Adebrelimab neoadyuvante más dalpiciclib en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado patológicamente con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello VPH negativo (HNSCC), incluido carcinoma oral, laríngeo, hipofaríngeo y orofaríngeo VPH negativo (con métodos de prueba de VPH para carcinoma orofaríngeo, incluida inmunohistoquímica p16 o pruebas de ADN del VPH).
2. Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado resecable (LA-HNSCC), clasificados como estadio III-IVB según la octava edición de la estadificación UICC/AJCC.
3. Edad mayor o igual a 18 años y menor de 75 años al momento del ingreso al estudio.
4. Puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 puntos.
5. Sin exposición previa a otros tratamientos antitumorales relevantes.
6. Sin metástasis a distancia (DM).
7. Intención de someterse a un tratamiento curativo.
8. Función adecuada de la médula ósea: recuento total de glóbulos blancos ≥ 3,5 × 10^9/L, recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,8 × 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L, hemoglobina ≥ 90g/L.
9. Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
10. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (si se utiliza la fórmula de Cockcroft-Gault), análisis de orina que indique proteína urinaria inferior a 2+ o cuantificación de proteína urinaria de 24 horas < 1 g.
11. Función de coagulación adecuada: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN. Si el sujeto está recibiendo actualmente terapia anticoagulante, se puede aceptar PT dentro del rango terapéutico del anticoagulante.
12. Sin cardiopatías orgánicas graves ni arritmias.
13. Las mujeres en edad fértil (15-49 años) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento. Tanto hombres como mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y durante los 3 meses posteriores al tratamiento.
14. Voluntad y capacidad para firmar un Formulario de Consentimiento Informado aprobado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo de cualquier otra forma de terapia antitumoral;
2. Pacientes con alergias e inmunodeficiencia congénita;
3. infección activa;
4. Trasplante de órganos previo;
5. Antecedentes de enfermedades autoinmunes u otras afecciones que requieran el uso sistémico prolongado de corticosteroides o terapia inmunosupresora;
6. Pacientes con antecedentes de uso de los siguientes medicamentos (inhibidores de CYP3A4: claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol y jugo de manga de uva o jugo de manga de uva, ziprasidona, lorlostazol , ticagrelor, aprepitant, netupitant, ondansetrón, domperidona, etc.; inductores de CYP3A4: rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, fenitoína, rifampicina e hipérico, efaviren, bosentan, modafinilo, etc.);
7. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
8. Infección activa por hepatitis B o C (ADN del VHB, ARN del VHC que excede los límites superiores normales);
9. Recuentos sanguíneos anormales: glóbulos blancos <3,5×10^9/L, recuento absoluto de linfocitos <0,8×10^9/L, neutrófilos <1,5×10^9/L, plaquetas <100×10^9/L, hemoglobina < 90g/L; bilirrubina elevada >1,5 veces el límite superior normal, transaminasas (AST, ALT) >3 veces el límite superior normal (5 veces si hay metástasis hepática), creatinina sérica >1,5 veces el límite superior normal; función de coagulación anormal, índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) >1,5 veces el límite superior normal.
10. Enfermedades graves del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunológico, incluida obstrucción urinaria, prueba de esfuerzo cardíaco positiva, infarto de miocardio, arritmias, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva u otras enfermedades que los investigadores creen que pueden aumentar el riesgo de los sujetos.
11. Hembras gestantes o lactantes;
12. Pacientes que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y los 3 meses siguientes.
13. Participación simultánea en otros estudios clínicos.
14. Pacientes en estado crítico que no pueden completar la investigación.
15. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, trastornos de ansiedad, depresión, fobias, etc.) o aquellos diagnosticados con un trastorno mental en el momento de la inscripción en el ensayo clínico o sus cónyuges.
16. Pacientes o cónyuges que experimenten barreras de comunicación o incapacidad para responder normalmente por motivos como confusión, afasia, discapacidad intelectual, etc.
17. Presencia de otras enfermedades tumorales malignas.
18. Otros factores que el investigador considere inadecuados o que puedan afectar la participación del sujeto o la finalización del estudio.