Neoadjuváns Adebrelimab Plus Dalpiciclib fej-nyaki laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Patológiásan HPV-negatív fej-nyaki laphámsejtes karcinómával (HNSCC), beleértve a szájüregi, gége-, hypopharyngealis és HPV-negatív oropharyngealis karcinómát is diagnosztizálták (a szájgarat karcinóma HPV-vizsgálati módszereivel, beleértve a p16 immunhisztokémiát vagy a HPV DNS-tesztet).
2. Reszekálható, lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (LA-HNSCC) szenvedő betegek, akik az UICC/AJCC 8. kiadása szerint III-IVB stádiumba sorolták be.
3. Életkor 18 éves vagy annál nagyobb és 75 évnél fiatalabb a tanulmányi belépés időpontjában.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) pontszám ≥ 70 pont.
5. Nincs előzetes expozíció más releváns daganatellenes kezelésekkel.
6. Nincs távoli metasztázis (DM).
7. Szándék a gyógyító kezelésre.
8. Megfelelő csontvelőműködés: teljes fehérvérsejtszám ≥ 3,5 × 10^9 /l, abszolút limfocitaszám ≥ 0,8 × 10^9/L, abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/l, vérlemezkeszám ≥ 100 × 10^9 /L, hemoglobin ≥ 90g/L.
9. Megfelelő májfunkció: bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
10. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin-clearance (Ccr) ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alkalmazása esetén), vizeletvizsgálat, amely 2+-nál kevesebb vizeletfehérjét jelez, vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása < 1 g.
11. Megfelelő koagulációs funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN. Ha az alany jelenleg antikoaguláns terápiában részesül, a PT elfogadható az antikoaguláns terápiás tartományán belül.
12. Nincs súlyos szervi szívbetegség és aritmia.
13. Fogamzóképes korú (15-49 éves) nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés előtt 7 napon belül. A reproduktív korú férfiaknak és nőknek egyaránt rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a kezelés után 3 hónapig.
14. Hajlandóság és képesség egy jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap aláírására.

Kizárási kritériumok:

1. A daganatellenes terápia bármely más formájának korábbi kezelése;
2. allergiás és veleszületett immunhiányos betegek;
3. aktív fertőzés;
4. Korábbi szervátültetés;
5. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek hosszan tartó szisztémás kortikoszteroid-használatot vagy immunszuppresszív terápiát igényelnek;
6. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a következő gyógyszereket szedték (CYP3A4-gátlók: klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, ritonavir, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, szakinavir, telaprevir, telitromicin, vorikonazol-praszisztazon, grapezoloprazistaveve vagy grapeszloreleveve) , ticagrelor, aprepitant, netupitant, ondansetron, domperidon stb.; CYP3A4 induktorok: rifampicin, karbamazepin, enzalutamid, fenitoin, rifampicin és orbáncfű, efaviren, boszentán, modafinil stb.);
7. Human Immunodeficiency Virus (HIV) pozitív;
8. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés (HBV DNS, HCV RNS meghaladja a normál felső határt);
9. Rendellenes vérkép: fehérvérsejtek <3,5×10^9/l, abszolút limfocitaszám <0,8×10^9/l, neutrofilek <1,5×10^9/l, vérlemezkék <100×10^9/l, hemoglobin < 90g/L; emelkedett bilirubin a normál felső határának 1,5-szerese, a transzaminázok (AST, ALT) a normál felső határának háromszorosa (májáttét esetén 5-ször), a szérum kreatininszintje a normál felső határának másfélszerese; kóros véralvadási funkció, nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) > 1,5-szerese a normál érték felső határának.
10. Súlyos szív- és érrendszeri, légzőszervi vagy immunrendszeri betegségek, beleértve a húgyúti elzáródást, a pozitív szívterhelési tesztet, a szívinfarktust, a szívritmuszavarokat, az obstruktív vagy restriktív tüdőbetegséget vagy más olyan betegségeket, amelyekről a vizsgálók úgy vélik, hogy növelhetik az alanyok kockázatát.
11. Terhes vagy szoptató nőstények;
12. Azok a betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kezelési időszak alatt és az azt követő 3 hónapban.
13. Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatokban.
14. Kritikus állapotban lévő betegek nem tudják befejezni a vizsgálatot.
15. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében mentális betegség (pl. skizofrénia, bipoláris zavar, szorongásos zavarok, depresszió, fóbiák stb.) szerepel, vagy akiknél mentális zavart diagnosztizáltak a klinikai vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy házastársuk.
16. Azok a betegek vagy házastársak, akik kommunikációs akadályokkal küzdenek, vagy képtelenek normálisan reagálni olyan okok miatt, mint például zavartság, afázia, értelmi fogyatékosság stb.
17. Egyéb rosszindulatú daganatos betegségek jelenléte.
18. Egyéb tényezők, amelyeket alkalmatlannak ítéltek vagy valószínűleg befolyásolják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy befejezését a vizsgáló által.