/в. каждые 21 или каждые 14 дней + пегфилгастрим) с последующим 12-кратным введением паклитаксела 80 мг/м2 каждые 7 дней и в случае HER2-положительных опухолей трастузумаб ± пертузумаб (по SPC).

После получения согласия пациента и подписания формы информированного согласия пациент пройдет тестирование многопрофильной группой врачей. Будет проведено кардиологическое обследование, а также спироэргометрия, измерение плотности костей и антропометрические измерения. Пациенту будет предложено заполнить анкеты для оценки качества жизни, а также сообщить о предыдущем уровне активности и повседневном функционировании. Пациенты будут рандомизированы на две группы - группу сравнения, проходящую химиотерапию, и группу вмешательства, в которой будет назначено дополнительное вмешательство IPA в виде контролируемых интервальных тренировок высокой интенсивности два раза в неделю. Виды упражнений будут включать в себя: беговую дорожку, эллиптический тренажер, велотренажер и гребной тренажер в помещении. Во время курса химиотерапии интенсивность физической активности будет возрастать. Кроме того, на протяжении всего периода терапии один раз в неделю будут проводиться 45-минутные аэробные тренировки (например, ходьба, бег трусцой, катание на роликах, плавание). В контрольной группе пациентам будет предложено самостоятельно продолжать обычную физическую активность, как и до онкологического лечения. За каждым участником будет постоянно наблюдаться с помощью стандартного устройства регистрации биологической активности.

После введения антрациклина будут выполнены следующие процедуры: пункционная биопсия опухоли/ложа опухоли, маммография, УЗИ молочной железы и кардиологическое обследование. После завершения химиотерапии все исследования будут повторены, за исключением измерения плотности костной ткани и биопсии. Эти тесты будут повторены через год после операции. Кроме того, у пациентов будет оцениваться иммунный статус до и после химиотерапии, а также в течение одного года наблюдения. При наличии тканевого материала оценка состава воспалительного инфильтрата будет проводиться с использованием иммуногистохимического окрашивания на маркеры иммунных клеток. Мы также планировали сохранить материал, взятый из первичной опухоли и возможных метастазов, для молекулярного анализа (NGS, микрочипы). Наблюдение будет осуществляться в течение 10 лет за счет собственных средств.