Neoadjuvantti Adebrelimab Plus Dalpiciclib pään ja kaulan okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti diagnosoitu HPV-negatiivinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), mukaan lukien suun, kurkunpään, hypofaryngeaalinen ja HPV-negatiivinen suunnielun karsinooma (suunnielun karsinooman HPV-testausmenetelmillä, mukaan lukien p16-immunohistokemia tai HPV-DNA-testi).
2. Potilaat, joilla on resekoitava paikallisesti edennyt pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (LA-HNSCC), joka on luokiteltu vaiheeksi III-IVB UICC/AJCC-vaiheen 8. painoksen mukaan.
3. Ikä vähintään 18 vuotta ja alle 75 vuotta opiskeluhetkellä.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) -pisteet ≥ 70 pistettä.
5. Ei aikaisempaa altistumista muille merkityksellisille kasvainten vastaisille hoidoille.
6. Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (DM).
7. Aikomus päästä parantavaan hoitoon.
8. Riittävä luuytimen toiminta: valkosolujen kokonaismäärä ≥ 3,5 × 10^9 /l, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,8 × 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 × 10^9 /L, hemoglobiini ≥ 90g/l.
9. Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
10. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 60 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa), virtsan proteiinin määrä alle 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin määrä < 1 g.
11. Riittävä hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN. Jos kohde saa parhaillaan antikoagulanttihoitoa, PT voidaan hyväksyä antikoagulantin terapeuttisella alueella.
12. Ei vakavaa orgaanista sydänsairautta ja rytmihäiriötä.
13. Hedelmällisessä iässä (15-49-vuotiailla) naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoitoa. Sekä lisääntymisiässä olevien miesten että naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
14. Halu ja kyky allekirjoittaa hyväksytty tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito minkä tahansa muun tuumorinvastaisen hoidon muodossa;
2. Potilaat, joilla on allergioita ja synnynnäinen immuunipuutos;
3. aktiivinen infektio;
4. Aiempi elinsiirto;
5. Aiemmin autoimmuunisairaudet tai muut tilat, jotka vaativat pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidien käyttöä tai immunosuppressiivista hoitoa;
6. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet seuraavia lääkkeitä (CYP3A4:n estäjät: klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri, ritonaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, sakinaviiri, telapreviiri, telitromysiini, mehutsoloprastaveri, vorikonatsoli ja grapetsoloprastaloni , tikagrelori, aprepitantti, netupitantti, ondansetroni, domperidoni jne.; CYP3A4:n indusoijat: rifampisiini, karbamatsepiini, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini ja mäkikuisma, efavireeni, bosentaani, modafiniili jne.);
7. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen;
8. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (HBV-DNA, HCV-RNA ylittää normaalit ylärajat);
9. Epänormaalit veriarvot: Valkosolut <3,5×10^9/l, absoluuttinen lymfosyyttien määrä <0,8×10^9/l, neutrofiilit <1,5×10^9/l, verihiutaleet <100×10^9/l, hemoglobiini < 90 g/l; kohonnut bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja, transaminaasit (AST, ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (5 kertaa maksametastaasi), seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja; epänormaali hyytymistoiminto, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
10. Vakavat sydän- ja verisuonitaudit, hengityselinten tai immuunijärjestelmän sairaudet, mukaan lukien virtsan tukos, positiivinen sydämen stressitesti, sydäninfarkti, rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus tai muut sairaudet, joiden tutkijat uskovat lisäävän koehenkilöiden riskiä.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
12. Potilaat, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja sitä seuraavien 3 kuukauden aikana.
13. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.
14. Kriittisessä tilassa olevat potilaat eivät pysty saamaan tutkimusta päätökseen.
15. Potilaat, joilla on ollut mielenterveysongelmia (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, ahdistuneisuushäiriöt, masennus, fobiat jne.) tai potilaat, joilla on diagnosoitu mielenterveyshäiriö kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai heidän puolisonsa.
16. Potilaat tai puolisot, joilla on kommunikaatioesteitä tai kyvyttömyys vastata normaalisti esimerkiksi sekavuus, afasia, kehitysvamma jne.
17. Muiden pahanlaatuisten kasvainten sairauksien esiintyminen.
18. Muut tekijät, joita tutkija katsoi sopimattomiksi tai todennäköisesti vaikuttamaan koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen tai sen loppuun saattamiseen.