Adebrelimabe neoadjuvante mais dalpiciclibe no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado patologicamente com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) HPV-negativo, incluindo carcinoma oral, laríngeo, hipofaríngeo e orofaríngeo HPV-negativo (com métodos de teste de HPV para carcinoma orofaríngeo, incluindo imuno-histoquímica p16 ou testes de DNA de HPV).
2. Pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado ressecável (LA-HNSCC), classificado como estágio III-IVB de acordo com a 8ª edição do estadiamento UICC/AJCC.
3. Idade maior ou igual a 18 e menor que 75 anos no momento do ingresso no estudo.
4. Pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70 pontos.
5. Nenhuma exposição prévia a outros tratamentos antitumorais relevantes.
6. Sem metástase à distância (DM).
7. Intenção de submeter-se a tratamento curativo.
8. Função adequada da medula óssea: contagem total de leucócitos ≥ 3,5 × 10^9 /L, contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,8 × 10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L, hemoglobina ≥ 90g/L.
9. Função hepática adequada: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
10. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, depuração de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault), urinálise indicando proteína urinária menor que 2+ ou quantificação de proteína urinária em 24 horas < 1g.
11. Função de coagulação adequada: razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN. Se o sujeito estiver atualmente recebendo terapia anticoagulante, o TP dentro da faixa terapêutica do anticoagulante pode ser aceito.
12. Sem doença cardíaca orgânica grave e arritmia.
13. Mulheres em idade fértil (15-49 anos) devem apresentar um teste de gravidez negativo 7 dias antes do tratamento. Tanto homens como mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 3 meses após o tratamento.
14. Vontade e capacidade de assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido aprovado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio de qualquer outra forma de terapia antitumoral;
2. Pacientes com alergias e imunodeficiência congênita;
3. infecção ativa;
4. Transplante prévio de órgãos;
5. História de doenças autoimunes ou outras condições que requeiram uso sistêmico prolongado de corticosteróides ou terapia imunossupressora;
6. Pacientes com histórico de uso dos seguintes medicamentos (inibidores do CYP3A4: claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol e manga de uva ou suco de manga de uva, ziprasidona, lorlostazol , ticagrelor, aprepitant, netupitant, ondansetron, domperidona, etc.;indutores do CYP3A4: rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, fenitoína, rifampicina e erva de São João, efaviren, bosentana, modafinil, etc.);
7. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo;
8. Infecção ativa por hepatite B ou C (DNA do VHB, RNA do VHC excedendo os limites superiores normais);
9. Contagens sanguíneas anormais: glóbulos brancos <3,5×10^9/L, contagem absoluta de linfócitos <0,8×10^9/L, neutrófilos <1,5×10^9/L, plaquetas <100×10^9/L, hemoglobina < 90g/L; bilirrubina elevada >1,5 vezes o limite superior do normal, transaminases (AST, ALT) >3 vezes o limite superior do normal (5 vezes se metástase hepática), creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal; função de coagulação anormal, razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) >1,5 vezes o limite superior do normal.
10. Doenças cardiovasculares, respiratórias ou do sistema imunológico graves, incluindo obstrução urinária, teste de estresse cardíaco positivo, infarto do miocárdio, arritmias, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva ou outras doenças que os investigadores acreditam que podem aumentar o risco dos indivíduos.
11. Mulheres grávidas ou lactantes;
12. Pacientes que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e nos 3 meses seguintes.
13. Participação simultânea em outros estudos clínicos.
14. Pacientes em estado crítico incapazes de concluir a investigação.
15. Pacientes com histórico de doença mental (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, transtornos de ansiedade, depressão, fobias, etc.) ou aqueles com diagnóstico de transtorno mental no momento da inscrição no ensaio clínico ou seus cônjuges.
16. Pacientes ou cônjuges que enfrentam barreiras de comunicação ou incapacidade de responder normalmente devido a motivos como confusão, afasia, deficiência intelectual, etc.
17. Presença de outras doenças tumorais malignas.
18. Outros fatores considerados inadequados ou com probabilidade de afetar a participação do sujeito ou a conclusão do estudo pelo investigador.