Adebrelimab neoadiuvante più Dalpiciclib nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologica di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo HPV negativo (HNSCC), compreso carcinoma orale, laringeo, ipofaringeo e orofaringeo negativo all'HPV (con metodi di test HPV per il carcinoma orofaringeo, inclusi immunoistochimica p16 o test del DNA dell'HPV).
2. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato resecabile (LA-HNSCC), classificato come stadio III-IVB secondo l'ottava edizione della stadiazione UICC/AJCC.
3. Età maggiore o uguale a 18 e inferiore a 75 anni al momento dell'ingresso nello studio.
4. Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 punti.
5. Nessuna precedente esposizione ad altri trattamenti antitumorali rilevanti.
6. Nessuna metastasi a distanza (DM).
7. Intenzione di sottoporsi a un trattamento curativo.
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta totale dei globuli bianchi ≥ 3,5 × 10^9 /L, conta assoluta dei linfociti ≥ 0,8 × 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, piastrine ≥ 100 × 10^9 /L, emoglobina ≥ 90 g/L.
9. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤ 1,5 x ULN; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
10. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN, clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault), analisi delle urine che indica proteine ​​urinarie inferiori a 2+ o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore < 1 g.
11. Funzione di coagulazione adeguata: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN. Se il soggetto sta attualmente ricevendo una terapia anticoagulante, può essere accettato un PT compreso nel range terapeutico dell'anticoagulante.
12. Nessuna grave malattia cardiaca organica e aritmia.
13. Le donne in età fertile (15-49 anni) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del trattamento. Sia gli uomini che le donne in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo il trattamento.
14. Disponibilità e capacità di firmare un modulo di consenso informato approvato.

Criteri di esclusione:

1. Pregresso trattamento di qualsiasi altra forma di terapia antitumorale;
2. Pazienti con allergie e immunodeficienza congenita;
3. infezione attiva;
4. Precedente trapianto di organi;
5. Storia di malattie autoimmuni o altre condizioni che richiedono un uso sistemico prolungato di corticosteroidi o terapia immunosoppressiva;
6. Pazienti con una storia di utilizzo dei seguenti farmaci (inibitori del CYP3A4: claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir, ritonavir, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazolo e succo d'uva o succo d'uva, ziprasidone, lorlostazolo , ticagrelor, aprepitant, netupitant, ondansetron, domperidone, ecc.; induttori del CYP3A4: rifampicina, carbamazepina, enzalutamide, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni, efaviren, bosentan, modafinil, ecc.);
7. Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
8. Infezione attiva da epatite B o C (HBV DNA, HCV RNA che superano i limiti superiori della norma);
9. Conta ematica anormale: globuli bianchi <3,5×10^9/L, conta assoluta dei linfociti <0,8×10^9/L, neutrofili <1,5×10^9/L, piastrine <100×10^9/L, emoglobina < 90 g/l; bilirubina elevata > 1,5 volte il limite superiore della norma, transaminasi (AST, ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (5 volte in caso di metastasi epatiche), creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma; funzione anormale della coagulazione, rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) >1,5 volte il limite superiore della norma.
10. Gravi malattie cardiovascolari, respiratorie o del sistema immunitario, tra cui ostruzione urinaria, test da sforzo cardiaco positivo, infarto miocardico, aritmie, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva o altre malattie che gli investigatori ritengono possano aumentare il rischio dei soggetti.
11. Donne in gravidanza o in allattamento;
12. Pazienti non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento e nei 3 mesi successivi.
13. Partecipazione simultanea ad altri studi clinici.
14. Pazienti in condizioni critiche incapaci di completare l'indagine.
15. Pazienti con una storia di malattie mentali (ad esempio schizofrenia, disturbo bipolare, disturbi d'ansia, depressione, fobie, ecc.) o quelli con diagnosi di disturbo mentale al momento dell'arruolamento nella sperimentazione clinica o dei loro coniugi.
16. Pazienti o coniugi che sperimentano barriere comunicative o incapacità di rispondere normalmente a causa di motivi quali confusione, afasia, disabilità intellettiva, ecc.
17. Presenza di altre malattie tumorali maligne.
18. Altri fattori ritenuti inadeguati o suscettibili di influenzare la partecipazione del soggetto o il completamento dello studio da parte dello sperimentatore.