Overvåget fysisk aktivitet hos unge kvinder med tidlig brystkræft under neoadjuverende kemoterapi (SPORTNATHy)

Hovedmålet med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af ​​superviseret intens fysisk aktivitet (IPA) på resultaterne af neoadjuverende kemoterapi hos unge kvinder med brystkræft (YWBC). I dette projekt vil standard neoadjuverende kemoterapi blive anvendt i overensstemmelse med produktresuméet (SPC). Under behandlingen (inklusive dage med kemoterapi) vil der dog blive udført en yderligere modifikation af terapien i form af intens fysisk aktivitet. Denne strategi er ikke anerkendt i SPC. Dette projekt har til formål at forbedre resultaterne af brystkræftbehandling hos unge kvinder. Ifølge tilgængelige data har denne undergruppe af brystkræftpatienter i dag dårligere behandlingsresultater sammenlignet med ældre kvinder. Dette er delvist på grund af de forskellige tumorkarakteristika; unge kvinder er mere tilbøjelige til at vise sig med HER2-receptor-overekspression eller med tredobbelt negativ brystkræft. I behandlingen af ​​YWBC er præoperativ kemoterapi oftest det første skridt. Dette giver mulighed for at vurdere effektiviteten af ​​yderligere indgreb på en måde, som den aldrig tidligere er blevet testet. Det menes, at fysisk aktivitet forbedrer resultaterne af brystkræftbehandling, men der er kun få rapporter, der beskriver dens fordel og rolle i form af præoperativ kemoterapi.

I det nuværende projekt planlagde vi at introducere overvåget øget fysisk aktivitet samtidig med neoadjuverende behandling i YWBC på et tidligt stadium af sygdom. Hovedmålet med undersøgelsen er at vurdere effekten af ​​fysisk aktivitet på præoperativ kemoterapi resultater. Ændringen af ​​tumorstørrelse efter neoadjuverende kemoterapi, såvel som indvirkningen på livskvalitet (QoL) og patienters rapporterede resultat (PRO) i den ovenfor beskrevne behandlingsmodalitet. Sekundære endepunkter er følgende: det patologiske fuldstændige respons (pCR), sygdomsfri overlevelse efter 3 år (3-års DFS), samlet overlevelse (OS), kardiotoksicitet af behandlingen, effekten af ​​fysisk aktivitet på tumormikromiljøet og Ki67 samt effekten af ​​øget fysisk aktivitet på yderligere patienters livsstilsændringer. Patienter i alderen 18 til 40 år i god fysisk tilstand (ECOG 0-1), som er indstillet til at modtage neoadjuverende kemoterapi, vil blive udvalgt. Kriterier for deltagelse i undersøgelsen omfatter korrekt lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion samt hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %. Behandling vil blive udført i henhold til 4 x AC-regime (doxorubicin 60 mg/m2 cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v. hver 21. eller hver 14. dag + pegfilgastrim) efterfulgt af 12 x paclitaxel 80 mg/m2 hver 7. dag og i tilfælde af HER2 positive tumorer trastuzumab ± pertuzumab (ifølge SPC).

Efter at have modtaget patientens samtykke og underskrevet informeret samtykkeformular vil patienten gennemgå test af et tværfagligt panel af læger. En kardiologisk vurdering vil blive afsluttet sammen med spiroergometri, knogletæthed og antropometriske målinger. Patienten vil blive bedt om at udfylde undersøgelser, der vurderer deres QoL sammen med rapportering af deres tidligere aktivitetsniveau og hverdagsfunktion. Patienterne vil blive randomiseret i to grupper - komparatorgruppen, der gennemgår kemoterapi, og interventionsgruppen, hvori der vil blive bestilt yderligere interventions-IPA, ved hjælp af superviseret højintensiv intervaltræning to gange om ugen. Træningsformer vil omfatte: løbebånd, ellipsetrainer, stationær cykel og indendørs roer. I løbet af kemoterapi vil intensiteten af ​​fysisk aktivitet være stigende. Derudover vil der i hele terapitiden blive introduceret en 45-minutters aerob træningssession (f.eks. gåtur, jogging, rulleskøjter, svømning) en gang om ugen. I kontrolgruppen vil patienter blive bedt om selvstændigt at fortsætte deres regelmæssige fysiske aktivitet på samme måde som før den onkologiske behandling. Hver deltager vil til enhver tid blive overvåget ved brug af en standard enhed til registrering af biologisk aktivitet.

Efter administration af antracyklin vil følgende procedurer blive udført: tumor/tumor bed core nåle biopsi, mammografi, bryst ultralyd og kardiologisk vurdering. Efter afslutning af kemoterapi vil al testning blive gentaget med undtagelse af knogletæthedsmåling og kernebiopsi. Disse tests vil blive gentaget et år efter operationen. Derudover vil patienter blive vurderet for deres immunstatus før og efter kemoterapi, samt et års observation. Når vævsmateriale er tilgængeligt, vil en vurdering af sammensætningen af ​​inflammatorisk infiltrat blive udført ved hjælp af immunhistokemiske farvninger til immuncellemarkører. Vi planlagde også at bevare materiale taget fra den primære tumor og mulige metastaser til molekylær analyse (NGS, mikroarrays). Observationen vil blive gennemført i 10 år med egne midler.