Neoadjuvantes Adebrelimab plus Dalpiciclib bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch diagnostiziertes HPV-negatives Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), einschließlich oralem, laryngealem, hypopharyngealem und HPV-negativem oropharyngealem Karzinom (mit HPV-Testmethoden für oropharyngeales Karzinom, einschließlich p16-Immunhistochemie oder HPV-DNA-Tests).
2. Patienten mit resektablem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (LA-HNSCC), klassifiziert als Stadium III-IVB gemäß der 8. Ausgabe der UICC/AJCC-Stufeneinstufung.
3. Alter mindestens 18 Jahre und jünger als 75 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
4. Karnofsky Performance Status (KPS)-Score ≥ 70 Punkte.
5. Keine vorherige Exposition gegenüber anderen relevanten Antitumorbehandlungen.
6. Keine Fernmetastasen (DM).
7. Absicht, sich einer Heilbehandlung zu unterziehen.
8. Ausreichende Knochenmarksfunktion: Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3,5 × 10^9/L, absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,8 × 10^9/L, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L, Blutplättchen ≥ 100 × 10^9 /L, Hämoglobin ≥ 90g/L.
9. Ausreichende Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
10. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel), Urinanalyse, die ein Urinprotein von weniger als 2+ anzeigt, oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1 g.
11. Angemessene Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN. Wenn der Proband derzeit eine gerinnungshemmende Therapie erhält, kann eine PT innerhalb des therapeutischen Bereichs des gerinnungshemmenden Mittels akzeptiert werden.
12. Keine schweren organischen Herzerkrankungen und Herzrhythmusstörungen.
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (15–49 Jahre) muss innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und drei Monate nach der Behandlung hochwirksame Verhütungsmittel anwenden.
14. Bereitschaft und Fähigkeit, eine genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung einer anderen Form der Antitumortherapie;
2. Patienten mit Allergien und angeborener Immunschwäche;
3. aktive Infektion;
4. Vorherige Organtransplantation;
5. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die eine längere systemische Anwendung von Kortikosteroiden oder eine immunsuppressive Therapie erfordern;
6. Patienten mit einer Vorgeschichte der Anwendung der folgenden Medikamente (CYP3A4-Inhibitoren: Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir, Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol und Traubenhülsensaft oder Traubenhülsensaft, Ziprasidon, Lorlostazol). , Ticagrelor, Aprepitant, Netupitant, Ondansetron, Domperidon usw.; CYP3A4-Induktoren: Rifampicin, Carbamazepin, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin und Johanniskraut, Efaviren, Bosentan, Modafinil usw.);
7. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv;
8. Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion (HBV-DNA, HCV-RNA überschreitet normale Obergrenzen);
9. Abnormale Blutwerte: Weiße Blutkörperchen <3,5×10^9/L, absolute Lymphozytenzahl <0,8×10^9/L, Neutrophile <1,5×10^9/L, Blutplättchen <100×10^9/L, Hämoglobin < 90 g/L; erhöhtes Bilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Transaminasen (AST, ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (5-faches bei Lebermetastasierung), Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; abnormale Gerinnungsfunktion, International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
10. Schwere Herz-Kreislauf-, Atemwegs- oder Immunsystemerkrankungen, einschließlich Harnstau, positiver Herzbelastungstest, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung oder andere Krankheiten, von denen die Forscher glauben, dass sie das Risiko der Probanden erhöhen können.
11. Schwangere oder stillende Weibchen;
12. Patienten, die während des Behandlungszeitraums und der folgenden 3 Monate nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
13. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien.
14. Patienten in kritischem Zustand können die Untersuchung nicht abschließen.
15. Patienten mit einer Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung, Angststörungen, Depression, Phobien usw.) oder Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Einschreibung in die klinische Studie eine psychische Störung diagnostiziert wurde, oder deren Ehepartner.
16. Patienten oder Ehepartner, die aufgrund von Verwirrtheit, Aphasie, geistiger Behinderung usw. Kommunikationsschwierigkeiten haben oder nicht in der Lage sind, normal zu reagieren.
17. Vorliegen anderer bösartiger Tumorerkrankungen.
18. Andere Faktoren, die vom Prüfer als ungeeignet erachtet werden oder wahrscheinlich die Teilnahme des Probanden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.