Neoadjuvant Adebrelimab Plus Dalpiciclib vid skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt diagnostiserad med HPV-negativt skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), inklusive oralt, larynx-, hypofarynx- och HPV-negativt orofaryngealt karcinom (med HPV-testmetoder för orofarynxkarcinom, inklusive p16-immunhistokemi eller HPV-DNA-tester).
2. Patienter med resecerbart lokalt framskridet skivepitelcancer i huvud och hals (LA-HNSCC), klassificerad som stadium III-IVB enligt den 8:e upplagan av UICC/AJCC-stadieindelningen.
3. Ålder högre än eller lika med 18 och under 75 år vid tidpunkten för studiestart.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) poäng ≥ 70 poäng.
5. Ingen tidigare exponering för andra relevanta antitumörbehandlingar.
6. Ingen fjärrmetastas (DM).
7. Avsikt att genomgå kurativ behandling.
8. Tillräcklig benmärgsfunktion: totalt antal vita blodkroppar ≥ 3,5 × 10^9 /L, absolut antal lymfocyter ≥ 0,8 × 10^9/L, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocyter ≥ 100 × 10^9/L. /L, hemoglobin ≥ 90g/L.
9. Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
10. Adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (om man använder Cockcroft-Gault-formeln), urinanalys som indikerar urinprotein mindre än 2+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1g.
11. Adekvat koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN. Om patienten för närvarande får antikoagulantbehandling kan PT inom det terapeutiska området för antikoagulantia accepteras.
12. Ingen allvarlig organisk hjärtsjukdom och arytmi.
13. Kvinnor i fertil ålder (15-49 år) måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före behandling. Både män och kvinnor i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 3 månader efter behandling.
14. Vilja och förmåga att underteckna ett godkänt formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling av någon annan form av antitumörterapi;
2. Patienter med allergier och medfödd immunbrist;
3. aktiv infektion;
4. Tidigare organtransplantation;
5. Anamnes med autoimmuna sjukdomar eller andra tillstånd som kräver långvarig systemisk användning av kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi;
6. Patienter med anamnes på användning av följande läkemedel (CYP3A4-hämmare: klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, telaprevir, telitromycin, voriconazol, ketokonazol och druvsaft, ziplorsleeveazol, druvsaft, ziplorsleeveazol ticagrelor, aprepitant, netupitant, ondansetron, domperidon, etc. CYP3A4-inducerare: rifampicin, karbamazepin, enzalutamid, fenytoin, rifampicin och johannesört, efaviren, bosentan, modafinil, etc.);
7. Humant immunbristvirus (HIV) positivt;
8. Aktiv hepatit B- eller C-infektion (HBV-DNA, HCV-RNA som överskrider normala övre gränser);
9. Onormala blodvärden: Vita blodkroppar <3,5×10^9/L, absolut antal lymfocyter <0,8×10^9/L, neutrofiler <1,5×10^9/L, blodplättar <100×10^9/L, hemoglobin < 90 g/L; förhöjt bilirubin >1,5 gånger den övre normalgränsen, transaminaser (ASAT, ALAT) >3 gånger den övre normalgränsen (5 gånger om levermetastaser), serumkreatinin >1,5 gånger den övre normalgränsen; onormal koagulationsfunktion, internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) >1,5 gånger den övre normalgränsen.
10. Allvarliga kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemsjukdomar, inklusive urinvägsobstruktion, positivt hjärtstresstest, hjärtinfarkt, arytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom eller andra sjukdomar som utredarna tror kan öka risken för försökspersoner.
11. Dräktiga eller ammande kvinnor;
12. Patienter som inte vill använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och de följande 3 månaderna.
13. Samtidigt deltagande i andra kliniska studier.
14. Patienter i kritiskt tillstånd kan inte slutföra utredningen.
15. Patienter med psykisk sjukdom i anamnesen (t.ex. schizofreni, bipolär sjukdom, ångeststörningar, depression, fobier, etc.) eller de som diagnostiserats med en psykisk störning vid tidpunkten för registreringen av klinisk prövning eller deras makar.
16. Patienter eller makar som upplever kommunikationsbarriärer eller oförmåga att svara normalt på grund av orsaker som förvirring, afasi, intellektuell funktionsnedsättning, etc.
17. Förekomst av andra maligna tumörsjukdomar.
18. Andra faktorer som anses olämpliga eller sannolikt kommer att påverka försökspersonens deltagande eller slutförande av studien av utredaren.