Неоадъювантный адебрелимаб плюс далпициклиб при плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Патологически диагностирован ВПЧ-отрицательный плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), включая рак полости рта, гортани, гортарингеала и ВПЧ-отрицательный орофарингеальный рак (с помощью методов тестирования на ВПЧ орофарингеальной карциномы, включая иммуногистохимию р16 или тесты ДНК ВПЧ).
2. Пациенты с операбельным местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (LA-HNSCC), классифицированным как стадия III-IVB в соответствии с 8-м изданием стадирования UICC/AJCC.
3. Возраст старше или равен 18 и меньше 75 лет на момент поступления в исследование.
4. Оценка Карновского статуса работоспособности (KPS) ≥ 70 баллов.
5. Отсутствие предварительного воздействия других соответствующих противоопухолевых методов лечения.
6. Отдаленных метастазов (СД) нет.
7. Намерение пройти курс лечения.
8. Адекватная функция костного мозга: общее количество лейкоцитов ≥ 3,5 × 10^9/л, абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,8 × 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л. /л, гемоглобин ≥ 90 г/л.
9. Адекватная функция печени: билирубин ≤ 1,5 x ВГН; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН.
10. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, клиренс креатинина (Ccr) ≥ 60 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта), анализ мочи показывает содержание белка в моче менее 2+ или суточное количественное определение белка в моче < 1 г.
11. Адекватная функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН. Если субъект в настоящее время получает антикоагулянтную терапию, можно принять ПТ в пределах терапевтического диапазона антикоагулянта.
12. Тяжелых органических заболеваний сердца и аритмии нет.
13. Женщинам детородного возраста (15–49 лет) необходимо получить отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. И мужчины, и женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после лечения.
14. Желание и способность подписать утвержденную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение любой другой формой противоопухолевой терапии;
2. Пациенты с аллергией и врожденным иммунодефицитом;
3. активная инфекция;
4. Предыдущая трансплантация органов;
5. Аутоиммунные заболевания или другие состояния, требующие длительного системного применения кортикостероидов или иммуносупрессивной терапии в анамнезе;
6. Пациенты, в анамнезе применявшие следующие препараты (ингибиторы CYP3A4: кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир, ритонавир, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и виноградный рукав или сок виноградных рукавов, зипрасидон, лорлостазол , тикагрелор, апрепитант, нетупитант, ондансетрон, домперидон и др.;индукторы CYP3A4: рифампицин, карбамазепин, энзалутамид, фенитоин, рифампицин и зверобой, эфавирен, бозентан, модафинил и др.);
7. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный;
8. Активная инфекция гепатита В или С (ДНК ВГВ, РНК ВГС превышают верхние пределы нормы);
9. Аномальные показатели крови: лейкоциты <3,5×10^9/л, абсолютное количество лимфоцитов <0,8×10^9/л, нейтрофилы <1,5×10^9/л, тромбоциты <100×10^9/л, гемоглобин < 90 г/л; повышенный билирубин >1,5 раза выше верхней границы нормы, трансаминазы (АСТ, АЛТ) >3 раза выше верхней границы нормы (в 5 раз при метастазах в печень), креатинин сыворотки >1,5 раза выше верхней границы нормы; нарушение функции свертывания крови, международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) > в 1,5 раза превышающее верхнюю границу нормы.
10. Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой, респираторной или иммунной системы, включая обструкцию мочевыводящих путей, положительный сердечный стресс-тест, инфаркт миокарда, аритмии, обструктивные или рестриктивные заболевания легких или другие заболевания, которые, по мнению исследователей, могут увеличить риск для субъектов.
11. Беременные или кормящие женщины;
12. Пациентки, не желающие использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и последующие 3 мес.
13. Одновременное участие в других клинических исследованиях.
14. Пациенты в критическом состоянии не могут завершить расследование.
15. Пациенты с психическими заболеваниями в анамнезе (например, шизофрения, биполярное расстройство, тревожные расстройства, депрессия, фобии и т. д.) или лица, у которых на момент включения в клиническое исследование диагностировано психическое расстройство, или их супруги.
16. Пациенты или супруги, испытывающие коммуникативные барьеры или неспособность нормально реагировать по таким причинам, как спутанность сознания, афазия, умственная отсталость и т. д.
17. Наличие других злокачественных опухолевых заболеваний.
18. Другие факторы, которые следователь считает неподходящими или которые могут повлиять на участие субъекта или завершение исследования.