Neoadjuverende Adebrelimab Plus Dalpiciclib i hoved- og nakkepladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patologisk diagnosticeret med HPV-negativt hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC), inklusive oral, larynx, hypopharyngeal og HPV-negativ oropharyngeal carcinom (med HPV-testmetoder for oropharynxcarcinom, inklusive p16-immunhistokemi eller HPV-DNA-test).
2. Patienter med resektabelt lokalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom (LA-HNSCC), klassificeret som stadium III-IVB i henhold til 8. udgave af UICC/AJCC stadieinddeling.
3. Alder større end eller lig med 18 og under 75 på tidspunktet for studiestart.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥ 70 point.
5. Ingen tidligere eksponering for andre relevante antitumorbehandlinger.
6. Ingen fjernmetastaser (DM).
7. Intention om at gennemgå kurativ behandling.
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: totalt antal hvide blodlegemer ≥ 3,5 × 10^9/L, absolut lymfocyttal ≥ 0,8 × 10^9/L, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplader ≥ 100 × 10^9 /L, hæmoglobin ≥ 90g/L.
9. Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen), urinanalyse, der indikerer urinprotein mindre end 2+ eller 24-timers urinproteinkvantificering < 1g.
11. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN. Hvis individet i øjeblikket modtager antikoagulantbehandling, kan PT inden for det terapeutiske område af antikoagulanten accepteres.
12. Ingen alvorlig organisk hjertesygdom og arytmi.
13. Kvinder i den fødedygtige alder (15-49 år) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandling. Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingen.
14. Vilje og evne til at underskrive en godkendt informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling af enhver anden form for antitumorterapi;
2. Patienter med allergi og medfødt immundefekt;
3. aktiv infektion;
4. Tidligere organtransplantation;
5. Anamnese med autoimmune sygdomme eller andre tilstande, der kræver langvarig systemisk brug af kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi;
6. Patienter med en anamnese med brug af følgende lægemidler (CYP3A4-hæmmere: clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazol, ketoconazol og vindrue-ziplorsleeve-saft, drue-ziplorsleeveazol og druesaft ticagrelor, aprepitant, netupitant, ondansetron, domperidon, etc.; CYP3A4-inducere: rifampicin, carbamazepin, enzalutamid, phenytoin, rifampicin og perikon, efaviren, bosentan, modafinil, etc.);
7. Human Immundefekt Virus (HIV) positiv;
8. Aktiv hepatitis B- eller C-infektion (HBV-DNA, HCV-RNA overskrider normale øvre grænser);
9. Unormale blodtal: Hvide blodlegemer <3,5×10^9/L, absolut lymfocyttal <0,8×10^9/L, neutrofiler <1,5×10^9/L, blodplader <100×10^9/L, hæmoglobin < 90 g/l; forhøjet bilirubin >1,5 gange den øvre grænse for normal, transaminaser (AST, ALAT) >3 gange den øvre grænse for normal (5 gange ved levermetastaser), serumkreatinin >1,5 gange den øvre normalgrænse; unormal koagulationsfunktion, international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) >1,5 gange den øvre normalgrænse.
10. Alvorlige kardiovaskulære, luftvejs- eller immunsystemsygdomme, herunder urinvejsobstruktion, positiv hjertestresstest, myokardieinfarkt, arytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom eller andre sygdomme, som efterforskere mener kan øge risikoen for forsøgspersoner.
11. Drægtige eller ammende hunner;
12. Patienter, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og de efterfølgende 3 måneder.
13. Samtidig deltagelse i andre kliniske studier.
14. Patienter i kritisk tilstand ude af stand til at afslutte undersøgelsen.
15. Patienter med en historie med psykisk sygdom (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse, angstlidelser, depression, fobier osv.) eller dem, der er diagnosticeret med en psykisk lidelse på tidspunktet for tilmelding til klinisk forsøg eller deres ægtefæller.
16. Patienter eller ægtefæller, der oplever kommunikationsbarrierer eller manglende evne til at reagere normalt på grund af årsager som forvirring, afasi, intellektuelle handicap osv.
17. Tilstedeværelse af andre ondartede tumorsygdomme.
18. Andre faktorer, der anses for uegnede eller sandsynligvis vil påvirke forsøgspersonens deltagelse eller færdiggørelse af undersøgelsen af ​​investigator.