Neoadjuvante adebrelimab plus dalpiciclib bij plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch gediagnosticeerd met HPV-negatief plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC), inclusief oraal, larynx-, hypofarynx- en HPV-negatief orofarynxcarcinoom (met HPV-testmethoden voor orofarynxcarcinoom, waaronder p16-immunohistochemie of HPV-DNA-tests).
2. Patiënten met reseceerbaar lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (LA-HNSCC), geclassificeerd als stadium III-IVB volgens de 8e editie van de UICC/AJCC-stadiëring.
3. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan 75 op het moment van deelname aan de studie.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥ 70 punten.
5. Geen voorafgaande blootstelling aan andere relevante antitumorbehandelingen.
6. Geen metastasen op afstand (DM).
7. Intentie om een ​​curatieve behandeling te ondergaan.
8. Adequate beenmergfunctie: totaal aantal witte bloedcellen ≥ 3,5 × 10^9/l, absoluut aantal lymfocyten ≥ 0,8 × 10^9/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9 /L, hemoglobine ≥ 90 g/L.
9. Adequate leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x ULN; aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN.
10. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, creatinineklaring (Ccr) ≥ 60 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule), urineonderzoek waaruit blijkt dat het eiwit in de urine minder dan 2+ is, of 24-uurs eiwitkwantificering in de urine < 1 g.
11. Adequate stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN. Als de patiënt momenteel antistollingstherapie krijgt, kan PT binnen het therapeutische bereik van het antistollingsmiddel worden geaccepteerd.
12. Geen ernstige organische hartziekten en hartritmestoornissen.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (15-49 jaar) moeten binnen 7 dagen vóór de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de behandeling zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
14. Bereidheid en vermogen om een ​​goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling van een andere vorm van antitumortherapie;
2. Patiënten met allergieën en aangeboren immunodeficiëntie;
3. actieve infectie;
4. Eerdere orgaantransplantatie;
5. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of andere aandoeningen die langdurig systemisch gebruik van corticosteroïden of immunosuppressieve therapie vereisen;
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van gebruik van de volgende geneesmiddelen (CYP3A4-remmers): claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromycine, voriconazol en druivensap of druivensap, ziprasidon, lorlostazol ticagrelor, aprepitant, netupitant, ondansetron, domperidon, enz.;CYP3A4-inductoren: rifampicine, carbamazepine, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid, efaviren, bosentan, modafinil, enz.);
7. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) positief;
8. Actieve hepatitis B- of C-infectie (HBV-DNA, HCV-RNA overschrijdt de normale bovengrenzen);
9. Abnormaal aantal bloedcellen: witte bloedcellen <3,5×10^9/l, absoluut aantal lymfocyten <0,8×10^9/l, neutrofielen <1,5×10^9/l, bloedplaatjes <100×10^9/l, hemoglobine < 90 g/l; verhoogd bilirubine >1,5 keer de bovengrens van normaal, transaminasen (AST, ALT) >3 keer de bovengrens van normaal (5 keer bij levermetastasen), serumcreatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal; abnormale stollingsfunctie, internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) >1,5 maal de bovengrens van normaal.
10. Ernstige cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteemziekten, waaronder urinewegobstructie, positieve cardiale stresstest, myocardinfarct, aritmieën, obstructieve of restrictieve longziekte, of andere ziekten waarvan onderzoekers denken dat ze het risico op proefpersonen kunnen vergroten.
11. Zwangere of zogende vrouwtjes;
12. Patiënten die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandelingsperiode en de daaropvolgende 3 maanden.
13. Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken.
14. Patiënten in kritieke toestand kunnen het onderzoek niet voltooien.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen (bijvoorbeeld schizofrenie, bipolaire stoornis, angststoornissen, depressie, fobieën, enz.) of patiënten bij wie op het moment van deelname aan de klinische proef een psychische stoornis is vastgesteld, of hun echtgenoten.
16. Patiënten of echtgenoten die communicatiebarrières ervaren of niet in staat zijn normaal te reageren vanwege redenen zoals verwarring, afasie, een verstandelijke beperking, enz.
17. Aanwezigheid van andere kwaadaardige tumorziekten.
18. Andere factoren die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd of die waarschijnlijk van invloed zijn op de deelname van de proefpersoon of de voltooiing van het onderzoek.