Néoadjuvant Adebrelimab Plus Dalpiciclib dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologique d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) négatif pour le VPH, y compris le carcinome oropharyngé oral, laryngé, hypopharyngé et négatif pour le VPH (avec des méthodes de test du VPH pour le carcinome de l'oropharynx, y compris des tests d'immunohistochimie p16 ou d'ADN du VPH).
2. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé résécable (LA-HNSCC), classé au stade III-IVB selon la 8e édition de la classification UICC/AJCC.
3. Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur à 75 ans au moment de l'entrée aux études.
4. Score Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 points.
5. Aucune exposition préalable à d’autres traitements antitumoraux pertinents.
6. Pas de métastase à distance (DM).
7. Intention de suivre un traitement curatif.
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre total de globules blancs ≥ 3,5 × 10^9/L, nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,8 × 10^9/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥ 100 × 10^9 /L, hémoglobine ≥ 90g/L.
9. Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 x LSN ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
10. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 ml/min (si utilisation de la formule Cockcroft-Gault), analyse d'urine indiquant une protéine urinaire inférieure à 2+, ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1 g.
11. Fonction de coagulation adéquate : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN. Si le sujet reçoit actuellement un traitement anticoagulant, un PT dans la plage thérapeutique de l'anticoagulant peut être accepté.
12. Pas de maladie cardiaque organique grave ni d'arythmie.
13. Les femmes en âge de procréer (15-49 ans) doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après le traitement.
14. Volonté et capacité de signer un formulaire de consentement éclairé approuvé.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur de toute autre forme de thérapie antitumorale ;
2. Patients souffrant d'allergies et d'immunodéficience congénitale ;
3. infection active;
4. Transplantation d'organe antérieure ;
5. Antécédents de maladies auto-immunes ou d'autres affections nécessitant une utilisation systémique prolongée de corticostéroïdes ou d'un traitement immunosuppresseur ;
6. Patients ayant des antécédents d'utilisation des médicaments suivants (inhibiteurs du CYP3A4 : clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir, ritonavir, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, télaprévir, télithromycine, voriconazole et manchon de raisin ou jus de manchon de raisin, ziprasidone, lorlostazol , ticagrélor, aprépitant, nétupitant, ondansétron, dompéridone, etc. ; inducteurs du CYP3A4 : rifampicine, carbamazépine, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine et millepertuis, éfaviren, bosentan, modafinil, etc.) ;
7. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ;
8. Infection active par l'hépatite B ou C (ADN du VHB, ARN du VHC dépassant les limites supérieures normales) ;
9. Numération globulaire anormale : globules blancs <3,5×10^9/L, nombre absolu de lymphocytes <0,8×10^9/L, neutrophiles <1,5×10^9/L, plaquettes <100×10^9/L, hémoglobine < 90 g/L ; bilirubine élevée > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, transaminases (AST, ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (5 fois en cas de métastases hépatiques), créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; fonction de coagulation anormale, rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
10. Maladies graves du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, y compris obstruction urinaire, test d'effort cardiaque positif, infarctus du myocarde, arythmies, maladie pulmonaire obstructive ou restrictive ou d'autres maladies qui, selon les enquêteurs, peuvent augmenter le risque des sujets.
11. Femelles gestantes ou allaitantes ;
12. Les patientes ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et les 3 mois suivants.
13. Participation simultanée à d'autres études cliniques.
14. Patients dans un état critique incapables de terminer l’investigation.
15. Patients ayant des antécédents de maladie mentale (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire, troubles anxieux, dépression, phobies, etc.) ou ceux diagnostiqués avec un trouble mental au moment de l'inscription à l'essai clinique ou leurs conjoints.
16. Patients ou conjoints rencontrant des difficultés de communication ou une incapacité à répondre normalement pour des raisons telles que la confusion, l'aphasie, la déficience intellectuelle, etc.
17. Présence d'autres maladies tumorales malignes.
18. Autres facteurs jugés inappropriés ou susceptibles d'affecter la participation du sujet ou l'achèvement de l'étude par l'investigateur.