Neoadjuvantní Adebrelimab Plus Dalpiciclib u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky diagnostikován HPV-negativní spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), včetně orofaryngeálního karcinomu úst, hrtanu, hypofaryngu a HPV-negativního orofaryngeálního karcinomu (s metodami testování HPV pro karcinom orofaryngu, včetně imunohistochemie p16 nebo testů HPV DNA).
2. Pacienti s resekabilním lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (LA-HNSCC), klasifikovaným jako stadium III-IVB podle 8. vydání UICC/AJCC staging.
3. Věk vyšší nebo roven 18 a méně než 75 v době vstupu do studia.
4. Skóre Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 bodů.
5. Žádná předchozí expozice jiné relevantní protinádorové léčbě.
6. Žádné vzdálené metastázy (DM).
7. Záměr podstoupit kurativní léčbu.
8. Přiměřená funkce kostní dřeně: celkový počet bílých krvinek ≥ 3,5 × 10^9/l, absolutní počet lymfocytů ≥ 0,8 × 10^9/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 × 10^9 /L, hemoglobin ≥ 90g/L.
9. Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
10. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN, clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce), analýza moči indikující protein v moči nižší než 2+ nebo 24hodinová kvantifikace proteinu v moči < 1 g.
11. Adekvátní koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN. Pokud pacient v současné době dostává antikoagulační léčbu, lze přijmout PT v terapeutickém rozmezí antikoagulancia.
12. Žádné závažné organické srdeční onemocnění a arytmie.
13. Ženy ve fertilním věku (15-49 let) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před léčbou. Muži i ženy v reprodukčním věku musí během studie a 3 měsíce po léčbě používat vysoce účinnou antikoncepci.
14. Ochota a schopnost podepsat schválený formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba jakékoli jiné formy protinádorové terapie;
2. Pacienti s alergiemi a vrozenou imunodeficiencí;
3. aktivní infekce;
4. Předchozí transplantace orgánů;
5. Anamnéza autoimunitních onemocnění nebo jiných stavů vyžadujících dlouhodobé systémové užívání kortikosteroidů nebo imunosupresivní léčbu;
6. Pacienti, kteří v anamnéze užívali následující léky (inhibitory CYP3A4: klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, telitromycin, vorikonazol a hroznový nálev nebo hroznový nálev z hroznů tikagrelor, aprepitant, netupitant, ondansetron, domperidon atd., induktory CYP3A4: rifampicin, karbamazepin, enzalutamid, fenytoin, rifampicin a třezalka tečkovaná, efaviren, bosentan, modafinil atd.);
7. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
8. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C (HBV DNA, HCV RNA přesahující normální horní limity);
9. Abnormální krevní obraz: bílé krvinky <3,5×10^9/l, absolutní počet lymfocytů <0,8×10^9/l, neutrofily <1,5×10^9/l, krevní destičky <100×10^9/l, hemoglobin < 90 g/l; zvýšený bilirubin >1,5násobek horní hranice normy, transaminázy (AST, ALT) >3násobek horní hranice normy (5násobek, pokud jsou metastázy v játrech), sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normy; abnormální koagulační funkce, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) >1,5násobek horní hranice normálu.
10. Závažná onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, včetně obstrukce moči, pozitivního srdečního zátěžového testu, infarktu myokardu, arytmií, obstrukčního nebo restriktivního onemocnění plic nebo jiných onemocnění, o kterých se výzkumníci domnívají, že mohou zvýšit riziko subjektů.
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Pacientky neochotné používat účinnou antikoncepci během období léčby a následujících 3 měsíců.
13. Souběžná účast na dalších klinických studiích.
14. Pacienti v kritickém stavu nemohou dokončit vyšetření.
15. Pacienti s duševním onemocněním v anamnéze (např. schizofrenie, bipolární porucha, úzkostné poruchy, deprese, fobie atd.) nebo pacienti s diagnostikovanou duševní poruchou v době zařazení do klinické studie nebo jejich manželé/manželky.
16. Pacienti nebo manželé trpící komunikačními bariérami nebo neschopností normálně reagovat z důvodů, jako je zmatenost, afázie, mentální postižení atd.
17. Přítomnost jiných maligních nádorových onemocnění.
18. Další faktory považované za nevhodné nebo pravděpodobné, že ovlivní účast subjektu nebo dokončení studie zkoušejícím.